Р.А.Беккер Ю.В.Быков Депрессия в офтальмологии – причина и следствие глазных болезней

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/329718633
Депрессия в офтальмологии-причина и следствие глазных болезней
(обзор литературы) // Major depression in ophthalmology: a cause or a
consequence of an ocular disease (a systematic...
Article · December 2018
CITATIONS
READS
0
211
2 authors:
Yuri Bykov
Roman Bekker
Stavropol State Medical Academy
Ben-Gurion University of the Negev
111 PUBLICATIONS 2 CITATIONS
113 PUBLICATIONS 2 CITATIONS
SEE PROFILE
SEE PROFILE
Some of the authors of this publication are also working on these related projects:
Изучение влияния эндокринных нарушений на течение аффективных расстройств View project
Изучение аффективных расстройств View project
All content following this page was uploaded by Roman Bekker on 17 December 2018.
The user has requested enhancement of the downloaded file.
Депрессия в офтальмологии – причина
и следствие глазных болезней (обзор
литературы)
Авторы:Р.А.Беккер, Ю.В.Быков
Номера страниц в выпуске:​36-42
Для цитирования
Р.А.Беккер, Ю.В.Быков. Депрессия в офтальмологии – причина и следствие глазных болезней
(обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2016; 03: 36-42
​
Резюме: ​Депрессивные расстройства в офтальмологической практике встречаются достаточно
часто (не менее 12% средней тяжести и 13% тяжелых депрессий). С другой стороны, не менее
часто наблюдаются офтальмологические последствия депрессии и ее лечения в психиатрической
практике. В обзоре рассмотрены данные о статистической корреляции этих явлений,
приводятся
патогенетические
обоснования
их
взаимосвязи,
рассматриваются
офтальмологические побочные эффекты психиатрического лечения и даются рекомендации по
налаживанию взаимодействия психиатров и окулистов с целью своевременного выявления и
лечения этих нарушений.
​
Ключевые слова: ​депрессивные расстройства, психофармакотерапия, антидепрессанты,
антипсихотики, пигментная ретинопатия, диабетическая ретинопатия, гипертензивная
ретинопатия, катаракта хрусталика, конъюнктивит, блефарит
Для цитирования: Беккер Р.А., Быков Ю.В. Депрессия в офтальмологии – причина и следствие
глазных болезней (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2016; 3:
36–42.
Major depression in ophthalmology: a cause or a consequence of an ocular disease (a
systematic review of foreign literature)
R.A.Bekker, Yu.V.Bykov
Abstract: Major depressive disorder is common in ocular practice (about 12% patients seeking
professional help from ophthalmologists have moderate depression, 13% severe depression). From the
other hand, ocular problems are quite common among depressive patients. Such comorbidity has several
pathogenetic explanations. In this article we show the statistical correlation between major depressive
disorder and several ophthalmologic disorders (cataract, glaucoma, conjunctivitis etc.), discuss the
pathogenesis of this comorbidity, ophthalmologic side effects of psychotropic medications and light
therapy, the potential for unwanted interactions between common ophthalmic drugs and psychotropic
drugs, and offer a multidisciplinary approach to address such problems.
Keywords: major depressive disorder, psychopharmacy, antidepressants, antipsychotics, retinopathy,
diabetic retinopathy, hypertensive retinopathy, cataract, conjunctivitis, blepharitis
For citation: Bekker R.A., Bykov Yu.V. Major depression in ophthalmology: a cause or a consequence of
an ocular disease (a systematic review of foreign literature). Mental Disorders in General Medicine.
2016; 3: 36–42.
Актуальность
Депрессивные состояния в офтальмологической практике встречаются часто (не
менее 20% пациентов, впервые обращающихся к офтальмологу, имеют клинически
значимые проявления депрессии) [N.Garin и соавт., 2016]. При этом многие такие больные
имеют одновременно несколько заболеваний (например, депрессию, сахарный диабет,
катаракту хрусталика) [N.Garin и соавт., 2016]. Тому есть несколько причин. С одной
стороны, сама депрессия может предрасполагать к заболеваниям глаз, а с другой –
заболевания глаз, особенно приводящие к выраженному снижению зрения или полной
слепоте и развитию сенсорной депривации, могут сопровождаться (и часто
сопровождаются) депрессией и тревогой.
Так, в частности, показано, что у пациентов с сахарным диабетом коморбидная
депрессия значительно увеличивает риск развития диабетической ретинопатии, а также
что наличие депрессии у этой когорты больных тесно коррелирует с наличием
неблагоприятных ранних микрососудистых изменений сетчатки, таких как расширение и
извитость ее артериол, и эта корреляция даже более значима, чем корреляция
микрососудистых изменений с уровнем глюкозы или гликированного гемоглобина
[T.Nguyen и соавт., 2008, 2010]. Аналогичное явление наблюдается и у больных с
гипертонической болезнью: наличие коморбидной депрессии у них значительно повышает
риск развития гипертензивной ретинопатии и коррелирует с обнаружением ее ранних
микрососудистых признаков (расширение и извитость артериол сетчатки), а
выраженность изменений глазного дна больше соотносится с выраженностью депрессии,
чем с цифрами артериального давления [T.Nguyen и соавт., 2008].
Показано также, что депрессивные состояния, особенно сезонные депрессии,
сопровождаются патологическим снижением чувствительности сетчатки к солнечному
свету и уменьшением величины электрических вызванных потенциалов сетчатки в ответ
на фотостимуляцию, что регистрируется на электроретинограмме [M.Hébert и соавт.,
2004]. Предполагается, что это может быть следствием характерных для депрессии
нейромедиаторных нарушений в сетчатке как «выносной части мозга» [M.Hébert и соавт.,
2004], так и, наоборот, изначальным, генетически или физиологически обусловленным
дефектом восприятия света, служащим одной из причин ослабления оптикохиазмального
рефлекса, нарушения циркадианных ритмов и в конечном итоге одной из причин
депрессивных состояний [P.Fitzgerald, 2013].
Известно, что депрессивные состояния сопровождаются выраженным снижением
контрастности и колористичности зрения, видением всего «в сером цвете», своеобразным
«мозговым дальтонизмом» умеренной степени, причем сниженная способность к
усилению и выделению контрастов наблюдается не только на уровне мозга, но в первую
очередь на уровне сетчатки [E.Bubl и соавт., 2010, 2013, 2015; D.Peterzell и соавт., 2015].
Одной из возможных причин этого явления рассматриваются характерные для депрессий
нейромедиаторные нарушения в сетчатке [E.Bubl и соавт., 2015]. При этом показано, что
лечение депрессии способствует нормализации контрастности зрения, что контрастность
зрения нормализуется в состоянии ремиссии, а выраженность этого нарушения прямо
пропорциональна тяжести депрессии [E.Bubl и соавт., 2012]. Первым специалистом, к
которому обратится депрессивный больной, к тому же нередко не осознающий
собственное депрессивное состояние, может оказаться опять-таки окулист [E.Bubl и
соавт., 2012].
Установлены показатели частоты и выраженности депрессий среди пациентов
офтальмологических клиник: у 12% пациентов выявляются депрессии средней тяжести, у
13% – тяжелая, при этом тяжесть депрессий и частота их встречаемости среди
офтальмологических больных коррелируют с тяжестью офтальмологической патологии:
наиболее часто депрессия встречалась у больных с возрастной макулярной дегенерацией
сетчатки, радиационными поражениями сетчатки, диабетической ретинопатией,
глаукомой, катарактой [N.Pop-Jordanova, 2014]. Высокий процент депрессивных больных
(55%) и больных с нарушениями сна (35%) отмечается также среди пациентов,
страдающих «синдромом сухого глаза» (ксерофтальмией) [M. Ayaki и соавт., 2015].
Предполагается, что нейромедиаторные нарушения, свойственные депрессии, могут
усугублять сухость глаз, способствуя снижению секреции слезной жидкости [M. Ayaki и
соавт., 2015].
При этом указывается, что депрессия может быть фактором риска развития и
усугубления офтальмологических заболеваний, фактором риска неблагоприятного
прогноза заболевания и одним из факторов, способствующих снижению комплаентности
и мотивации больного к офтальмологическому лечению (например, к систематическому
применению глазных капель) [N.Pop-Jordanova, 2014]. Депрессия в глазной практике часто
не распознается, и такие больные не получают шанса на своевременное обращение к
специалисту и лечение депрессивного состояния, что ухудшает их прогноз и шансы на
реабилитацию зрения [N.Pop-Jordanova, 2014].
Многие депрессивные больные злоупотребляют теми или иными психоактивными
веществами (ПАВ), в том числе каннабиноидами или галлюциногенами. Одним из
проявлений возникающих при этом расстройств является наряду с собственно депрессией,
тревогой и синдромом деперсонализации-дереализации появление специфических
визуальных феноменов, часто описываемых больными как «мушки», «точечки», или
«снег» перед глазами, или как появление следов или «хвостов» от движущихся предметов
(как на старых ЭЛТ-мониторах), или как расплывчатость, нечеткость или дрожание
изображения перед глазами [D.Baylor и соавт., 1980]. Изредка подобные феномены
отмечаются и у депрессивных или тревожных больных, никаких ПАВ не употреблявших
[D.Baylor и соавт., 1980]. С подобными жалобами больной может первоначально
обратиться к окулисту. При этом не осведомленный о существовании такого заболевания
окулист может ошибочно диагностировать деградацию стекловидного тела вместо того,
чтобы рекомендовать ему обратиться к психиатру и/или психотерапевту.
По данным ряда исследований [H.Abraham. и соавт., 1996; D. Morehead, 1997;
A.Alcántara, 1998], лечение некоторыми антипсихотиками (например, рисперидоном)
ухудшает состояние больных и приводит к учащению «мелькания мушек или снега».
Эффективностью в подобных случаях обладают леветирацетам [B.Casa и соавт., 2005],
ламотриджин [L.Hermle и соавт., 2012].
Патогенез офтальмологических осложнений
депрессии
Неблагоприятные офтальмологические последствия депрессивного состояния
многообразны и имеют разные причины.
Так, в частности, депрессия наряду с прочими симптомами (тахикардия, колебания
артериального давления с большой пульсовой разницей и наклонностью к гипертензии,
потливость, запоры, гипертонус скелетных мышц, сухость во рту) проявляется также
мидриазом (расширением зрачков) и расширением поверхностных сосудов склер и
конъюнктивы – инъекция склер и конъюнктивы, краснотой глаз [R.Gupta, 2009].
Физиологическое значение этого феномена – естественная защитная реакция организма на
грозящую извне смертельную опасность или иной сильный стресс [R.Gupta, 2009].
Мидриаз вызывает светобоязнь, а при наличии глаукомы способствует повышению
внутриглазного давления; инъекция сосудов конъюнктивы и склер предрасполагает к
развитию конъюнктивитов [R.Gupta, 2009].
Кроме того, депрессия предрасполагает к инфекционным и воспалительным
заболеваниям и в том числе – инфекциям глаз (вирусные и бактериальные
конъюнктивиты, блефариты) [B.Penninx и соавт., 2013]. При депрессивных состояниях
наряду с поражениями губ, полости рта или кожи может наблюдаться и герпетическое
поражение глаз или глазных век [T.Canli, 2014].
Депрессивные состояния сопровождаются преждевременным старением как
отдельных клеток, так и организма в целом [M.Luca и соавт., 2013]. Соответственно, могут
развиваться возрастная макулярная дегенерация сетчатки (которая, как известно, связана с
кумулятивным воздействием ультрафиолетового облучения и свободнорадикального
повреждения клеток сетчатки за жизнь) и возрастная катаракта хрусталика [M.Luca и
соавт., 2013].
Это, в свою очередь, может приводить к таким неблагоприятным последствиям для
глаз, как развитие гипертензивной ретинопатии или диабетической ретинопатии,
атеросклероза сосудов сетчатки [B.Weber и соавт., 2000].
Показано также, что частота развития катаракты хрусталика и возрастной
макулярной дегенерации сетчатки попарно статистически достоверно коррелируют не
только с частотой развития депрессивных состояний, но и с частотой развития болезни
Паркинсона, причем эту ассоциацию невозможно объяснить только лишь пожилым
возрастом больных и повышенной частотой встречаемости этих расстройств именно в
пожилом возрасте [S.Lai и соавт., 2015]. Нельзя исключить, что митохондриальная
дисфункция дофаминергических нейронов может вызывать свободнорадикальное
повреждение норадренергических нейронов, свободнорадикальное повреждение
хрусталика – преждевременное развитие катаракты, а свободнорадикальное повреждение
сетчатки – ускоренную возрастную макулярную дегенерацию ее [S.Lai и соавт., 2015].
Поскольку при депрессиях у больных снижается способность адекватно
обеспечивать личную гигиену, в том числе умываться, мыть лицо и руки и промывать
глаза, а у больных, носящих линзы, ухудшается качество гигиенического ухода за ними,
создаются условия для развития конъюнктивитов, блефаритов и даже кератитов
[L.Rico-Sergado и соавт., 2015]. Так, описан экстремальный случай 52-летней женщины с
депрессией, носившей не снимая мягкие гелевые контактные линзы в течение более чем 1
года, что привело к тяжелейшему кератиту с кератомаляцией, утрате правого глаза в
результате вынужденной энуклеации и необходимости стационарного психиатрического
лечения [L.Rico-Sergado и соавт., 2015]. Следует также отметить, что у этой больной в
силу выраженного истощения (доходящего до степени кахексии) и связанной с
отсутствием аппетита недостаточности питания был обнаружен выраженный дефицит
витамина А, однако тяжесть ее глазных проблем была не пропорциональна степени
дефицита витамина A, что еще раз подчеркивает важность нарушения внутриклеточной
передачи ретиноидного сигнала и ускоренного катаболизма ретиноевой кислоты при
депрессиях [L.Rico-Sergado и соавт., 2015].
С другой стороны, показано, что у больных с депрессиями и тревожными
состояниями в силу ряда причин, таких как повышенная болевая и в целом
проприоцептивная
чувствительность,
сухость
слизистой
оболочки
глаз,
иммунологические нарушения, чаще, чем у здоровых лиц, наблюдаются дискомфорт при
ношении линз, жалобы на быстрое высыхание поверхности линз, утомление глаз к концу
дня, а также инъекция конъюнктивы и склер и другие объективные признаки связанного с
ношением контактных линз воспаления [C.McMonnies, 2014].
Депрессивные состояния часто коморбидны с истерическими (конверсионными)
расстройствами и различными психогениями, в рамках которых может наблюдаться, в
частности, психогенная слепота (или истерическая слепота), психогенный спазм
аккомодации, усугубляющий миопию, и т.п. [G.Niklewski, 1982].
Многие депрессивные больные склонны к злоупотреблению алкоголем, табаком,
ПАВ, что может иметь многочисленные негативные последствия для здоровья глаз и
функции органа зрения, в диапазоне от достаточно безобидных до тяжелых и опасных
(эндофтальмиты при употреблении инъекционных наркотиков, тальковая ретинопатия от
них же, алкогольный неврит зрительного нерва и др.) [J.Peragallo и соавт., 2013].
Одна из форм открытоугольной глаукомы, так называемая псевдоэксфолиативная
глаукома, имеет особенно сильную статистическую связь с депрессией, и она же
патогенетически связана с влиянием воспалительных цитокинов, вызывающих
псевдоэксфолиативный синдром (а уровень этих цитокинов, напомним, повышен у
депрессивных больных) [S.McCusker, M.Koola, 2015].
Офтальмологические осложнения лечения
депрессий
Многие психотропные препараты (в частности, антидепрессанты, особенно
трициклические и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и
норадреналина, антипсихотики, особенно из числа обладающих выраженными
М-холиноблокирующими
свойствами,
холинолитические
корректоры
типа
тригексифенидила, биперидена) способны вызывать мидриаз, что при закрытоугольной
форме глаукомы может привести к повышению внутриглазного давления и даже отслойке
сетчатки [S.Richa, J. Yazbek, 2010].
Психотропные средства, обладающие М-холиноблокирующей активностью или
способностью нарушать координацию движений (в том числе координацию движений
глаз) и вызывать атаксию, могут также вызывать парез аккомодации глаз и диплопию
(двоение в глазах) [S.Richa, J. Yazbek, 2010]. Причиной этого побочного явления могут
быть не только антидепрессанты и антипсихотики, но и многие противосудорожные
препараты (например, карбамазепин, прегабалин) и бензодиазепины, особенно в период
наращивания доз и адаптации к ним [S.Richa, J. Yazbek, 2010].
Антипсихотики, особенно типичные, а также некоторые атипичные при
превышении некоторого порога, выше которого они теряют свою «атипичность»,
способны вызывать экстрапирамидные побочные явления. Одним из важных в контексте
офтальмологии проявлений экстрапирамидного синдрома являются так называемые
окулогирные кризы (внезапное закатывание глаз), являющиеся разновидностью острой
дистонии [S.Richa, J. Yazbek, 2010]. Иногда амбулаторные больные обращаются с
жалобами на этот побочный эффект к окулисту, а не к назначившему антипсихотик врачу,
поэтому знать о возможности такого побочного эффекта окулист должен.
Некоторые антипсихотики способны вызывать не только гиперпролактинемию, но
и рост пролактиномы гипофиза (такие случаи описаны, например, для тиоридазина,
рисперидона и многих других антипсихотиков) [J.Weingarten и соавт., 1985; T.Daradkeh и
соавт., 1988; K.Melkersson и соавт., 2000; D.Mendhekar и соавт., 2004; G.Arcari и соавт.,
2012]. При этом пролактинома может достичь таких размеров, когда она выйдет за
пределы турецкого седла и начнет давить на перекрест зрительных нервов, что вызывает у
больного соответствующие симптомы со стороны органа зрения [K.Melkersson и соавт.,
2000; D.Mendhekar и соавт., 2004]. Иногда окулист бывает первым специалистом,
задокументировавшим подобные симптомы, поэтому необходимо помнить о возможности
развития у таких больных пролактином и важности их своевременного выявления
[K.Melkersson и соавт., 2000; D.Mendhekar и соавт., 2004].
Антипсихотики, применяемые в том числе и при лечении депрессии, например
тиоридазин, способны вызывать пигментный ретинит, особенно при длительном
применении и/или высоких дозах [I.Rennie, 1993]. Однако следует иметь в виду, что
пигментный ретинит – реакция не токсического, а идиосинкразического характера, и она
порой может проявиться и при лечении сравнительно низкими дозами и в течение
небольшого периода времени [R.Lam, R.Remick, 1985].
Некоторые психотропные препараты (трициклические антидепрессанты – ТЦА,
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС, антипсихотики,
некоторые противосудорожные препараты, особенно топирамат) способны вызвать
развитие глаукомы [S.Richa, J. Yazbek, 2010].
Иногда же антидепрессанты и антипсихотики способны сами вызывать
преждевременное развитие катаракты хрусталика. Так, описан случай быстрого (в течение
нескольких месяцев) развития катаракты у 15-летнего подростка при приеме СИОЗС
[E.Kisilevsky и соавт., 2014].
При лечении депрессий методом электросудорожной терапии (ЭСТ) нужно
учитывать, что во время сеанса происходит выраженное повышение внутриглазного
давления [M.Good и соавт., 2004]. Поэтому перед направлением больных на ЭСТ, при
наличии к тому показаний (например, установленный диагноз глаукомы или подозрение
на нее, высокая степень миопии, пожилой возраст), необходима консультация окулиста
[J.Aneja и соавт., 2013].
Описан случай отслойки сетчатки и расслоения стекловидного тела при
проведении транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) [S.Kung и соавт., 2011].
Поэтому эта процедура также требует известной осторожности и консультации с
окулистом перед ее назначением, особенно у пожилых или изначально страдающих
глаукомой, высокой степенью миопии больных [S.Kung и соавт., 2011]. Необходимо
также внимательное отслеживание возможных офтальмологических осложнений в
процессе лечения ТМС [S.Kung и соавт., 2011].
При лечении депрессий с помощью светотерапии также нужно учитывать
возможность офтальмологических побочных эффектов, таких, как раздражение глаз,
светобоязнь [A.Wirz-Justice и соавт., 2000].
Особенности взаимодействия психотропных
препаратов с офтальмологическими
При лечении таких аутоиммунных заболеваний глаз, как эндогенный увеит,
болезнь Бехчета с поражением глаз, применение глюкокортикоидов, препаратов
интерферона, иммуносупрессоров (таких как метотрексат) может провоцировать
депрессию [S.Guillaume-Czitrom и соавт., 2007].
При применении a-адреномиметиков типа нафтизина, визина для уменьшения
красноты глаз, слезотечения при конъюнктивитах, или при применении местных
анестетиков, содержащих a-адреномиметики, для обезболивания при глазных
манипуляциях следует иметь в виду, что прием психотропных препаратов, обладающих
a1-адреноблокирующими свойствами (а таковы, например, многие трициклические
антидепрессанты, многие антипсихотики, тразодон), способен ослабить и сократить
местное действие a-адреномиметика и анестетика, усилить их системное всасывание и
токсичность и даже привести к извращению действия a-адреномиметика (местное
расширение сосудов и усиление кровоточивости вместо спазма сосудов и уменьшения
кровоточивости, тахикардия и гипотензия вместо гипертензии) [J.Goulet и соавт., 1992;
D.Clark, 2003; D.Becker, 2008]. А на фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы
применение a-адреномиметиков может спровоцировать гипертензивный криз и даже
сердечно-сосудистую катастрофу (инфаркт, инсульт) [J.Goulet и соавт., 1992; D.Clark,
2003; D.Becker, 2008].
При лечении глаукомы в качестве компонента системной терапии, помимо местной
терапии (глазных капель) нередко применяют диуретики, уменьшающие содержание
жидкости во внутренней камере глаза и внутриглазное давление. При этом следует иметь
в виду, что применение тиазидных диуретиков чревато высокой вероятностью повышения
концентрации лития в крови и усиления его побочных эффектов или возникновения
токсичности [A.Vipond и соавт., 1996; H.Berkowitz, 2001; G.Basile и соавт., 2014].
Несколько ниже такая вероятность при применении петлевых диуретиков [J.Beutler и
соавт., 1992], калийсберегающих диуретиков и антагонистов альдостерона [J.Jefferson,
1980], ингибиторов карбоангидразы [C.Gay и соавт., 1985; K.Thomsen и соавт., 1986;
G.Colussi и соавт., 1989]. В то же время осмотические диуретики и метилксантины
(теофиллин, эуфиллин и др.), а также иногда ингибиторы карбоангидразы и
калийсберегающие диуретики могут значительно снизить концентрацию лития в крови,
что может привести к снижению эффективности терапии и возникновению «прорывной»
мании или депрессии на фоне снижения концентрации лития [J.Jefferson, 1980; P.Finley и
соавт., 1995].
При острых атаках глаукомы применяют также опиаты и опиоиды (как в виде
глазных капель или ретробульбарных инъекций, так и системно), причем не только из-за
их анальгетического и миотического эффекта, но и вследствие их выраженной
способности понижать внутриглазное давление и оказывать нейропротективное влияние
на сетчатку глаза [F.Drago и соавт., 1985; S.Husain и соавт., 2012]. При применении
опиатов и опиоидов у больных, получающих психотропные препараты, необходимо
учитывать вероятность суммации или потенцирования их седативного действия и
угнетения дыхания [A.Pierce, 2011], а при применении трамадола у больных, получающих
антидепрессанты (СИОЗС, ингибиторы моноаминоксидазы и некоторые другие),
возможен серотониновый синдром [A.Pierce, 2011].
Иногда для купирования острых атак глаукомы применяют антагонисты
D2-рецепторов, например галоперидол системно, или в виде глазных капель, или
ретробульбарных инъекций [C.Hariton, 1994; P.Khosla и соавт., 1996], или
ретробульбарные инъекции хлорпромазина [M.Estafanous и соавт., 2000]. Это может
привести к развитию экстрапирамидных побочных явлений у больных, уже получающих
антипсихотики или СИОЗС [C.Hariton, 1994; P.Khosla и соавт., 1996].
В качестве компонента системной терапии при глаукоме применяют также
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагонисты рецепторов
ангиотензина 1-го типа (АТ1-рецепторов), которые не только способствуют снижению
внутриглазного давления, но и оказывают нейропротективное и ангиопротективное
влияние на сетчатку глаза [K.Hirooka и соавт., 2007]. Однако применение ИАПФ или
антагонистов АТ1-рецепторов у больных, принимающих препараты лития, может
привести к повышению концентрации лития в крови и усилению его побочных эффектов
или проявлению токсичности [P.Finley и соавт., 1995].
Повысить концентрацию лития в крови могут также нестероидные
противовоспалительные препараты [P.Finley и соавт., 1995], нередко применяемые для
купирования болевого синдрома после глазных операций или, например, при
иридоциклите.
Нельзя применять ацетилсалициловую кислоту для обезболивания в глазной
практике у больных, принимающих вальпроаты, так как она резко повышает уровень
свободной (не связанной с белками) фракции вальпроатов в крови, что может привести к
возникновению токсичности, а также усиливать их тромбоцитопатическое действие
[N.Sandson и соавт., 2006].
Глазные капли, применяемые при глаукоме и содержащие a2-агонисты (клонидин,
бримонидин, апраклонидин), могут частично всасываться и оказывать системное
гипотензивное и депрессогенное действие, что может быть нежелательным для больных,
принимающих психотропные препараты, которые обладают гипотензивным действием, и
больных с депрессиями [A.Szymański и соавт., 1992]. Такими же гипотензивными и
депрессогенными свойствами обладают глазные капли с b-адреноблокаторами, например
тимололом; более того, кардиодепрессивное действие капель тимолола может
суммироваться с действием назначенных психиатром ТЦА, верапамила или некоторых
антипсихотиков, что может привести к неблагоприятным последствиям, вплоть до
необходимости в экстренной реанимации [M.Rana и соавт., 2015].
При лечении глазных инфекций антибиотиками-макролидами, особенно
кларитромицином, нужно учитывать, что они являются сильными ингибиторами
цитохрома P450 3A4 и в этом качестве могут резко повышать концентрации многих
антипсихотиков (например, рисперидона) в крови и вызывать усиление их побочных
эффектов [C.Brown и соавт., 2004]. Аналогичными свойствами обладает пероральный
противогрибковый препарат кетоконазол, применяемый в том числе для лечения
грибковых инфекций глаз [W. Mahatthanatrakul и соавт., 2012].
Миотики, являющиеся ингибиторами ацетилхолинэстеразы, такие как
физостигмин, а также прямые М-холиномиметики, такие как пилокарпин, всасываясь со
слизистой конъюнктивы, способны частично ослаблять действие холинолитических
корректоров и усиливать экстрапирамидные побочные явления при терапии
антипсихотиками [L.Ambani и соавт., 1973; G.Fregnan, M.Vidali, 1982]. С другой стороны,
действие мидриатиков, таких как атропин, гоматропин, может усиливаться при сочетании
их с психотропными препаратами, также обладающими М-холинолитической или
мидриатической активностью [G.Fregnan, M.Vidali, 1982].
Обратная связь: устранение проблем с глазами
помогает лечить депрессию
Показано, что хирургическое лечение катаракты хрусталика способствует нормализации
циркадианных ритмов и редукции депрессии [K.Saeki и соавт., 2014]. Установлено также,
что наличие и степень выраженности возрастных проблем со зрением (возрастная
макулярная дегенерация сетчатки, возрастная катаракта хрусталика, пресбиопия)
коррелируют как с общим снижением качества жизни и инвалидизацией, так и с уровнями
стресса, депрессии и тревоги, а оперативная замена или факоэмульсификация хрусталика
способствует не только улучшению качества жизни, но и нормализации психического
состояния пожилого человека, уменьшению депрессии и тревоги [Y.Li и соавт., 2011;
S.Watkinson и соавт., 2015].
Заключение
1. Некоторые психические патологии, в том числе депрессия и коморбидные с ней
расстройства, могут проявляться «глазными симптомами». Первым врачом, к
которому обратится такой больной, может оказаться окулист. Поэтому
необходимы повышение квалификации окулистов в области психиатрии с целью
своевременного выявления таких больных и направления их к психиатрам и/или
психотерапевтам.
2. Как сама депрессия, так и ее лечение (психотропные средства, ЭСТ или ТМС,
светотерапия) могут сопровождаться глазными осложнениями или побочными
эффектами. Поэтому необходимы повышение квалификации психиатров в области
офтальмологии (особенно связи депрессивных состояний с глазными проблемами и
офтальмологических побочных эффектов лекарств, ЭСТ, ТМС, светотерапия),
внимание к соответствующим симптомам у больных и своевременное их
направление к окулисту. Также важно рекомендовать больным, особенно пожилого
возраста или изначально имеющим офтальмологические проблемы, регулярные
профилактические осмотры у окулиста.
3. С учетом той роли, которую играет витамин A в поддержании нормальной
функции органа зрения и нередко выявляемых при депрессивных состояниях
нарушений обмена ретиноидов и внутриклеточной передачи ретиноидного сигнала,
что может дополнительно усугубляться нарушениями питания, многим
депрессивным больным может быть рекомендован прием поливитаминов,
содержащих профилактические дозы витамина A (3300 МЕ/сут).
4. При планировании офтальмологического лечения психически больных
офтальмолог должен консультироваться с психиатром во избежание
нежелательных лекарственных взаимодействий.
Список литературы
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
Abraham HD, Mamen A. LSD-like panic from risperidone in post-LSD visual disorder. J Clin
Psychopharmacol 1996; 16 (3): 238–41.
Alcántara AG. Is there a role for the alpha2 antagonism in the exacerbation of hallucinogen-persisting
perception disorder with risperidone? J Clin Psychopharmacol 1998; 18 (6): 487–8.
Ambani LM, Van Woert MH, Jr. Bowers MB. Physostigmine effects on phenothiazine-induced
extrapyramidal reactions. Arch Neurol 1973; 29 (6): 444–6.
Aneja J, Grover S, Agarwal M, Kaushik S. Use of Electroconvulsive Therapy in the Presence of
GLAUCOMA: A Case Report and Review of Literature. Indian J Psychol Med 2013; 35 (1): 80–3.
Arcari GT, Mendes AK, Sothern RB. A risperidone-induced prolactinoma resolved when a woman with
schizoaffective disorder switched to ziprasidone: a case report. Innov Clin Neurosci 2012; 9 (9): 21–4.
Arunagiri G., Santhi S. Migraine: an ophthalmologist's perspective. Curr Opin Ophthalmol 2003; 14 (6):
344–52.
Ayaki M, Kawashima M, Negishi K et al. High prevalence of sleep and mood disorders in dry eye patients:
survey of 1,000 eye clinic visitors. Neuropsychiatr Dis Treat 2015; 11: 889–94.
Bak S, Tsiropoulos I, Kjaersgaard JO et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and the risk of stroke: a
population-based case-control study. Stroke 2002; 33: 1465–73.
Basile G, Epifanio A, Mandraffino R et al. Parkinsonism and severe hypothyroidism in an elderly patient: a
case of lithium toxicity due to pharmacological interactions. J Clin Pharm Ther 2014; 39 (4): 452–4.
Baylor DA, Matthews G, Yau KW. Two components of electrical dark noise in toad retinal rod outer
segments. J Physiol 1980; 309: 591–621.
Becker DE. Psychotropic drugs: implications for dental practice. Anesth Prog 2008; 55 (3): 89–99.
Berkowitz HL. Thiazide diuretics and lithium levels. J Clin Psychiatry 2001; 62 (1): 57.
Beutler JJ, Boer WH, Koomans HA. Comparative study of the effects of furosemide, ethacrynic acid and
bumetanide on the lithium clearance and diluting segment reabsorption in humans. J Pharmacol Exp Ther
1992; 260 (2): 768–72.
Brown CS, Farmer RG, Soberman JE et al. Pharmacokinetic factors in the adverse cardiovascular effects of
antipsychotic drugs. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (1): 33–56.
Bubl E, Dörr M, Philipsen A et al. Retinal contrast transfer functions in adults with and without ADHD.
PLoS One 2013; 8 (5): 61728.
Bubl E, Ebert D, Kern E et al. Effect of antidepressive therapy on retinal contrast processing in depressive
disorder. Br J Psychiatry 2012; 201: 151–8.
Bubl E, Kern E, Ebert D et al. Retinal dysfunction of contrast processing in major depression also apparent
in cortical activity. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2015; 265 (4): 343–50.
Bubl E, Kern E, Ebert D. et al. Seeing gray when feeling blue? Depression can be measured in the eye of
the diseased. Biol Psychiatry 2010; 68 (2): 205–98.
Canli T. Reconceptualizing major depressive disorder as an infectious disease. Biol Mood Anxiety Disord
2014; 4: 10.
Casa B, Bosio A. Levetiracetam efficacy in hallucinogen persisting perception disorders: a prospective
study. J Neurol Sci 2005; 238 (1): 504.
Clark DB. Dental care for the patient with bipolar disorder. J Can Dent Assoc 2003; 69 (1): 20–4.
Colussi G, Rombolà G, Surian M et al. Effects of acute administration of acetazolamide and frusemide on
lithium clearance in humans. Nephrol Dial Transplant 1989; 4 (8): 707–12.
Daradkeh TK, Ajlouni KM. The effect of neuroleptics on prolactinoma growth in a Jordanian
schizophrenic girl. Acta Psychiatr Scand 1988; 77 (2): 228–9.
De Abajo FJ, Jick H, Derby L et al. Intracranial haemorrhage and use of selective serotonin reuptake
inhibitors. Br J Clin Pharmacol 2000; 50: 43–7.
Drago F, Panissidi G, Bellomio F et al. Effects of opiates and opioids on intraocular pressure of rabbits and
humans. Clin Exp Pharmacol Physiol 1985; 12 (2): 107–13.
26. Dufrane R, Ehongo A. Treatment of glaucoma. [Article in French]. Rev Med Brux 2014; 35 (4): 291–7.
27. Estafanous MF, Kaiser PK, Baerveldt G. Retrobulbar chlorpromazine in blind and seeing painful eyes.
Retina 2000; 20 (5): 555–8.
28. Finley PR, Warner MD, Peabody CA. Clinical relevance of drug interactions with lithium. Clin
Pharmacokinet 1995; 29 (3): 172–91.
29. Fitzgerald PJ. Gray colored glasses: is major depression partially a sensory perceptual disorder? J Affect
Disord 2013; 151 (2): 418–22.
30. Fregnan GB, Vidali M. Appearance of extrapyramidal symptoms: interaction between neuroleptics and
other CNS active drugs. Pharmacology 1982; 25 (2): 102–10.
31. Garin N, Koyanagi A, Chatterji S. Global Multimorbidity Patterns: A Cross-Sectional, Population-Based,
Multi-Country Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2016; 71 (2): 205–14.
32. Gassler H. On the effect of thiazides in increased intraocular pressure. [Article in German]. Dtsch
Gesundheitsw 1961; 16: 2309–11.
33. Gay C, Plas J, Granger B et al. Lithium poisoning. 2 unpublished interactions: acetazolamide and niflumic
acid. [Article in French]. Encephale 1985; 11 (6): 261–2.
34. Good MS, Dolenc TJ, Rasmussen KG. Electroconvulsive therapy in a patient with glaucoma. J ECT 2004;
20 (1): 48–9.
35. Goulet JP, Pérusse R, Turcotte JY. Contraindications to vasoconstrictors in dentistry: Part III.
Pharmacologic interactions. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992; 74 (5): 692–7.
36. Guillaume-Czitrom S, Berger C, Pajot C et al. Efficacy and safety of interferon-alpha in the treatment of
corticodependent uveitis of paediatric Behcet's disease. Rheumatology (Oxford) 2007; 46 (10): 1570–3.
37. Gupta RK. Major depression: an illness with objective physical signs. World J Biol Psychiatry 2009; 10
(3): 196–201.
38. Hamid O, Tajuddin AA. Triamterene measurements in the aqueous humor of rabbits. Pharmacol Ther
2000; 16 (6): 565–9.
39. Hariton C. Ocular hypotension induced by topical dopaminergic drugs and phosphodiesterase inhibitors.
Eur J Pharmacol 1994; 258 (1–2): 85–94.
40. Hébert M, Beattie CW, Tam EM et al. Electroretinography in patients with winter seasonal affective
disorder. Psychiatry Res 2004; 127 (1–2): 27–34.
41. Hermle L, Simon M, Ruchsow M et al. Hallucinogen-persisting perception disorder. Ther Adv
Psychopharmacol 2012; 2 (5): 199–205.
42. Hirooka K, Shiraga F. Potential role for angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of
glaucoma. Clin Ophthalmol 2007; 1 (3): 217–23.
43. Husain S, Abdul Y, Potter DE. Non-analgesic effects of opioids: neuroprotection in the retina. Curr Pharm
Des 2012; 18 (37): 6101–8.
44. Jefferis JM, Clarke MP, Taylor JP. Effect of cataract surgery on cognition, mood, and visual hallucinations
in older adults. J Cataract Refract Surg 2015; 41 (6): 1241–7.
45. Jefferson JW. Diuretics are dangerous with lithium. Br Med J 1980; 281 (6249): 1217.
46. Jesus C, Jesus I, Agius M. What evidence is there to show which antipsychotics are more diabetogenic than
others? Psychiatr Danub 2015; 27 (1): 42–8.
47. Kahl KG, Greggersen W, Schweiger U et al. Prevalence of the metabolic syndrome in unipolar major
depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2012; 262 (4): 313–20.
48. Khosla P, Kothari S, Gupta MC. Effect of haloperidol, a dopamine antagonist on aqueous humour
dynamics in experimental glaucoma. Indian J Exp Biol 1996; 34 (11): 1152–4.
49. Kisilevsky E, Margolin EA. Case of rapid bilateral cataract development in teenager using selective
serotonin reuptake inhibitors. Can J Ophthalmol 2014; 49 (5): 114–5.
50. Krzystolik Z, Kruszyńska-Prüfferowa B. Comparison of the effects of mannitol, glycerol and furosemide
on the intraocular pressure in patients with glaucoma (author's transl). [Article in Polis]. Klin Oczna 1978;
48 (7): 307–9.
51. Kung S, Ahuja Y, Iezzi R et al. Posterior vitreous detachment and retinal tear after repetitive transcranial
magnetic stimulation. Brain Stimul 2011; 4 (4): 218–21.
52. Lai SW, Lin CL, Liao KF et al. Increased risk of Parkinson's disease in cataract patients: a
population-based cohort study. Parkinsonism Relat Disord 2015; 21 (1): 68–71.
53. Lam RW, Remick RA. Pigmentary retinopathy associated with low-dose thioridazine treatment. Can Med
Assoc J 1985; 132 (7): 737.
54. Laugharne J, Waterreus AJ, Castle DJ, Dragovic M. Screening for the metabolic syndrome in Australia: a
national survey of psychiatrists' attitudes and reported practice in patients prescribed antipsychotic drugs.
Australas Psychiatry 2015; pii: 1039856215618521.
55. Li Y, Crews JE, Elam-Evans LD et al. Visual impairment and health-related quality of life among elderly
adults with age-related eye diseases. Qual Life Res 2011; 20 (6): 845–52.
56. Luca M, Luca A, Calandra C. Accelerated aging in major depression: the role of nitro-oxidative stress.
Oxid Med Cell Longev 2013; 2013: 230797.
57. Mahatthanatrakul W, Sriwiriyajan S, Ridtitid W et al. Effect of cytochrome P450 3A4 inhibitor
ketoconazole on risperidone pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharm Ther 2012; 37 (2):
221–5.
58. McCusker S, Koola MM. Association of Ophthalmologic Disorders and Depression in the Elderly: A
Review of the Literature. Prim Care Companion CNS Disord 2015; 17 (4).
59. McMonnies CW. How contact lens comfort may be influenced by psychiatric and psychological conditions
and mechanisms. Clin Exp Optom 2014; 97 (4): 308–10.
60. Melkersson K, Hulting AL. Prolactin-secreting pituitary adenoma in neuroleptic treated patients with
psychotic disorder. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2000; 250 (1): 6–10.
61. Mendhekar DN, Jiloha RC, Srivastava PK. Effect of risperidone on prolactinoma – a case report.
Pharmacopsychiatry 2004; 37 (1): 41–2.
62. Mills KB, Gilbert DJ, Ridgway AE. The effect of topical 0.5% triamterene suspension on the intraocular
pressure of open angle glaucoma patients. A single dose study. Curr Eye Res 1984; 3 (2): 273–7.
63. Modgill G, Jette N, Wang JL et al. A population-based longitudinal community study of major depression
and migraine. Headache 2012; 52 (3): 422–32.
64. Morehead DB. Exacerbation of hallucinogen-persisting perception disorder with risperidone. J Clin
Psychopharmacol 1997; 17 (4): 327–8.
65. Nguyen TT, Wong TY, Islam FM et al. Is depression associated with microvascular disease in patients with
type 2 diabetes? Depress Anxiety 2008; 25 (11): 158–62.
66. Nguyen TT, Wong TY, Islam FM et al. Evidence of early retinal microvascular changes in patients with
type 2 diabetes and depression. Psychosom Med 2010; 72 (6): 535–8.
67. Niklewski G. Psychosomatic diseases of the eye – a review. [Article in German]. Z Psychosom Med
Psychoanal 1982; 28 (3): 300–16.
68. Peczon JD, Grant WM. Diuretic drugs in glaucoma. Am J Ophthalmol 1968; 66 (4): 680–3.
69. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Understanding the somatic consequences of
depression: biological mechanisms and the role of depression symptom profile. BMC Med 2013; 11: 129.
70. Peragallo J, Biousse V, Newman NJ. Ocular manifestations of drug and alcohol abuse. Curr Opin
Ophthalmol 2013; 24 (6): 566–73.
71. Peterzell D, Bubl E, Bach M. Factor analysis of individual differences in retinal (PERG) and cortical (VEP)
visual contrast responses reveals two retinal and two cortical processes in adults with and without
depression. J Vis 2015; 15 (12): 1005.
72. Pierce AM. Opiates and psychotropics: Pharmacokinetics for practitioners. Curr Psychiatry 2011; 6 (10):
83–6.
73. Pop-Jordanova N, Ristova J, Loleska S. Depression in ophthalmological patients. Prilozi 2014; 35 (2):
53–8.
74. Pradhan S, Chung SM. Retinal, ophthalmic, or ocular migraine. Curr Neurol Neurosci Rep 2004; 4 (5):
391–7.
75. Rana MA, Mady AF, Rehman BA et al. From Eye Drops to ICU, a Case Report of Three Side Effects of
Ophthalmic Timolol Maleate in the Same Patient. Case Rep Crit Care 2015; 2015: 714919.
76. Regen F, Le Bret N, Hildebrand M et al. Inhibition of brain retinoic acid catabolism: a mechanism for
minocycline's pleiotropic actions? World J Biol Psychiatry 2015; p. 1–7.
77. Rennie IG. Clinically important ocular reactions to systemic drug therapy. Drug Saf 1993; 9 (3): 196–211.
78. Richa S, Yazbek JC. Ocular adverse effects of common psychotropic agents: a review. CNS Drugs 2010;
24 (6): 501–26.
View publication stats
79. Rico-Sergado L, Pérez-Canales JL, Pérez-Santonja JJ et al. Severe keratomalacia after 12 months of
continuous hydrogel contact lens wear in a psychiatric patient. Cont Lens Anterior Eye 2015; 38 (2):
138–41.
80. Saeki K, Obayashi K, Nishi T et al. Short-term influence of cataract surgery on circadian biological rhythm
and related health outcomes (CLOCK-IOL trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials
2014; 15: 514.
81. Sandson NB, Marcucci C, Bourke DL, Smith-Lamacchia R. An interaction between aspirin and valproate:
the relevance of plasma protein displacement drug-drug interactions. Am J Psychiatry 2006; 163 (11):
1891–6.
82. Schafer AI. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy on platelets. Am J Med 1999; 106: 25–36.
83. Schmidt P. Diuresis and diuretics. [Article in German]. Wien Klin Wochenschr 1971; 83 (25): 456–9.
84. Scozzafava A, Supuran CT. Glaucoma and the applications of carbonic anhydrase inhibitors. Subcell
Biochem 2014; 75: 349–59.
85. Skop BP, Brown TM. Potential vascular and bleeding complications of treatment with selective serotonin
reuptake inhibitors. Psychosomatics 1996; 37: 12–6.
86. Stepanik J. The effect of chlorothiazide (diuril, chlotride) on ocular tension in humans. [Article in German].
Ophthalmologica 1959; 138: 361–4.
87. Swanson SA, Zeng Y, Weeks M et al. The contribution of stress to the comorbidity of migraine and major
depression: results from a prospective cohort study. BMJ Open 2013; 3 (3): pii: e002057.
88. Szymański A, Brozyna-Zyłka B, Sobieraj A. Various clonidine drops in treatment of glaucoma. [Article in
Polish]. Klin Oczna 1992; 94 (10): 289–91.
89. Thomsen K, Leyssac PP. Acute effects of various diuretics on lithium clearance. Studies in rats on medium
and low sodium diet. Ren Physiol 1986; 9 (1–2): 1–8.
90. Vipond AJ, Bakewell S, Telford R et al. Lithium toxicity. Anaesthesia 1996; 51 (12): 1156–8.
91. Watkinson S, Seewoodhary R. Cataract management: effect on patients' quality of life. Nurs Stand 2015;
29 (21): 42–8.
92. Weber B, Schweiger U, Deuschle M, Heuser I. Major depression and impaired glucose tolerance. Exp Clin
Endocrinol Diabetes 2000; 108 (3): 187–90.
93. Weingarten JC, Thompson TL. 2nd. The effect of thioridazine on prolactinoma growth in a schizophrenic
man: case report. Gen Hosp Psychiatry 1985; 7 (4): 364–6.
94. Wirz-Justice A, Graw P. Phototherapy. [Article in German]. Ther Umsch 2000; 57 (2): 71–5.
95. Witzmann R. Effect of spironolactone on intraocular pressure in glaucoma patients. [Article in German].
Klin Monbl Augenheilkd 1980; 176 (3): 445–6.
96. Yagiela JA. Adverse drug interactions in dental practice: interactions associated with vaoconstrictors. Part
V of a series. J Am Dent Assoc 1999; 130 (5): 701–9.
97. Zaichik PS. Hypothiazide in the treatment of glaucoma. [Article in Russian]. Vestn Oftalmol 1962; 75:
26–32.
98. Zobor D, Strasser T, Zobor G et al. Ophthalmological assessment of cannabis-induced persisting perception
disorder: is there a direct retinal effect? Doc Ophthalmol 2015; 130 (2): 121–30.