ФАРМА ДЛЯ ПЕДОВ III. Аллергия Превед, медвед 12 May 2021 1 Что сегодня будет • Узнаем какие есть рецепторы гистамина и где они сидят • Понимать разницу между поколениями препаратов (I/II группа и 1-4 поколение) • Собственно сами лекарства • Знать о том, какие побочные бывают полезны, а какие – нет. Ну и знать о побочных 12 May 2021 2 Гистамин – он кто? • Не лекарство, но является важным участником нормальных и патологических процессов. Таким образом, ЛП, влияющие на обмен, оказывают терапевтический эффект. • Является эндогенным медиатором, синтезируемом, хранимым и высвобождающемся в: (a) Тучные (как бабка в очереди клетки), расположенные в коже, дыхалке и ЖКТ (b) эозинофилы в крови (c) Часть нейронов в ПНС и ЦНС 12 May 2021 3 Биохимический путь гистамина 12 May 2021 4 Биохимия гистамина • 1) Synthesized in the cell from L-histidine L- гистидин -----L-гистидиндекарбоксилаза ---→ Гистамин • 2) Дезактивируется в Р450 2 путями: • Methylation to N-me histamine (N-me transferase), and to N-me imidazole acetic acid (MAO) - eliminated in urine • Oxidative deamination to imidazole acetic acid (DAO), and to imidazole acetic acid riboside eliminated in urine 12 May 2021 5 Что он ломает и как ломает? • Медиатор аллергической и воспалительной реакции II типа • Анафилаксия • Сезонная аллергия • ЯБЖДК • Поллиноз • Гастринома (Синдром ЗоллингераЭллисона) 12 May 2021 6 Механизм аллергии 12 May 2021 7 Гастринома опухоль островкового аппарата поджелудочной железы, характеризующаяся повышенной секрецией гастрина, который активирует секрецию желудком больших количеств соляной кислоты Происходит поражение желудка, ДК, пищевода и тощей кишки 12 May 2021 8 IgE - активаторы • Еда: яйца, орехи, молоко, ягоды, зерновые, мясо, сыр и другое • ЛВ: пенициллины,сульфаниламиды и т.д. • Яды: пчелы, змеи, муравьи и прочие • Чужеродные белки: животный инсулин, сывороточный белок 12 May 2021 9 Активаторы неиммуногенной реакции • Морфин и др. опиоиды, в/в • Аспирин и иные НПВС у астматиков («аспириновая астма», тартразин) • Ванкомицин, в/в (Синдром краснокожего), полимиксин В • Some x-ray contrast media • Сукцинилхолин, Тубокурарин 12 May 2021 10 12 May 2021 11 Клиника гистамина • Легкие • эритрема, уртикация и зуд • Легкие - средние • Кожные реакции, Рост ЧСС, аритмия, АД вниз, легкий синдром дых недостаточности • тяжелая/анафилакт ическая • Тяжелая гипотония, фибрилляция желудочков, сердечный приступ, бронхоспазм, остановка дыхания 12 May 2021 12 A. Рецепторы и дейтсиве 12 May 2021 13 Рецепторы: Места и функции • H1 – Гладкая мускулатура, эндотелий, ЦНС. Бронхоконстрикция, расш-е сосудов, separation of endothelial cells, зуд и боль, аллерг. ринит, motion sickness. • H2 – париетальные клектки HCl, сосуды (глад м), базофилы. Регулирует солянку и стимулирует сердце. Третий эффект – снижение выброса гистамина тучными клетками. • H3 – ЦНС и часть ПНС. Пресинаптическая м., снижает синтез и выброс гистамина. • H4 – Лейкоциты и костный мозг. Модерирует реакцию тучных клеток 12 May 2021 14 Н1 - рецепторы • Основной источник ваших проблем при аллергии • При блокаде снижает проявления аллергии • Механизмконкурентный антагонизм 12 May 2021 15 Триада Льюиса: П/к введение гистамина: • Покраснение (неск mm) за секунды: • местный сосудорасширяющий эффект, • Отвечают Н1 рецепторы • Припухлость в диаметре 1 см вокрун • Зуд расш-е сосудов, отвечают Н1 рецепторы • Волдыри (1-2 мин) на месте введения изза отека благодаря расширению сосудов 12 May 2021 16 Триада Льюиса 12 May 2021 17 Н1 - гистаминоблокаторы • 1 поколение: • Седация, общий адренолитический эффект • 2 – 4 поколения: • Неседацирующие 12 May 2021 18 Антигистаминные 12 May 2021 19 1 поколение • Examples • Этаноламины: Дифенгидрамин (Димедрол) Клемастин (Тавегил) • Диметидин (Фенистил ) • Алкиламин: Хлорпирами (Супрастин) • Phenothiazine: прометазин (Дипразин) • Пиперазины: Гидроксазин (Атаркс) 12 May 2021 20 1 поколение • Uses: • При анафилаксии и других случаях с гистамином (В первую очередь – АДРЕНАЛИН!) • Противоаллергическое (Ринит, ал. Дерматит, контактный дерматит) • Селативное/снотворное ( Димедрол) • От укачивания (мециклизин, Циклизин) 12 May 2021 21 • Antiemetic: профилактика укачивания (прометазин) • Антивертиго (мециклизин) можно беременным • Местная анестезия: (димедрол) • Противокашлевой (димедрол) 12 May 2021 22 1 поколение • Adverse Effects: • Седация (У детей наоборот) • Головокружение • Усталость • Нарушение серд. ритма - передоз • Аллергия при местном исп-и • Периферическая м-блокада Сухость во рту Размытие зрения Запор Задержка мочи 12 May 2021 23 1 поколоение • Взаимодействие: • Аддитивное с м-холиноблокаторами • Потенцирование угнетающих ЦНС опиаты спокоительные Наркозные и центральные анальгетики Спирт этиловый 12 May 2021 24 1 поколение • ФК: • Все активны при приеме per os. Некоторые допустимы для глазного примененния • Минуют ГЭБ и ГПБ • Большинство идут через печень и индуцируют ферменты • Т1/2 – 4-12 ч 12 May 2021 25 Антигистаминные 12 May 2021 26 2 поколение • Examples • • • • • Uses Цетиризин (Zyrtec) Феноксфенадин (Tel-fast) Лоратадин (Кларитин) Дезлоратадин (Эриус ) Азеластин 12 May 2021 27 2 (и 3) поколение • ПЭ: • Сильно меньше ПЭ по сравнение с 1 • терфинадин and астемизол были лишены регистрации из-за удлинения QT – сегмента с К+ - каналами(потенциально смертельная аритмия “torsades de pointes”) • Фенокфенидин – метаболит тердинафина 12 May 2021 28 2 поколение • ПЭ: • Цетиризн имеет большее действие на ЦНС (седация) чем фенокфенадин или лоратадин. Не использовать водителям и пилотам. • Эритромицин замедляет метаболизм of феноксфенадина и лоратадина у здоровых пациентов, но ПЭ нет 12 May 2021 29 2 поколение • ФК: • Цетиризин , Лоратадин , Феноксфенадин Хорошо всасываются и почти не метаболизируются. • Более гидрофильны чем 1 пок-е • Т1/2 = 12-24 ч • Индукторы цитохромов Р450 печени 12 May 2021 30 Н2 - блокаторы A. Классификация и прототипы • 4 представителя; циметидин - прототип ( Tagamet) Ранитидин (Зантак), фамотидин, and низатидин (только США) имеют меньше ПЭ чем предок. • Только per os,Т1\2 = 1-3 ч • Все доступны в безрецептурных формах. 12 May 2021 31 Применение : а вот про это уже в разделе ЖКТ и язвы) 12 May 2021 32
