Старцева М. С. Ботулотоксин: новые стратегии в лечении и профилактике гипертрофических и келоидных рубцов.

Surgery_1_2012.qxd
22.02.2012
15:05
Page 120
ISSN 1818$5398. Хірургія України.— 2012.— № 1.— С. 120—124.
УДК 616$003.92$089$06
М.С. Старцева
БОТУЛОТОКСИН: НОВЫЕ СТРАТЕГИИ
В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ
ГИПЕРТРОФИЧЕСКИХ И КЕЛОИДНЫХ РУБЦОВ
Национальная медицинская академия последипломного образования
имени П.Л. Шупика МЗ Украины, Киев
Ключевый слова: ботулотоксин,
гипертрофические и келоидные рубцы,
лечение.
Ботулотоксин успешно используют для уменьшения мышечных сокраще$
ний в области лица с целью эстетической коррекции морщин и в других облас$
тях при лечении неврологических и мышечных заболеваний. Анализ литерату$
ры свидетельствует о положительных результатах при использовании ботуло$
токсина для лечения отдельных видов рубцов. Выдвинуты теории относитель$
но патофизиологических механизмов его влияния на процесс образования и
формирования рубца. Для понимания роли и влияния ботулотоксина на про$
цессы рубцеобразования необходимо провести экспериментальные исследо$
вания in vitro и рандомизированные исследования пациентов, имеющих ги$
пертрофические и келоидные рубцы.
Ботулотоксин уже на протяжении 20 лет исполь$
зуют для коррекции многих проблем в эстетичес$
кой медицине, а также при лечении соматических
заболеваний (страбизм, нистагм, ахалазия, аналь$
ная трещина, дистонии, церебральные параличи,
гемифациальный спазм [19, 27, 31] гипергидроз
[12]). Накоплен огромный опыт по лечению ми$
мических морщин лица с использованием этого
препарата [4, 11]. Ботулотоксин избирательно
действует на холинергические нервные окон$
чания. Локальное внутримышечное введение не$
большого количества токсина приводит к парци$
альной функциональной денервации мышцы.
Механизм действия ботулотоксина заключается в
блокаде высвобождения ацетилхолина (АХ) в си$
наптическую щель, которая осуществляется в нес$
колько этапов [6]. На первом этапе тяжелая цепь
ботулотоксина связывается с экторецепторами хо$
линергической пресинаптической мембраны, что
запускает процесс рецепторно$опосредованного
эндоцитоза и транспорта токсина в цитоплазму в
составе специального пузырька (второй этап).
После разрыва дисульфидной связи в молекуле
легкая цепь ботулотоксина выходит в цитоплазму
и, действуя как цинк$зависимая протеаза, рас$
щепляет белки, осуществляющие экзоцитоз АХ
(третий этап).
Блокада высвобождения АХ токсином предот$
вращает деполяризацию и сокращение мышцы.
Однако она обратима, поскольку химическая де$
нервация мышцы стимулирует рост аксональных
коллатералей, который начинается уже в первые 2
дня после введения ботулотоксина. Формирова$
ние нового нервно$мышечного соединения зна$
менует окончание блокирующего действия токси$
на. Процесс реиннервации мышцы длится в сред$
нем 3—4 мес.
При внутримышечной инъекции ботулотоксина
развиваются два эффекта: прямое ингибирование
α$мотонейронов на уровне нервно$мышечного
синапса и ингибирование γ$мотонейронного хо$
линергического синапса на интрафузальном во$
локне. Клинически это проявляется выраженным
расслаблением инъецированных мышц и значи$
тельным уменьшением боли в них.
Хотя ботулотоксин наиболее активен по отно$
шению к нервно$мышечным соединениям, его
способность ингибировать холинергическую пе$
редачу не ограничивается двигательными нервны$
ми окончаниями. АХ является медиатором в си$
Cтарцева Марина Сергіївна, к. мед. н., асистент кафедри
04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9. Еmail: startseva@ua.fm
Стаття надійшла до редакції 23 січня 2012 р.
120
Surgery_1_2012.qxd
22.02.2012
15:05
Page 121
М.С. Старцева
напсах парасимпатической нервной системы, не$
которых синапсах ЦНС, в соматических двига$
тельных и преганглионарных симпатических нер$
вных окончаниях. Ботулотоксин блокирует выде$
ление медиатора в окончаниях пре$ и постгангли$
онарных холинергических вегетативных волокон.
При внутрикожной инъекции развивается блока$
да постганглионарных симпатических нервов, ко$
торая сохраняется в течение 6—8 мес, и прекраща$
ется потоотделение. Считается, что ботулотоксин
может снижать высвобождение не только АХ, но и
других нейротрансмиттеров, в частности глутама$
та и субстанции Р, подавляя нейрогенное воспале$
ние, которое играет роль в формировании боли.
Доказано, что использование препарата ботуло$
токсина уменьшало частоту приступов мигрени,
количество дней с головной болью в месяц и при$
ем медикаментов для купирования острой голов$
ной боли [8, 26].
Пресинаптическая блокада экзоцитоза АХ —
главный, но не единственный механизм действия
ботулотоксина. В экспериментальных исследова$
ниях показано наличие у ботулотоксина централь$
ного действия. Будучи макромолекулой, он не мо$
жет проникать через гематоэнцефалический барь$
ер и оказывать прямое влияние на ЦНС. Однако
проникновение ботулотоксина в ЦНС путем рет$
роградного аксонального транспорта подтвержде$
но с помощью меченого радиоизотопом токсина в
соответствующих сегментах спинного мозга после
введения его в икроножную мышцу крысы [2].
В последнее время большой интерес вызывает
возможное влияние ботулотоксина на механизм
развития боли, что также характерно при форми$
ровании гипертрофических и келоидных рубцов.
Имеются сообщения об использовании этого пре$
парата для лечения нейрогенных заболеваний та$
зовых органов, сопровождающихся гиперчувстви$
тельностью, синдрома болезненного мочевого пу$
зыря, синдрома раздраженной кишки, при кото$
рых боль является частью дисфункции перифери$
ческой нервной системы [21, 28]. При объяснении
возможных механизмов влияния ботулотоксина
на боль рассматривается его воздействие на ре$
цептор TRPV1 (transient receptor potential vanilloid
receptor type 1) в нервных окончаниях путем
уменьшения экспрессии, что предотвращает ги$
перчувствительность. Доказано, что активация
TRPV1$рецептора играет важную роль в формиро$
вании нейропатической боли [1]. В исследованиях
in vitro показано, что еще один рецептор боли —
SV2A (a synaptic vesicle protein isoform), уровень
которого значительно повышается при нейроген$
ном болевом синдроме и висцеральных дисфун$
кциях, сопровождающихся болью, также является
специфическим для связывания и блокирования с
помощью ботулотоксина [35].
Изучение механизмов действия и открытие но$
вых возможностей ботулинотерапии послужили
«Хірургія України», № 1, 2012
толчком к его применению при лечении и профи$
лактике рубцов.
Пациенты с гипертрофическими рубцами
имеют физические (ограничение движений, боль,
зуд) и косметические проблемы. Процесс форми$
рования рубца можно разделить на три фазы: вос$
паление, пролиферация и ремоделирование. Пер$
воначально в ране дегрануляция тромбоцитов
обеспечивает выброс и последующую активацию
большого количества медиаторов воспаления:
эпидермального, инсулиноподобного, тромбоци$
тарного и трансформирующего факторов роста.
Эти медиаторы являются активаторами нейтро$
филов, макрофагов, эпителиальных, тучных, эн$
дотелиальных клеток и фибробластов [23]. Через
48—72 ч воспаление переходит в фазу пролифера$
ции. Основным процессом, происходящим в тече$
ние этого времени, является синтез активирован$
ными фибробластами репаративной ткани —
внеклеточного матрикса. Эта ткань состоит из
проколлагена, эластина, протеиногликанов, гиа$
луроновой кислоты, коллагена и формирует
«мост» для соединения концов раны. Чрезмерное
натяжение краев раны способствует увеличению
количества синтезируемого внеклеточного мат$
рикса. Процесс трансформирования раны в гра$
нулирующую ткань требует сохранения баланса
между синтезом протеинов внеклеточного ком$
плекса и их деградацией. Одной из причин разви$
тия гипертрофических рубцов является чрезмер$
ное отложение белков внеклеточного матрикса.
Точные причины этого процесса до конца не ис$
следованы.
Согласно одной из теорий причиной развития
гипертрофического и келоидного рубца является
патологически активная пролиферация фиброб$
ластов при отсутствии апоптоза фибробластов [14,
22]. O. Kose и соавт. показано, что апоптоз играет
важную роль при трансформации гранулирующей
ткани в рубцовую [16].
Установлено, что эпителизация раны и форми$
рование коллагена в рубце сопровождаются зна$
чительным уменьшением концентрации клеток
[3]. Незрелый гипертрофический рубец характе$
ризуется высоким содержанием клеток, но в про$
цессе его ремоделирования и созревания концен$
трация фибробластов уменьшается и приближает$
ся вследствие апоптоза к концентрации в нор$
мальной коже. Апоптоз фибробластов в нормот$
рофических рубцах отмечают, начиная с 12$х су$
ток, этот процесс достигает максимума к 20$м сут$
кам. В гипертрофических рубцах максимальный
апоптоз фиксируют значительно позже — к 19—
30$му месяцу. Этиологические факторы и меха$
низмы данного процесса до конца не изучены, и
лечение гипертрофических рубцов остается нере$
шенной проблемой.
На сегодняшний день известны и применяются
различные методы и подходы к лечению, включая
121
Surgery_1_2012.qxd
22.02.2012
15:05
Page 122
«Хірургія України», № 1, 2012
хирургическое иссечение рубца, инъекции корти$
костероидов, лучевую терапию, использование ла$
зеров и компрессионной терапии, но они не всегда
обеспечивают хороший терапевтический результат.
В некоторых случаях рубец требует иссечения и
переориентации согласно линиям натяжения ко$
жи. Использование Z$ и W$пластики не всегда
оказывает благоприятное влияние, оно может
вызвать рецидивирование неблагоприятного в эс$
тетическом плане рубца. В таких ситуациях боту$
лотоксин можно использовать для нивелирования
сил натяжения, вызываемых мышцами, окружаю$
щими рубец.
За последнее десятилетие появились публика$
ции о применении хемоиммобилизации ботуло$
токсином при закрытии хирургических разрезов.
H.G. Gassner и соавт. применили ботулотоксин
для профилактики повторного рубцеобразования
при иссечении рубцов на лице [10]. У группы па$
циентов для хемоденервации мышц лба во время
операции внутримышечно был введен препарат
ботулотоксина. Авторы отметили, что через год
после хирургического иссечения рубца с хемоде$
нервацией эстетические и клинические характе$
ристики рубца были значительно лучше, чем без
хемоденервации. Позднее, в 2006 г., авторы опуб$
ликовали результаты рандомизированного иссле$
дования [9]. В него включили пациентов с травма$
тическими дефектами в верхней трети лица, кото$
рым оказали первичную медицинскую помощь в
клинике, а также пациентов, которые поступили
для повторного иссечения рубца в данной облас$
ти. Показано, что группа больных, в которой про$
ведена хемоденервация мышц вблизи раневого
дефекта при его закрытии, имела статистически
достоверные преимущества в оценке рубца по его
клиническим характеристикам.
Схожие результаты получили А.М. Wilson [32] и
J.G. Goodman [13], которые применили хемоде$
нервацию мышц лба у больных при повторном ис$
сечении рубца для достижения максимально эф$
фективного результата.
J.C. Choi и соавт. использовали ботулотоксин
для предотвращения осложнений после блефа$
ропластики у 11 пациентов с повышенным рис$
ком образования «плохого рубца» [5]. Группа
ученых под руководством M.S. Zimbler выявила
положительный эффект хемоиммобилизации бо$
тулотоксином у пациентов при лазерной дермаб$
разии лица [39]. T.T. Tollefson описал применение
ботулотоксин$индуцированной иммобилизации
при реконструкции заячьей губы [17, 29].
Точный механизм действия ботулотоксина, в ре$
зультате которого улучшается структура рубца, до
конца не изучен.
Известно, что ботулотоксин имеет не только
миорелаксирующий эффект, но и ингибирует ак$
тивность фибробластов, тем самым останавливая
патологический рост рубца [36]. Чрезмерная эк$
122
М.С. Старцева
спрессия трансформирующего фактора роста бе$
та$1 (ТФР$β1) — одно из патогенетических звень$
ев формирования гипертрофических рубцов.
ТФР$β1 является не только регулятором роста кле$
ток, дифференциации, адгезии и апоптоза, но
также способствует чрезмерному отложению кол$
лагена. В недавних исследованиях показана связь
между ТФР$β1 и развитием гипертрофического
рубца. ТФР$β1 инициирует эти эффекты, воздей$
ствуя на трансмембранные рецепторы — серин$
теонин киназы. Посредством этих молекулярных
механизмов ТФР$β1 стимулирует транскрипцию
гена коллагена, имеющего большое значение для
формирования гипертрофического рубца [18, 24].
Таким образом, ТФР$β1 является важным цитоки$
ном при формировании гипертрофического руб$
ца. Блокирование ТФР$β1 может приостановить
фибропролиферативный ответ и формирование
гипертрофического рубца.
Влияние ботулотоксина на процесс заживления
раны и рубцеобразования после травмы изучено в
эксперименте на животных. Показано, что боту$
лотоксин предотвращает увеличение концентра$
ции коллагена во время заживления уретры у крыс
[25]. А внутрисуставное введение ботулотоксина
предотвращало формирование искусственно$ин$
дуцированного артрофиброза у кроликов [20].
В недавнем исследовании выявили положитель$
ные аспекты использования ботулотоксина типа А
при лечении гипертрофических рубцов [34]. Ана$
лизировали отличие в пролиферации фиброблас$
тов, выделенных из гипертрофических рубцов, с
использованием ботулотоксина и без него. Рост
фибробластов был статистически медленнее в
случае применения ботулотоксина. Таким обра$
зом, ботулотоксин ингибирует рост фиброблас$
тов, что, в свою очередь, снижает уровень ТФР$β1.
Исследование еще одного медиатора — фактора
роста соединительной ткани (connective tissue
growth factor), являющегося стимулятором рубце$
образования и фиброза, показало, что введение
ботулотоксина в концентрации 1 ЕД на 106 клеток
уменьшало экспрессию фактора роста соедини$
тельной ткани до 49,2 %, а в концентрации 2,5 ЕД
на 106 — до 56,9 % [34].
При лечении гипертрофических рубцов Z. Xiao
и соавт. [33] применили инъекцию ботулотоксина
типа А у 19 пациентов (2,5 ЕД на 1 см3 зоны рубца)
с интервалом в 3 мес на протяжении 9 мес. Всех
пациентов наблюдали в течение 1 года после про$
цедуры. Отмечена удовлетворенность пациентов
результатами лечения, а параметры оценки руб$
цов (эритема, зуд, податливость) достоверно улуч$
шились по сравнению с показателями до лечения.
Одним из наиболее неблагоприятных и даже
злокачественных видов рубцеобразования являет$
ся келоидный рубец. Келоид — это кожная
опухоль, которая образуется вследствие неконтро$
лируемого роста и откладывания кожного колла$
Surgery_1_2012.qxd
22.02.2012
15:05
Page 123
М.С. Старцева
гена у предрасположенных индивидуумов. Из$за
агрессивных свойств таких опухолей различные
терапевтические подходы не дали должного успе$
ха. Лечение келоидных рубцов до настоящего вре$
мени является большой проблемой. В связи с тем,
что келоид — это результат чрезмерного аккуму$
лирования коллагена, частично зависящий от уве$
личения растяжения во время рубцевания, умень$
шение этих тянущих сил в месте образования ке$
лоида представляется логичным решением.
X. Zhibo и соавт. исследовали влияние ботуло$
токсина на келоидные рубцы путем инъекции его
внутрь рубца [37, 38] 3 раза с интервалом 3 мес.
Уменьшение размера дефекта и его уплощение,
расцениваемые как улучшение, отмечены у всех
пациентов. Через 1 год ни у одного из пациентов
не было рецидива симптомов.
Влияние ботулотоксина на патофизиологичес$
кие механизмы формирования рубца не одноз$
начно. Исследования, проведенные группой не$
мецких ученых под руководством F. Haubner [15]
на клеточном пуле фибробластов, не выявили
влияния ботулотоксина на пролиферацию клеток,
концентрацию цитокинов и факторы роста (интер$
лейкин$6, хемоаттрактантный протеин моноцитов 2
(monocyte chemoattractant protein 2), фактор роста
фибробластов, макрофагальный колониестиму$
лирующий фактор и сосудистый эндотелиальный
фактор роста). Возможно, исследования, прове$
денные с использованием клеток, специфичных
для гипертрофического рубца, помогут устано$
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Akbar A., Yiangou Y., Facer P. et al. Increased capsaicin receptor
TRPV1$expressing sensory fibres in irritable bowel syndrome and
their correlation with abdominal pain // Gut.— 2008.— Vol. 57 (7).—
Р. 923—929.
Antonucci F., Rossi C., Gianfranceschi L. et al. Long$distance retro$
grade effects of botulinum neurotoxin A // J. Neurosci.— 2008.—
Vol. 28 (14).— Р. 3689—3696.
Armour A., Scott P. G., Tredget E.E. Cellular and molecular pathol$
ogy of HTS: basis for treatment // Wound Repair Regen.— 2007.—
Vol. 15, suppl. 1.— P. S6—17.
Carruthers J.D., Carruthers J.A. Treatment of glabellar frown lines
with C: Botulinum$A exotoxin // J. Dermatol. Surg. Oncol.—
1992.— Vol. 18.— P. 17—21.
Choi J.C., Lucarelli M.J., Shore J.W. Use of botulinum A toxin
in patients at risk of wound complications following eyelid recon$
struction // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg.— 1997.— Vol. 13.—
P. 259—264.
Coffield J.A. Botulinum neurotoxin: the neuromuscular junction
revisited // Crit. Rev. Neurobiol.— 2003.— Vol. 15.— Р. 175—196.
Colhado O.C., Boeing M., Ortega L.B. Botulinum toxin in pain
treatment // Rev. Bras. Anestesiol.— 2009.— Vol. 59.— P. 366—381.
Freitag F.G., McAllister P, Freud B. et al. Botulinum toxin type A
for the prophylaxis of chronic daily headache in migraineurs: Effect
on acute headache pain medication use // The Abstr. of the 9th
Congress of the European Federation of Neurological Societies,
Athens, Greece, 17—20 Sept. 2005 // Eur. J. Neurol.— 2005.— Vol. 12,
suppl. 2.— P. 197.
«Хірургія України», № 1, 2012
вить роль ботулотоксина в лечении и профилак$
тике гипертрофических рубцов.
Влияние ботулотоксина на болевую составляю$
щую рубца изучено B. Uyesugi и соавт. При лечении
болезненных гипертрофических келоидных рубцов
с помощью ботулотоксина типа А [30] отмечена по$
ложительная динамика упомянутых симптомов. В
настоящее время проводится изучение патофизио$
логических механизмов этого феномена [7].
Выводы
Ботулотоксин может действовать на формирова$
ние рубца в нескольких направлениях: оказывать
ингибирующий эффект при формировании рубца,
поэтому его можно использовать как вспомога$
тельное профилактическое средство при разрезах,
имеющих направление против линий натяжения.
Для формирующихся рубцов ботулотоксин может
играть роль терапевтического агента, устраняя су$
ществующее натяжение мышечным массивом, а
также ингибировать процессы пролиферации
фибробластов, которые играют важную роль в
формировании гипертрофического и келоидного
рубца. Наилучшие результаты при применении бо$
тулотоксина для лечения и профилактики рубцов
исследователи получили при использовании его в
верхней трети лица и области губ. К сожалению,
отсутствие официальных показаний производите$
лей препарата ботулотоксина для лечения и про$
филактики рубцов не позволяет рекомендовать его
использование в широкой клинической практике.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Gassner H.G., Brissett A.E., Otley C.C. Botulinum toxin to improve
facial wound healing: A prospective, blinded, placebo$controlled
study // Mayo Clin. Proc.— 2006.— Vol. 81.— P. 1023—1028.
Gassner H.G., Sherris D.A. Chemoimmobilization: Improving pre$
dictability in the treatment of facial scars // Plast. Reconstr. Surg.—
2003.— Vol. 112.— P. 1464—1466.
Goodman G.J. Botulinum toxin for the correction of hyperkinetic
facial lines // Aust. J. Derm.— 1998.— Vol. 39.— P. 158—163.
Goodman G.J. Diffusion and short$term efficacy of botulinum toxin a
after the addition of hyaluronidase and its possible application for
the treatment of axillary hyperhidrosis // Dermatol. Surg.— 2003.—
Vol. 29.— P. 1—6.
Goodman J.G. The Use of botulinum toxin as primary or adjunctive
treatment for post acne and traumatic scarring // J. Cutan. Aesthet.
Surg.— 2010.— Vol. 3.— P. 90—92.
Gruber B.L., Marchese M.J., Santiago$Schwarz F. et al. Protease
activate dreceptor$2 (PAR$2) expression in human fibroblasts is reg$
ulated by growth factors and extracellular matrix // J. Invest.
Dermatol.— 2004.— Vol. 123.— P. 832—839.
Haubner F., Ohmann E., Muller$Vogt U. et al. Effects of botulinum
toxin A on cytokine synthesis in a cell culture model of cutaneous
scarring // Arch. Facial Plast. Surg.— 2011.— Vol. 33.— Р. 256—267.
Kose O., Waseem A. Keloids and hypertrophic scars: are they two dif$
ferent sides of the same coin? // Dermatol. Surg.— 2008.— Vol. 34.—
P. 336—346.
Liu R.K., Li C.H. Zou S.J. Reducing scar formation after lip repair by
injecting botulinum toxin // Plast. Reconstr. Surg.— 2010.— Vol. 125.—
P. 1573—1574.
Lu L., Saulis A. S., Liu W. R., Roy N. K. et al. The temporal effects
of anti$TGF$beta1, 2 and 3 monoclonal antibody on wound healing
123
Surgery_1_2012.qxd
22.02.2012
15:05
Page 124
«Хірургія України», № 1, 2012
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
М.С. Старцева
and hypertrophic scar formation // J. Am. Coll. Surg.— 2005.—
Vol. 201.— P. 391—397.
Maio M., Bento R.F. Botulinum toxin in facial palsy: an effective
treatment for contralateral hyperkinesis // Plast. Reconstr. Surg.—
2007.— Vol. 120.— 917—927.
Namazi H., Torabi S. Novel use of botulinum toxin to ameliorate
arthrofibrosis: An experimental study in rabbits // Toxicol Pathol.—
2007.— Vol. 35.— P. 715—718.
Ney J.P., Joseph K.R. Neurologic uses of botulinum neurotoxin type
A // Neuropsychiatr. Dis. Treat.— 2007.— Vol. 3 (6).— Р. 785—798.
Niessen F.B., Andriessen M.P., Schalkwijk J. et al. Keratinocyte
derived growth factors play a role in the formation of hypertrophic
scars // J. Pathol.— 2001.— Vol. 194.— P. 207—216.
Niessen F.B., Spauwen P. H., Schalkwijk J. On the nature of hyper$
trophic scars and keloids: a review // Plast. Reconstr. Surg.— 1999.—
Vol. 104.— P. 1435—1458.
Rolfe K.J., Richardson J., Vigor C. et al. A role of TGF$beta 1 induced
cellular responses during wound healing of the non$scarring early human
fetus? // J. Invest. Dermatol.— 2007.— Vol. 127.— P. 2656—2667.
Sahinkanat T., Ozkan K.U., Ciralik H. Botulinum toxin$A to
improve urethral wound healing: An experimental study in a rat
model // Urology.— 2009.— Vol. 73.— P. 405—409.
Saper J.R., Brandes J.L., Wrubel B. et al. Efficacy of prophylactic
treatment with botulinum toxin type A in migraineurs with chronic
daily headache overusing acute headache pain medication // The
Abstr. of the 9th Congress of the European Federation of
Neurological Societies, Athens, Greece, 17—20 Sept. 2005 // Eur. J.
Neurol.— 2005.— Vol. 12, suppl. 2.— P. 197.
Schiao G., Benfenati F., Poulain B. et al. Tetanus and botulinum$B
neurotoxins block neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin // Nature.— 1992.— Vol. 359.— P. 832—835.
Smith C.P., Radziszewski P., Borkowski A. et al. Botulinum toxin a
has antinociceptive effects in treating interstitial cystitis // Urology.—
2004.— Vol. 64 (5).— Р. 871—875.
29. Tollefson T.T., Senders C.M., Sykes J.M. et al. Botulinum toxin to
improve results in cleft lip repair // Arch. Facial Plast. Surg.—
2006.— Vol. 8.— P. 221—222.
30. Uyesugi B., Lippincott B., Dave S. Treatment of a painful keloid with
botulinum toxin type A // Am. J. Phys. Med. Rehabil.— 2010.—
Vol. 89.— P. 153—155.
31. Wall S.A., Chait L.A., Temlett J.A. et al. Botulinum A chemodener$
vation: A new modality in cerebral palsied hands // Br. J. Plast.
Surg.— 1993.— Vol. 43.— P. 703—706.
32. Wilson A.M. Use of botulinum toxin type A to prevent widening of facial
scars // Plast. Reconstr. Surg.— 2006.— Vol. 117.— P. 1758—1766.
33. Xiao Z., Zhang F., Cui Z. Treatment of hypertrophic scars with
intralesional botulinum toxin type A injections: a preliminary report
// Aesthetic Plast. Surg.— 2009.— Vol. 33.— P. 409—412.
34. Xiao Z., Zhang M., Liu Y. et al. Botulinum toxin type a inhibits con$
nective tissue growth factor expression in fibroblasts derived from hyper$
trophic scar // Aesthetic Plast. Surg.— 2011.— Vol. 35.— P. 802—807.
35. Yiangou Y., Anand U., Otto W.R. et al. Increased levels of SV2A bot$
ulinum neurotoxin receptor in clinical sensory disorders and func$
tional effects of botulinum toxins A and E in cultured human senso$
ry neurons // J. Pain Res.— 2011.— Vol. 4.— Р. 347—355.
36. Zhibo X., Miaobo Z. Botulinum toxin type A affects cell cycle distri$
bution of fibroblasts derived from hypertrophic scar // J. Plast.
Reconstr. Aesthet. Surg.— 2008.— Vol. 61.— P. 1128—1129.
37. Zhibo X., Miaobo Z. Potential therapeutical effects of botulinum
toxin type A in keloid management // Med. Hypotheses.— 2008.—
Vol. 71.— P. 623—629.
38. Zhibo X., Miaobo Z. Intralesional botulinum toxin type A injection
as a new treatment measurefor keloids // Plastic Reconstr. Surg.—
2009.— Vol. 124.— P. 275—277.
39. Zimbler M.S., Holds J.B., Kokoska M.S. et al. Effect of botulinum
toxin pretreatment on laser resurfacing results: a prospective, ran$
domized, blindedial // Arch. Facial Plast. Surg.— 2001.— Vol. 3.—
P. 165—169.
М.С. Старцева
БОТУЛОТОКСИН: НОВІ СТРАТЕГІЇ В ЛІКУВАННІ ТА ПРОФІЛАКТИЦІ
ГІПЕРТРОФІЧНИХ І КЕЛОЇДНИХ РУБЦІВ
Ботулотоксин успішно застосовують для зменшення м’язових скорочень у ділянці обличчя з метою естетичної корекції
зморщок та в інших ділянках при лікуванні неврологічних та м’язових захворювань. Аналіз літератури свідчить про позитив$
ні результати використання ботулотоксину для лікування та профілактики окремих видів рубців. Висунуто теорії щодо па$
тофізіологічних механізмів його впливу на процес утворення та формування рубця. Для розуміння ролі та впливу ботулоток$
сину на процеси рубцеутворення необхідно провести експериментальні дослідження in vitro і рандомізовані дослідження па$
цієнтів, які мають гіпертрофічні та келоїдні рубці.
Ключові слова: ботулотоксин, гіпертрофічні та келоїдні рубці, лікування.
M.S. Startseva
THE USE OF BOTULINUM TOXIN AS А NEW STRATEGY IN TREATMENT
AND PREVENTING HYPERTROPHIC AND KELOID SCARRING
Botulinum toxin has been successfully used in many facial and extra facial regions to limit face muscles movement for aesthetics rids
correction and in other body regions for neurologic and muscles disease. Available literature analysis resumes positive results after bot$
ulinum toxin use for certain types of scars treatment and prophylaxis. Pathophysiology mechanism theories concerning its influence on
scars appearing and formation were formulated. Further in – vitro experimental studies and randomize studies in patients with hyper$
trophic and keloid scars are required to understand botulinum toxin role and effects on scars formation.
Key words: botulinum toxin, hypertrophic and keloid scarring, treatment.
124