Загрузил Nataly Godoba

Годоба Н.П.302 гр. Фармакология

реклама
Годоба Н.П.
Тема: Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Противоаллергические
средства. Иммунотропные средства.
1. Годоба Н.П. – Тема1. - № 1,3. Тема2. - № 2,4 Тема3 - 1; Сам. раб . №1-4,1. №2 – 4,7,11. №3 –
п.1(Аспирин), п.2 – a.c.g. Тесты – противовоспалительные ср-ва № 4,13,23,33; Тесты – Ср-ва ,
вл. на иммунные процессы - № 3,12,23,33,43
Тема 1. Нестероидные противовоспалительные средства.
КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ
1. Карбоновые кислоты -производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота,
салициламид);
-производные уксусной кислоты (ацеклофенак, диклофенак, кеторолак);
-производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен);
-производные никотиновой кислоты (нифлумовая кислота)
2. Энолиновые кислоты
–пиразолоны (метамизол натрия, фенилбутазон);
-оксикамы (лорноксикам, пироксикам, мелоксикам);
3. Коксибы (целекоксиб, рофекоксиб)
4. Производные других химический соединений (набуметон, нимесулид).
КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС ПО СЕЛЕКТИВНОСТИ В ОТНОШЕНИИ ЦОГ 1 И ЦОГ 2
1. Неселективные ингибиторы ЦОГ: большинство НПВС
2. Селективные ингибиторы ЦОГ 1: ацетилсалициловая кислота в малых дозах
3. Селективные ингибиторы ЦОГ 2: целекоксиб, рофекоксиб, мелоксикам, нимесулид.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):
- ибупрофен; кетопрофен; индометацин; фенопрофен;
- вольтарен; фенаматы;
- толметин;
2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):
- напроксен;
- сулиндак;
- дифлюнизал;
3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):
- оксикамы;
- фенилбутазон.
Годоба Н.П.
2) Сравнительная характеристика препаратов разных химических групп.
Производные
анилина
(пара-аминофенола) используются
только
как
анальгетические
жаропонижающие
и
средства.
Фенацетин в настоящее время практически не используется, изредка встречается в составе
комбинированных анальгетиков, во многих странах запрещен к применению. Препарат рекомендуется
при наличии противопоказаний к аспирину и другим НПВС (при бронхиальной астме, у лиц с
язвенным анамнезом, у детей с вирусными инфекциями). По анальгезирующей и жаропонижающей
активности парацетамол близок к аспирину.
Салицилаты имеют некоторые особенности: слабое иммунодепрессивное и мутагенное действие, а
также гипогликемизирующий эффект, не задерживают жидкость, могут стимулировать дыхательный
центр, слабо уменьшают синтез протромбина, повышают выведение с мочой мочевой кислоты.
Помимо обычных для НПВС взаимодействий ослабляют действие урикозурических средств. Эта
группа препаратов больше других вызывает раздражение ЖКТ.
Производные пиразолона: группа неоднородна - часть препаратов используется как анальгетики и
антипиретики (Анальгин, Амидопирин), так как противовоспалительный эффект слабо выражен,
остальные являются типичными НПВС. По анальгезирующей и антипиретической активности близки
к салицилатам, по противовоспалительной - превосходят их.
Пиразолоны отличаются большей частотой побочных эффектов со стороны крови и почек.
Производные карбоновых кислот: включают несколько групп (производные фенилпропионовой
кислоты, фенилуксусной кислоты, индолуксусной кислоты, антраниловой кислоты и других
карбоновых
кислот).
Производные индолуксусной кислоты - основной препарат индометацин. Индометацин (Метиндол,
Индоцид) - является стандартным НПВС, с ним часто сравнивают другие препараты. Является одним
из наиболее мощных НПВС. Особенно эффективен при болезни Бехтерева и остром приступе подагры.
Индометацин больше, чем другие НПВС, ухудшает почечный кровоток, поэтому может значительно
ослаблять действие диуретиков и антигипертензивных средств. Сочетание Индометацина с
диуретиком триамтереном очень опасно, так как провоцирует развитие острой почечной
недостаточности.
Производные пропионовой кислоты: у этих препаратов противовоспалительный эффект несколько
меньше, чем у наиболее активных препаратов, и лучше выражен анальгетический эффект.
Ибупрофен
(Бруфен,
Долгит)
-
больше
выражен
анальгетический
эффект,
а
вот
по
Годоба Н.П.
противовоспалительному действию уступает многим другим препаратам, однако при приёме
ибупрофена
в
суточных
дозах
1200
мг
и
выше
достигается
удовлетворительный
противовоспалительный эффект.
Производные антраниловой и других кислот: противовоспалительное действие выражено меньше,
чем у стандартных препаратов, поэтому используются как анальгетические и жаропонижающие
средства. Противовоспалительное действие больше у толфенамовой кислоты.
Все
препараты
достаточно
хорошо
переносятся,
изредка
возникают
желудочно-кишечные
расстройства.
Производные оксикама - группа достаточно активных, хорошо переносимых и пролонгированных
препаратов, но их противовоспалительный эффект развивается медленнее, чем у других НПВС.
Препараты могут применяться сублингвально (всасываются в полости рта).
Тема 2. Противоаллергические средства
2)Классификация.
2. Классификация
1)
Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы;
1-е поколение (седативный)
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Хлоропирамин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение (неседативный)
Азеластин
Левокабастин
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Цетиризин
2)
Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;
Годоба Н.П.
(средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)
Недокромил
Кромоглициевая кислота (кромолин, интал)
Кетотифен (задитен)
3)
Глюкокортикоиды; (Преднизолон, Дексаметазон)
4)
Симптоматические средства. (Адреналин, β2-адреномиметики, ксантины (эуфиллин))
Н 2 - ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
КСАНТИНЫ
I поколение:
Короткого действия:
Эуфиллин
Теуфиллин
Теубромин
II поколение:
Длительного действия:
Теопек
Теотард
Теодур
БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Зафирлукаст (Аколат)
Монтелукаст
4)Н1-гистаминоблокаторы. Фармакологическая и сравнительная характеристика. Нежелательные
эффекты. Принципы лечения анафилактического шока.
Основные эффекты блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения.
 Антигистаминный эффект.
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они
препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым
бронхорасширяющим действием. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения
Годоба Н.П.




ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают
расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.
Антихолинергический эффект.
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению
экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.
Седативный эффект.
Атропиноподобный эффект.
Противорвотный и противоукачивающий эффекты.
Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию
вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.
Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения
 Неполная связь с H 1 -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.
 Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови,
достаточных для выраженной блокады H 1 -гистаминовых рецепторов.
 Кратковременный эффект.
 Тахифилаксия.
Преимущества блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.
 Высокая специфичность и высокое сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам при отсутствии
влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.
 Быстрое наступление клинического эффекта.
 Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).
 Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических
дозах.
 Отсутствие тахифилаксии.
Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.
Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается
удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).
Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения.
Дезлоратадин – самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов.
Его сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у
блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I и II поколений.
Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ13).
Не оказывает седативного и антихолинергического эффектов.
Не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.
Не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Хорошо переносится пациентами.
Побочные эффекты
На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения могут наблюдаться
следующие побочные эффекты.
 Со стороны ЦНС:
o Сонливость.
o Головокружение.
o Нарушения координации.
o Снижение способности концентрировать внимание.
 Со стороны пищеварительной системы:
o Повышение или снижение аппетита.
o Тошнота.
o Рвота.
o Диарея.
o Чувство дискомфорта в эпигастральной области.
Годоба Н.П.

Прочие:
o Тахифилаксия.
На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения может наблюдаться
кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и
проявляющийся удлинением интервала QT на ЭКГ.
На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения могут наблюдаться
следующие побочные эффекты.
 Повышенная утомляемость.
 Сухость во рту.
 Головная боль.
 Тахикардия.
 Повышение активности ферментов печени.
 Увеличение концентрации билирубина.
 Аллергические реакции.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ АШ
1. Адреналин (эпинефрин, эпипен)
Механизм действия
Адреналин увеличивает за счет стимуляции α-рецепторов общее периферическое сосудистое
сопротивление и повышает уровень АД, через βрецепторы вызывает бронходилатацию, оказывает
положительный инотропный и хронотропный эффекты за счет повышения уровня цАМФ, снижения
уровня внутриклеточных медиаторов. Адреналин отменяет эффекты медиаторов аллергии, ингибирует
последующее высвобождение
медиаторов из тучных клеток и базофилов.
Рекомендуемые дозы ЛС и способы введения
Вводить 0,1% (0,18%) раствор адреналина взрослым в дозе 0,3-0,5 мл (0,01 мл /кг, максимально 0,5 мл)
внутримышечно в латеральную поверхность бедра или в плечо, детям – 0,05 мл/кг массы тела
(максимально 0,3
мл), новорожденным – 0,01 мл/кг.
2. Инфузионная терапия (физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, низкомолекулярные
декстраны)
Рекомендуемые дозы ЛС
Внутривенная инфузия жидкости должна проводиться с достаточной скоростью - 5-10 мл/кг массы
тела в течение 5 минут, позволяющей достичь уровня систолического давления не ниже 90 мм.рт.ст.
3. Вазопрессорные амины (допамин, норадреналин, мезатон)
Используют при рефрактерной гипотензии.
Вводят внутривенно, капельно 0,2 % норадреналин 0,2-1 мл, растворив препарат в 400 мл 5 % раствора
глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида со скоростью 4-8 мкг/мин.
Годоба Н.П.
введении составляет 1.5 мг/мин. Детям вводят в дозе 4-6 мкг/кг/мин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим симпатомиметикам,
тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения сердечного ритма:
фибрилляция желудочков, декомпенсированные формы тахиаритмии, доброкачественная
гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
4. Глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон)
Механизм действия
ГКС являются необходимым средством патогенетической терапии шока. Оказывают многогранный
противоаллергический
и
метаболический
эффект,
связываясь
с
внутриклеточными
глюкокортикостероидными
рецепторами. Предупреждают развитие поздней фазы анафилаксии (двухфазное течение шока). Не
оказывают эффекта на немедленную фазу анафилаксии.
Внутривенно струйно, затем капельно (20-30 кап/мин) вводят преднизолон из расчета 1-5 мг/кг массы
тела в зависимости от тяжести АФ (чаще всего 60-90 мг преднизолона или эквивалентные дозы других
ГКС).
5. Антагонисты Н1 - рецепторов гистамина
(дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин)
Парентеральные формы антагонистов Н1 - рецепторов гистамина 1-го поколения вызывают снижение
АД, потому их применяют на фоне стабилизации показателей гемодинамики (АД не ниже 90/60
мм.рт.ст) или в период начатой инфузионной терапии.
6. Антагонисты Н2 - рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин, циметидин)
Механизм действия
Блокируют эффекты гистамина, связываясь с Н2-рецепторами. Уменьшают вазодилатацию,
гиперсекрецию.
Используются для лечения анафилакии, плохо поддающейся действию антагонистов Н1 - рецепторов
гистамина. Усиливают эффекты антагонистов Н1 - рецепторов гистамина, но не являются препаратами
первой линии.
Циметидин 300 мг перорально, внутривенно или внутримышечно каждые 6 часов. Детям: 5-10 мг/кг
перорально, внутривенно или внутримышечно каждые 6 часов.
Ранитидин 50 мг внутривенно или внутримышечно каждые 6-8 часов. Внутривенно струйно: 50 мг в
20 мл 0,9 раствора натрия хлорида (концентрация 2,5 мг/мл).
7. Бронходилататоры (ингаляционные β2-агонисты короткого действия, препараты теофиллина)
8. Искусственная вентиляция легких
Годоба Н.П.
Показания Отек гортани и трахеи, стойкий бронхоспазм, отек легких, некупируемая гипотония,
нарушение сознания, развитие коагулопатического кровотечения.
9. Трахеостомия (коникотомия) Показания Резко выраженный отек верхних дыхательных путей и
невозможность интубации трахеи.
10. Дополнительная симптоматическая терапия
Ингаляции увлажненного кислорода
Осуществляют всем пациентам со скоростью 6-8 л/мин с помощью носового катетера или маски.
Судорожный синдром Седуксен 0,5 % раствор 2-4 мл внутримышечно или 2-4 мл реланиума,
при их неэффективности - тиопентал натрия, гексенал или оксибутиратнатрия; миорелаксанты и ИВЛ
(в условиях реанимационного отделения).
Мочегонные ЛС
Применяют и при угрозе отеке мозга или легких. Допустимо использование фуросемида (лазикс) 20-80
мг/сут. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1500 мг. Из-за наличия общих
антигенных детерминант, у пациентов с аллергической реакций на новокаин использование
фуросемида противопоказано. Предпочтение следует отдавать маннитолу, который вводится в виде
10-20% раствора в дозе 1,5 мл/кг
Тема 3. Иммунотропные средства.
1.Понятие об иммунофармакологии, иммуномодуляторах, иммуностимуляторах и
иммунодепрессантах. Виды иммунокоррекции (заместительная, стимулирующая, угнетающая).
Иммунофармакология-раздел,фармакологии,который изучает взаимодействие лекарственных средств
и ИС человека.
Иммуностимуляторы-это ЛС,вызывающие активацию иммунитета.
Иммуносупрессоры-это ЛС,подавляющие активность ИС.
Иммуномодуляторы-этоЛС,восстанавливающие в терапевтических дозах патологически измененные
звенья иммунитета,оказывающие разнонаправленное действие на ИС в зависимости от ее исходного
состояния:способны повышать пониженные и понижать повышенные показатели иммунного
статуса,т.е. моделировать иммунный ответ.
ВИДЫ ИММУНОТЕРАПИИ
Заместительная - применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием
сывороток и вакцин.
Стимулирующая-применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях.
Угнетающая-используется при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции
отторжения тканей.
Годоба Н.П.
Комбинированная-в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или
иммунодепрессанты.
Задание №1 Решение ситуационных задач
1)Для лечения ревматизма больному был назначен индометацин. Какие нежелательные эффекты
можно ожидать? Что рекомендовать больному для их снижения?
ОТВЕТ: Нежелательные эффекты:
— Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли и неприятные ощущения в животе,
запор или диарея,
— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия,
чувство усталости; редко - тревога, обморок, сонливость, судороги, дизартрия, паркинсонизм
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, повышение АД, тахикардия, боли в грудной
клетке, аритмия, пальпитация, артериальная гипотензия,
— Аллергические реакции: редко - зуд, крапивница, ангиит, узловатая эритема, кожная сыпь,
— Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, петехии или экхимозы, пурпура,
апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синдром ДВС.
— Со стороны органов чувств: редко - нарушение четкости зрительного восприятия,
4)Больной с аллергическим дерматитом получал антигистаминный препарат. Вскоре появилась
сонливость, слабость, заторможенность. Какое лекарственное средство было назначено?
ОТВЕТ: СУПРАСТИН
Задание №2 Выписать рецепт и обосновать выбор препарата:
4)Rp.: Dr. Indometacini 0,025
D.t.d N. 30.
S. по 1 др. 3 р/д.
Показания
- Для системного применения: суставной синдром (в т.ч. ревматоидный артрит, остеоартрит,
анкилозирующий спондилит, подагра)
7)Rp.: Tab. Suprastini 0,025
D.t.d №10
S. По I таб. 2 р/д во вр/еды.
Показания
Годоба Н.П.
— крапивница;
— сывороточная болезнь;
— сезонный и круглогодичный аллергический ринит;
— конъюнктивит;
— контактный дерматит;
11)Rp.: Tab. Naproxeni 0,25
D.t.d N. 30.
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.
Показания:
Первичная дисменорея;
Суставной синдром при ревматизме;
Периартрит;
Ревматоидный артрит;
Задание №3
1. Сопоставьте индексы лекарственных средств и их фармакологические эффекты.
Аспирин - Неселективный ингибитор ЦОГ, обладает противовоспалительным, жаропонижающим,
анальгетическим и антикоагулянтным эффектами
2)Назовите препарат.
a) Обладает
анальгезирующим
и
жаропонижающим
действием,
имеет
небольшую
терапевтическую широту, противопоказан при заболеваниях печени, почек, крови, детям до 3-х
месяцев, при дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
ПАРАЦЕТАМОЛ
с) Высокоактивный ингибитор ЦОГ-2, применяется при ревматоидном артрите
НИМЕСУЛИД
g)Относится
к
группе
цитокинов,
оказывает
противовирусное,
иммуностимулирующее
антипролиферативное действие, применяется для лечения вирусных заболеваний.
ИНТЕРФЕРОН
Тесты – противовоспалительные ср-ва № 4,13,23,33;
4)2,3,4,5
13)3
23)1,2,3,4
33)1,3
Тесты – Ср-ва , вл. на иммунные процессы - № 3,12,23,33,43
и
Годоба Н.П.
3) 1,2,4,5
12)1,4
23)2
33)2,3,4
43)3
Скачать