Федеральное государственное автономное учреждение высшего образования РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ Кафедра Патофизиологии. Патофизиологии головы и шеи. Реферат «Патофизиология щитовидной железы» Выполнила:Амачиева Ф.А. Группа: МС-307 Преподаватель:Чибисов С.М. Москва 2020 г. Щитовидная железа – это эндокринный орган, состоящий из двух долей, соединенных перешейком, располагается в нижней части передней поверхности шеи на уровне перстневидного хряща. Обильно кровоснабжается из парных артерий, являющихся продолжением ветвей наружной сонной и подключичной артерий. Венозный отток осуществляется через внутреннюю яремную и подключичную вены. Густо иннервируется сетью симпатических и парасимпатических нервных волокон. Структурной единицей щитовидной железы является фолликул, окруженный сетью капилляров. Содержимое фолликулов представлено белковым коллоидом. Стенки фолликула выстланы эпителиальными фолликулярными клетками (А-клетки - тироциты). В этих клетках происходит синтез белка тиреоглобулина и образование тиреоидных гормонов. В паренхиме щитовидной железы кроме А-клеток имеются парафолликулярные С-клетки. Они синтезируют кальцитонин – не содержащий йод гормон, регулирующий уровень кальция в крови. Кальцитонин функционально не связан с другими гормонами щитовидной железы. Нарушения эндокринной функции щитовидной железы. Метаболические и клинические проявления заболеваний щитовидной железы связаны либо с недостатком, либо избытком тиреоидных гомонов. Зоб, или увеличение щитовидной железы, может возникать у пациентов как с гипертиреозом (например, болезнь Грейвса – диффузный токсический зоб), так и с гипотиреозом (например, при аутоиммунном тиреоидите Хашимото или при эндемическом зобе), а может быть и при эутиреоидных состояниях у лиц с некоторыми видами опухолей щитовидной железы. Патология щитовидной железы связанная с избытком тиреоидных гомонов (гипертиреозы). К наиболее частым причинам гипертиреоза относятся: диффузный токсический зоб (Базедова болезнь или болезнь Грейвса) и токсический многоузловой зоб. Эти причины составляют около 90% случаев. Реже встречается одиночная токсическая аденома, рак щитовидной железы, некоторые формы тиреоидита, экзогенное поступление йода, прием Т3 и Т4, эктопическая тиреоидная ткань, например при опухолях яичников, ТТГ секретирующая опухоль гипофиза. Гипотиреозы – группа заболеваний, которые характеризуются недостаточностью функции щитовидной железы. Этиология и классификация гипотиреозов. Первичные гипотиреозы развиваются при непосредственном поражении щитовидной железы, встречаются в 95% случаев. Могут быть врожденными и приобретенными. Врожденные гипотиреозы развиваются при гипоплазии и аплазии щитовидной железы, наследственных дефектах биосинтеза тиреоидных гормонов (недостаток пероксидазы и других ферментов), при нарушении образования тиреоглобулина и др. Причинами приобретенных гипотиреозов могут быть: струмэктомия, ионизирующее излучение, лечение радиоактивным йодом, воспалительные заболевания щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото), эндемический зоб (недостаточное поступление йода с пищевыми продуктами), воздействие лекарственных препаратов (тиреостатики, кордарон и др.), опухолевые процессы в щитовидной железе. Вторичные гипотиреозы связаны со снижением выработки тиреотропного гормона гипофизом. Например: ишемия аденогипофиза вследствие обильной кровопотери, опухоли, воспалительные и аутоиммунные поражения гипофиза, действие некоторых лекарственных препаратов (резерпин, парлодел, леводопа и др.). Третичный гипотиреоз наблюдается при снижении секреции тиролиберина гипоталамусом (черепно-мозговая травма, воспалительные процессы или опухоль, лечение препаратами серотонина). Периферические гипотиреозы развиваются при снижении чувствительности рецепторов клеток органов и тканей к гормонам щитовидной железы или инактивацией гормонов антителами, а также при нарушении конверсии Т4 в Т3 в печени и почках. Изменения в организме при гипотиреозе (микседеме). Выраженный клинический синдром, возникающий при гипотиреозе у взрослых называется микседемой («слизистый отек»). При первичном гипотиреозе независимо от причин его вызвавших, наблюдается атрофия железистой ткани щитовидной железы, разрастание фиброзной ткани, уменьшение фолликулов; фолликулярный эпителий становится плоским. По механизму отрицательной обратной связи выработка ТТГ гипофизом возрастает, со временем происходит гиперплазия клеток аденогипофиза, вырабатывающих тиреотропный гормон. Недостаток тиреоидных гормонов приводит к нарушению процессов регулирующих рост и развитие организма в целом. Со стороны белкового обмена замедляется как биосинтез, так и распад белков. В тканях накапливаются мукополисахариды. Возросшая гидрофильность приводит к задержке жидкости в полостях тела и тканях с развитием слизистого отека (микседема). Формированию отека также способствует лимфостаз. Особенностью отека при микседеме является отсутствие ямок при надавливании, так как накапливающийся в коже муцин приводит к ее утолщению и уплотнению. Кожные покровы сухие, плохо собираются в складку, бледные с желтоватым оттенком в следствии гиперкаротинемии (гормоны щитовидной железы необходимы для конверсии каротина в витамин А). Снижаются окислительные процессы и основной обмен. Углеводный обмен: уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике, замедляется утилизация ее клетками, снижаются процессы окислительного фосфорилирования, тормозится глюконеогенез из белков. Появляется склонность к гипогликемии. Липидный обмен: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперпребета- и бета-липопротеинемия связаны с замедлением их распада и снижением утилизации; на этом фоне прогрессирует атеросклероз. В условиях дефицита Т3 и Т4 может снижаться синтез соматотропного гормона. Нарушается активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Уменьшается образование и метаболизм кортизола, что также способствует обменным нарушениям. Сердечно-сосудистая система. Наблюдается брадикардия, снижение сократительной способности миокарда и минутного объема крови, возможно увеличение ОПСС, снижение ОЦК, выпот в полости перикарда. Данные эффекты в первую очередь связаны с развивающейся (в условиях дефицита тиреоидных гормонов) гипоксией миокарда, снижением его энергетического обеспечения и белкового обмена, нарушением водноэлектролитного баланса (гипернатриемия и гипокалиемия). Все это может приводить к гипотиреоидной крдиомиопатии и в тяжелых случаях к сердечной недостаточности. Желудочно-кишечный тракт. Снижение моторной функции приводит к тошноте, рвоте, растяжению желудка и кишечника, в тяжелых случаях может развиваться паралитическая кишечная непроходимость. Постоянными симптомами являются запоры. Наблюдается атрофия слизистой оболочки желудка и кишечника, происходит муцинозная инфильтрация стенки толстого кишечника. Снижается кислотность и объем желудочного сока, нарушается всасывание в кишечнике. Нарушается функция почек. Скорость почечного кровотока уменьшается, падает клубочковая фильтрация до 75% от нормы. Отмечается протеинурия. Дыхательная система. Со временем может развиться гиповентиляция и плевральный выпот. Появляется предрасположенность к пневмонии и острым респираторным инфекциям. Из-за набухания слизистой оболочки носа затрудняется носовое дыхание. Нервная система. Поражение периферической нервной системы приводит к полинейропатии (парестезии, онемение конечностей, снижение сухожильных рефлексов). Изменения со стороны ЦНС сопровождаются снижением умственной работоспособности, памяти, появляется заторможенность. В тяжелых случаях возможны серьезные нарушения психики: депрессии, галлюцинации. Особенно опасен врожденный гипотиреоз, так как тиреоидные гормоны стимулируют созревание и дифференцировку клеток центральной нервной системы. В этом случае несвоевременная постановка диагноза и отсутствие заместительной терапии приводит к тяжелой умственной отсталости (кретинизм). Репродуктивная функция. Нарушается функция половых желез. У женщин наблюдается аменорея и бесплодие. Недостаток Т3 и Т4 приводит к увеличению секреции тиролиберина гипоталамусом, что способствует повышению продукции пролактина (тиролиберин является релизинг фактором не только для ТТГ, но и для пролактина). Гиперпролактинемия приводит к нарушению действия гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ) на уровне яичников (торможение овуляции) с развитием аменореи и иногда галактореи. Кроветворная система. Достаточно часто развивается анемия, которая носит, как правило, полифакторный характер: отсутствует стимулирующее действие тиреоидных гормонов на эритропоэз; снижается всасывание железа и витамина В-12; может наблюдаться перераспределение железа в организме. При прогрессировании заболевания может развиться гипотиреоидная (микседематозная) кома. Предрасполагающими факторами является пожилой возраст, переохлаждение, физические травмы, хирургические вмешательства, инфекции. Гипотиреоидная кома может развиваться при любой форме гипотиреоза. Особенностью данной комы является значительное снижение температуры тела до 23-24˚С. Гипотермия является следствием низкого основного обмена и нарушения процессов энергообразования. Однако в 15 – 20% случаев температура может быть в норме. Нарастает брадикардия, понижается артериальное давление, угнетается дыхание, прогрессирует надпочечниковая недостаточность. Нарастающее торможение ЦНС (ступор и собственно кома) приводит к полной утрате сухожильных рефлексов. Альвеолярная гиповентиляция сопровождается увеличением в крови парциального давления углекислого газа и падением парциального давления кислорода, что совместно со снижением мозгового кровотока вызывает тяжелую церебральную гипоксию с нарушением функции всех жизненно важных центров ЦНС. На фоне атонии гладкой мускулатуры быстро развивается динамическая кишечная непроходимость. Часто развивается гипогликемия. Прогрессирует сердечно-сосудистая недостаточность. Лечение гипотиреоза. Проводится заместительная терапия тиреоидными гормонами (препараты синтетического Т4 – L-тироксин). В организме человека L-тироксин превращается в активный Т3. Правильно подобранной дозой считается та доза тиреоидного гормона, которая поддерживает уровень ТТГ на нижней границе или середине нормы. Субклинический гипотиреоз. Если у пациента определяется повышенный уровень тиреотропного гормона на фоне нормального содержания свободного тироксина в плазме крови, то речь идет о субклиническом гипотиреозе. Это может быть связано с лечением уже имеющегося гипотиреоза, но может также возникать de novo, чаще у пожилых людей. Поскольку классические клинические проявления гипотиреоза в этом случае отсутствуют, то эти изменения называют субклиническим или компенсированным гипотиреозом. У женщин субклинический гипотиреоз способствует развитию субфертильности. Диффузный токсический зоб - генетическое аутоиммунное заболевание с врожденным дефектом в имунной системе, обусловленным повышенной секрецией щитовидной железой гормонов тироксина и трийодтиронина, характеризующееся в первую очередь изменениям сердечно-сосудистой и нервной системы. Клиническая картина этого заболевания была описана Ивесом (1722), Перри (1786) и Флаяни (1802). В 1835 г. Гревс и в 1866 году Мебиус указали на связь данной болезни с патологией щитовидной железы. Базедов (1840) описал три ведущих симптома гипертиреоза: зоб, экзофтальм и тахикардию. Вклад Базедова в описание клинической картины заболевания был настолько значим, что оно получило название «базедова болезнь». Этиология: Важную роль в качестве фактора, предрасполагающего к развитию базедовой болезни, является наследственность. Известно, что она нередко проявляется у членов одной семьи на протяжении ряда поколений. Передача гена, способствующего проявлениям диффузного токсического зоба, осуществляется по рецессивному типу, возможно, - в сцеплении с Ххромосомой, поскольку базедова болезнь является определенной «привилегией» женщин, у которых она возникает значительно чаще, чем у мужчин, причем именно по женской линии четко прослеживается «семейный» тип этой патологии. Предполагают, что по наследству передаются некоторые особенности иммунного статуса, связанные с нарушениями в деятельности гипоталамических центров регуляции иммунитета. В числе других факторов, предрасполагающих организм к развитию гипертиреоза, необходимо отметить определенные гормональные установки (с этим также связывают большую частоту заболевания у женщин, а также более частое его возникновение в пубертатном периоде), наличие нейроциркуляторной дистонии и другие вегетоневрозы. Возникновение болезни провоцируется острыми и хроническими инфекциями, энцефалитами (в том числе - и развившимися посте черепно-мозговой травмы), беременностью, приемами больших количеств йода, психическими перенапряжениями. На значимость последнего фактора еще в 1884 г. обратил внимание С. П. Боткин. В одной из своих работ он писал: «Влияние психических моментов не только на течение, но и на развитие базедовой болезни не подлежит ни малейшему сомнению. Это обстоятельство дает мне право, как клиницисту смотреть на базедову болезнь, как на заболевание центрального, черепно-мозгового характера». Действительно, в анамнезе у больных гипертиреозом практически всегда можно найти наличие выраженных неврозов или хронических стрессовых состояний. Патогенез: Хотя патогенез базедовой болезни до настоящего времени не является полностью выясненным, его аутоиммунный характер не вызывает сомнений, что подтверждается наличием в крови больных антител к тиреоглобулину. Предполагают, что генетически детерминированное снижение иммунного контроля у таких больных приводит к тому, что не происходит подавления так называемых «запрещенных» клонов Т-лимфоцитов, которые не только выживают, но и пролиферируют, а далее - взаимодействуют с органоспецифическим антигеном щитовидной железы. Затем Т-хелперы вовлекают в процесс В-лимфоциты, которые начинают продуцировать тиреоидстимулирующие антитела (принадлежащие к классу IgG). Эти антитела взаимодействуют с рецепторами эпителия фолликулов, оказывая на них действие, подобное влиянию тиротропина. Следствием этого является гиперфункция щитовидной железы и гиперпродукция тиреоидных гормонов. Из других общих механизмов патогенеза тиреотоксического зоба следует указать на возникающее при нем ускорение перехода тироксина в триийодтиронин. который обладает более выраженным тканевым эффектом. Проявления Базедовой болезни и их механизмы: Классическая триада симптомов, описанная Базедовым (струма, тахикардия, экзофтальм), и сейчас является ведущим признаком диффузного токсического зоба. Рассмотрим механизмы развития каждого из этих симптомов. Струма (зоб) - увеличение в размерах щитовидной железы является результатом гиперплазии ее элементов. Наличие струмы обычно не вызывает каких-либо субъективных неприятных ощущений (кроме психогенных - в связи с наличием косметического дефекта), однако, при больших размерах зоба он может сдавливать гортань и верхнюю часть трахеи, вызывая изменения голоса и даже некоторые расстройства внешнего дыхания. Тахикардия является синусовой, хотя при наличии в сердце очагов эктопической активности (что возможно на достаточно поздних стадиях развития «тиреотоксического сердца») могут возникать и приступы пароксизмальной желудочковой тахикардии. Наличие постоянной синусовой тахикардии обусловлено смещением равновесия между симпатическими и парасимпатическими влияниями на сердце в пользу первых. Во-первых, тиреоидные гормоны подавляют монаминооксидазную активность в ткани сердца, что повышает его чувствительность к катехоламинам. Во-вторых, при избыточном содержании в организме тиреоидных гормонов снижается тонус парасимпатического отдела нервной системы, и симпатические влияния начинают преобладать. Усиление этих влияний лежит в основе третьего компонента тиреотоксической триады экзофтальма. Дело заключается в том, что глазодвигательные мышцы имеют симпатическую иннервацию, и в связи с постоянным повышением их тонуса глазные яблоки «выдавливаются» из глазниц. Если гипертиреоз излечивается на ранних стадиях, то после успешно проведенного лечения экзофтальм исчезает. Однако, если заболевание имеет большую длительность, то за глазным яблоком развивается жировая ткань и глаза фиксируются в «выдвинутом» положении. В этом случае излечение заболевания к ликвидации экзофтальма не ведет. При гипертиреозе отмечается ряд симптомов, также связанных с глазами. Симптом Мебиуса заключается в ослаблении конвергенции глаз при приближении к лицу предмета, на котором фиксируется взгляд. В выраженных случаях заболевания вместо конвергенции может возникать дивергенция глазных яблок. Этот симптом связан с нарушением тонуса вегетативной регуляции глазодвигательных мышц при гипертиреозе. Следует заметить, что в небольшом проценте случаев симптом Мебиуса встречается и у здоровых людей. Симптом Грефе выражается в отставании движения верхнего века от движения радужной оболочки при фиксации взгляда на медленно перемещающемся вниз предмете (между верхним веком и радужной оболочкой остается белая полоска склеры). Он связан с нарушением тонуса мышцы, поднимающей верхнее веко. Этот симптом может наблюдаться и при сильно выраженной близорукости. Сходным по механизму развития является и симптом Кохера, заключающийся в появлении между верхним веком и радужной оболочкой белой полоски склеры при фиксации взгляда на предмете, перемещаемом вверх. В данном случае вследствие нарушения тонуса мышцы, поднимающей верхнее веко, происходит ее сокращение. Симптом Штельвага - редкое мигание (в норме человек мигает 6-8 раз в минуту) связывают со снижением чувствительности роговицы к подсыханию. Широкое раскрытие глазных щелей (симптом Дельримпля) объясняется парезом круговой мышцы глаза. Всего известно около 30 глазных симптомов гипертиреоза. Мы остановились на тех, которые в той или иной степени связаны с абсолютным или относительным повышением симпатического тонуса при этом заболевании. При гипертиреозе происходят значительные расстройства деятельности многих систем и органов, среди которых ведущими являются нарушения в сердечно-сосудистой системе, в первую очередь - в сердце. Помимо тахикардии, в состоянии и деятельности сердца отмечаются следующие изменения. При гипертиреозе в связи со значительным учащением сердечных сокращений возрастает минутный объем, причем это его увеличение сохраняется и при развитии сердечной недостаточности (это -та форма сердечной недостаточности, которая протекает с увеличенным сердечным выбросом). В основе, развивающейся на поздних стадиях гипертиреоза недостаточности сердца лежат следующие механизмы. Во-первых, поскольку тиреоидные гормоны повышают потребность тканей (в том числе и ткани миокарда) в кислороде, развивается механизм возникновения некротических поражений сердечной мышцы, сходный с таковым при избытке в организме катехоламинов, когда кислород в силу его усиленного потребления миокардом не доходит до всех его участков. Во-вторых, нарушение энергообразования в сердце в сочетании с повышенной нагрузкой на него (тахикардия) вызывает энергетическое истощение миокарда. Развитие сердечной недостаточности при гипертиреозе утяжеляется тем, что вследствие торможения синтеза белка не развивается гипертрофия сердца, то есть не включается самый мощный компенсаторно-приспособительный механизм. При избыточной концентрации в организме тиреоидных гормонов отмечается артериальная гипертензия, для которой характерно увеличение пульсового давления, то есть разницы между величинами систолического и диастолического давления (первое является значительно повышенным, в то время как второе нормальным или даже сниженным). Систолическое давление возрастает в связи с увеличением сердечного выброса, а диастолическое снижено из-за увеличения объема микроциркуляторного русла под воздействием тиреоидных гормонов. Характерным для гипертиреоза тяжелым нарушением деятельности сердца является мерцательная аритмия предсердий. В начале процесса она может возникать периодически, а в дальнейшем - стать постоянной. Стойкое мерцание предсердий, развивающаяся в результате нарушения их биоэнергетики и возникновения в них очагов эктопического возбуждения, является неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о прогрессировании заболевания, и сигналом необходимости радикальных лечебных мероприятий. Существенных отклонений в деятельности органов дыхания при гипертиреозе не наблюдается. Возникающая в случаях выраженного заболевания одышка имеет обычно сердечный генез. Со стороны пищеварительного тракта наблюдается снижение секреторной активности желудка и выделения панкреатического сока. Эти нарушения (вкупе с повышением перистальтики кишечника) могут вести к развитию поносов, что на первый взгляд является парадоксальным, поскольку в связи со снижением парасимпатического тонуса моторика желудочно-кишечного тракта должна быть ослабленной. Однако вследствие угнетения секреторной активности желудка и развивающейся в результате этого ахолии, пища в желудке не подвергается необходимым пищеварительным воздействиям, поэтому грубые комки плохо переваренного желудочного содержимого, поступая в кишечник (из-за снижения панкреатической экскреции они слабо обрабатываются и в двенадцатиперстной кишке), раздражают его и вызывают усиление его моторики. При тиреотоксическом зобе относительно часто поражается печень. Усиленная инактивация в ней избыточного количества тиреоидных гормонов (связывание их с глюкуроновой и серной кислотами) ведет к повышению проницаемости капилляров и возникновению серозного гепатита, переходящего в дальнейшем в паренхиматозный и ведущего к развитию цирроза печени. Однако полного параллелизма между тяжестью гипертиреоза и поражениями печени нет. Выделительная система при гипертиреозе практически не страдает. В деятельности эндокринной системы при гипертиреозе наблюдается выраженный гормональный дисбаланс, с преобладанием симптомов, обусловленных нарушением функции надпочечников. Под влиянием тиреоидных гормонов ускоряется метаболизм кортизола, вследствие чего возникает усиление продукции кортикотропина передней долей гипофиза. Это вначале вызывает усиление функции надпочечников, а затем их постепенное истощение. Также может нарушаться функция половых желез (снижение либидо, нарушения менструального цикла у женщин, дегенеративные изменения в яичках и импотенция у мужчин). Значительные изменения при избыточном накоплении в организме тиреоидных гормонов отмечаются в мышечной, нервной системах и психике. У больных отмечается резко выраженный тремор, быстрый, стойкий красный дермографизм, наблюдается выраженная мышечная слабость, нередко сопровождающаяся периодическими мышечными параличами. Психический статус больных меняется весьма значительно. Вначале отмечаются повышенная психическая возбудимость и раздражительность, сменяющиеся на поздних стадиях заболевания заторможенностью, апатией, угнетением психической деятельности. На фоне выраженного гипертиреоза могут возникать психозы. Эти проявления связаны с тем, что тиреоидные гормоны являются мощными стимуляторами нервной деятельности; их избыток в течение длительного времени приводит к истощению нервных клеток и развитию в центральной нервной системе состояния глубокого торможения. Из общих симптомов заболевания следует отметить нарушения теплового баланса организма. Вследствие калоригенного действия тиреоидных гормонов в организме образуется повышенное количество тепла и больным все время жарко. Течение гипертиреоза характеризуется постепенным нарастанием симптомов, на фоне которого примерно у 20% больных развиваются тиреотоксические кризы, характеризующиеся сначала резким повышением, а затем падением артериального давления (диастолическое АД может падать с самого начала криза), нарастанием симптомов сердечной недостаточности (вплоть до развития гемодинамического отека легких), появлением пароксизмов мерцания предсердий, резчайшей тахикардией (до 200 уд/мин), сильнейшей адинамией, анурией, нарастанием страха смерти, прострацией и потерей сознания. Нередко развивается нарастающая печеночная недостаточность. Тиреотоксический криз может закончиться комой. Хотя патогенез тиреотоксических кризов полностью пока неясен, все же можно утверждать, что в его основе лежит резкое возрастание в организме количества тиреоидных гормонов и надпочечниковая недостаточность. Аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Тиреоидит Хашимото – хронический воспалительный процесс в щитовидной железе аутоиммунной природы, сопровождающийся ее лимфоцитарной инфильтрацией и развитием зоба. Впервые был описан Хашимото в 1912 году. Заболевание может протекать также с аутоиммунным поражением других органов. Аутоиммунный тиреоидит тесно связан с антигенами системы гистосовместимости HLA-DR3, HLA-DR5, также часто имеет место нарушение функции регуляторных Тлимфоцитов. Под действием различных патогенных агентов, оказывающих повреждающее действие на эпителий щитовидной железы, например вирусов, бактерий, токсинов, активируются Т-лимфоциты (Тh1, Th2, цитотоксические лимфоциты). Они образуют ряд цитокинов, например ИНФ-γ, Ил-2, которые стимулируют цитотоксические Т-лимфоциты (СD-8), ответственные за гибель клеток щитовидной железы. Кроме того, на поврежденных клетках появляются измененные молекулы системы гистосовместимости. Последние распознаются Т-лимфоцитами как чужеродные агенты. Дальнейшее разрушение клеток щитовидной железы может приводить к высвобождению тиреоидпероксидазоспецифических и тиреоидглобулинспецифических аутоантигенов. Аутоантигены распознаются антигенпредставляющими клетками и представляются Тh-2, которые стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов и в дальнейшем синтез аутоантител плазматическими клетками. Наиболее часто определяются антитела к тиреоидной пероксидазе, к тиреоглобулину, ко второму коллоидному антигену. Развивается антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность. В эндотелиоцитах капилляров повышается экспрессия молекул клеточной адгезии, что наряду с хемокинами способствует привлечению лейкоцитов из кровотока в очаг воспаления с дальнейшей их активацией. Воспалительный процесс прогрессирует. Снижение функции тиреоцитов, сопровождающееся падением секреции тиреоидных гормонов (Т3, Т4), по механизму обратной связи стимулирует продукцию тиреотропного гормона гипофизом, что может приводить к временной гипертофии щитовидной железы. Впоследствии на фоне разрушения тиреоцитов и из-за возможной блокады рецепторов к ТТГ ауто-антителами щитовидная железа уменьшается в размерах с развитием фиброза. Чаще болеют женщины. Заболевание может длительно оставаться бессимптомным, в дальнейшем при разрушении фолликулов щитовидной железы появляется клиника гипотиреоза. -
