Загрузил HiHox

6830

реклама
Идиотипические сетевые
взаимодействия
Иммунная сеть – ключевой механизм
иммунорегуляции



Иммуноглобулиновые
рецепторы
(IgR),
свободные
антитела
или
Т-клеточные
рецепторы
(TCR)
способны
узнавать,
специфически взаимодействовать с IgR,
антителами или TCR другой специфичности,
так же как они узнают антиген.
Эти взаимодействия между лимфоцитами
или
антителами
называют
идиотипантиидиотипические
Взаимодействия
характер.
носят
симметричный
• Теория идиотипической или лимфоцитарной
сети впервые была предложена в 1974 г.
Ерне, который предположил, что
вариабельные участки антител – идиотипы
организованы в сеть комплементарных,
связанных структур.
• В сетевые взаимодействия включены Т- и Влимфоциты.
• Иммунный ответ – нарушение равновесия в
ИАИ взаимодействиях
Н. Ерне
• сформулировал свою идею на основе трех
основных свойств иммунной системы:
1) репертуар антигенсвязывающих сайтов в
нормальном организме экстремально
огромен;
2) молекулы антител могут распознавать чужие
эпитопы и быть распознаны сами другими
лимфоцитами;
3) критическая роль супрессии в иммунной
системе.
• Лимфоциты, находящиеся в идиотипантиидиотипических взаимодействиях
взаимно регулируют друг друга
• Прямая связь, обратная связь
• Иммунный ответ – нарушение
равновесия в ИАИ взаимодействиях
Функции иммунной сети
• Антиидиотипические Т-супрессоры –
завершение нормального иммунного
ответа.
• Иммунная память - свойство сети (в
отсутствие антигена идиотипические
сети способны к постоянной эндогенной
стимуляции)
• Контроль аутореактивных лимфоцитов
• Связь иммунной и эндокринной систем
Аутоантигены – основатели сети.
• Аутоантигены вызывают развитие связанной сети
лимфоцитов и определяют ее динамику. Репертуар сети
формируется в период раннего онтогенеза. Сеть в этот
период развивается стабильно в присутствии набора
антигенов – основателей (аутоантигенов) путем
самоорганизации и редуцирует свой репертуар, теряя
несвязанные клоны.
• Существующий контекст идиотипов и антиидиотипов в
иммунной системе определен не в отношении внешних, а в
отношении внутренних антигенов.
• Иммунная система становится толерантна к антигенам,
представленным в юной жизни, т.е. к антигенам основателям.
Антигены, которые не были представлены вместе с
антигенами основателями, – поздние антигены. С ними
взаимодействует периферическая иммунная система.
• Почему толерантна?
• Аутоантитела как своеобразная плата за естественную
толерантность.
• Взаимодействие антигена с
контролирующими лимфоцитами может
приводить к потере естественной
толерантности.
21.04.2020
13
Принципы организации и
функционирования иммунной сети в
отношении своего и чужого
•
•
•
•
•
•
Идиотип-антиидиотипические взаимодействия лежат в основе формирования
иммунной сети. Иммунная сеть в организме представлена как аутореактивными
лимфоцитами, так и клонами лимфоцитов потенциально способных узнавать и
реагировать на чужеродные антигены.
Иммунная сеть формируется в эмбриональный период как в результате
распознавания лимфоцитами аутоантигенов, так и распознавания идиотипов
друг друга. В ходе этого, не вступившие в идиотип-антиидиотипические
взаимодействия, клоны элиминируются. Поэтому «контекст идиотипов» в сети
определен аутоантигенами.
Аутореактивные лимфоциты находятся под супрессорным контролем
антиидиотипических лимфоцитов.
Если лимфоцит на чужеродный антиген является антиидиотипическим
(контролирующим) по отношению к аутореактивному лимфоциту, то его
активация может привести к транзиторной аутоиммунной реакции или срыву
естественной толерантности и аутоиммунному заболеванию.
В идиотип-антиидиотипических взаимодействиях между аутореактивным
клоном и клоном, реагирующим на чужое, присутствует асимметрия, вследствие
которой реакция аутореактивного клона может опережать ответ
контролирующих его антиидиотипических лимфоцитов при их стимуляции
антигеном. В иммунном ответе на чужое при этом наблюдается ярко
выраженная лаг-фаза.
В сети есть эпиклоны – лимфоциты способные вступать в идиотипантиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами разных специфичностей.
РФ
РФ
аК
К
аБК
аБК
7
14
аКК
21
дни
Кинетика в «преартритный»
период
Характер идиотип-антиидиотипических
взаимодействий между лимфоцитами –
участниками иммунного ответа на
коллаген при отсутствии клинических
проявлений
►Проявляется
высокой,
продолжительной активностью
клона РФ и низкой, поздней
активностью аутоклонов к
коллагену.
Скачать