Vadhman Healthcare Экстракта из растения Colchicum autumnale (безвременник осенний), известные ещё во времена Древней Греции, продолжают широко использоваться в современной медицине. Одним из первых медицинских показаний к назначению колхицина было лечение подагры. Несколько позже препарат стали успешно применять с целью профилактики амилоидоза и семейной средиземноморской лихорадки, а также лечения перикардита. В последние годы отмечается заметный интерес исследователей к изучению эффекта колхицина в лечении других ССЗ. Clinical Therapeutics 2019 41, 41-48DOI: (10.1016/j.clinthera.2018.11.016) Clinical Therapeutics 2019 41, 41-48DOI: (10.1016/j.clinthera.2018.11.016) Clinical Therapeutics 2019 41, 4148DOI: (10.1016/j.clinthera.2018.11.016) Clinical Therapeutics 2019 41, 41-48DOI: (10.1016/j.clinthera.2018.11.016) Основным механизмом действия колхицина является разрушение тубулина и, следовательно, ингибирование полимеризации микротрубочек, важнейшего компонента клеточного цитоскелета. Это приводит к последующим потенциальным противовоспалительным эффектам, особенно обусловленным его способностью концентрироваться и воздействовать на гранулоциты. Такие эффекты в сердечно-сосудистой медицине могут найти применение при перикардите, фибрилляции предсердий, связанных с перикардитом, и атеросклеротических заболеваниях сосудов. Образование кристаллов холестерина (CC) в атеросклеротических бляшках может привести к травме. микроскопические СС могут увеличиваться с образованием макроскопических СС, которые могут вызывать внезапное необратимое нарушение эндотелия, или они могут активировать комплемент, вызывая воспалительный ответ, способствуя проникновению циркулирующих лейкоцитов в сосудистое русло, либо непосредственно активируя эндотелий, чтобы произвести селектины (S) или путем стимуляции провоспалительного макрофага (M1) для высвобождения интерлейкина (IL) -1β, который также действует для усиления рекрутирования воспалительных клеток в сосудистое русло. Если СС не быстро очищаются, воспалительная реакция может сохраняться, увеличивая риск воспалительного повреждения, которое может нарушить эндотелий и привести к атеротромбозу. Когда CC очищаются, противовоспалительные макрофаги (M2) начинают доминировать в среде и высвобождать противовоспалительные цитокины, включая IL-10 и трансформирующий фактор роста (TGF) -β, которые подавляют провоспалительные сигналы и способствуют врастанию клеток гладких мышц (SMCs) , фиброциты (F) и остеофиты (Ost), что приводит к образованию фиброкальцифических бляшек. Колхицин ингибирует провоспалительный ответ на CC путем: (1) уменьшения экспрессии IL-1β в макрофагах и высвобождения различных цитокинов, включая фактор некроза опухоли (TNF) -α; (2) снижение эндотелиальной экспрессии селектинов; и (3) ингибирование действия циркулирующих лейкоцитов, включая подавление их способности высвобождать литические ферменты (например, матриксную металлопротеиназу и супероксид). Кроме того, колхицин: (4) нарушает взаимодействия тромбоцитов с лейкоцитами, которые способствуют атеротромбозу, oн может способствовать разрешению и заживлению путем (5) стимуляции экспрессии IL-10 и TGF-β и (6) ограничения роста SMC, фибробласты и остеофиты, которые при отсутствии контроля приводят к утолщению сосудов, деформации и кальцификации. 1. Дезинтеграция микротубул нейтрофилов и ингибирование их миграции посредством хемотаксиса в зону воспаления. 2. Блокирует рецепторы P2X7 нейтрофилов. Это предотвращает перегруппировку их микротубул, индуцированную АТФ, высвобождение интерлейкина-1β и последующую адгезию нейтрофилов в зоне воспаления. 3. В низких концентрациях колхицин подавляет инфламмасомо-зависимую активацию каспазы-1 NLRP3, которая представляет собой особый белковый комплекс в макрофагах и нейтрофилах, способствующий запуску воспалительной реакции при ряде заболеваний, в том числе при СД, атеросклерозе и аутоиммунных процессах. 4. Предотвращает развитие митохондриальной и сократительной дисфункции миокарда, обусловленной фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), который является мощным провоспалительным цитокином. Несмотря на то, что механизмы, с помощью которых MIF влияет на сердечную функцию, выяснены не полностью, всё же предполагают, что он воздействует на архитектуру цитоскелета и может вызывать чрезмерную полимеризацию тубулина и активацию AMP-зависимой протеинкиназы. 5. Связываясь с микротрубочками тромбоцитов, способен ингибировать вторую фазу их агрегации , хотя при длительном приёме колхицина (5 лет и более) в дозе 1-2 мг способность тромбоцитов продуцировать тромбоксан А2 всё же не нарушалась. 6. (in vitro) Добавление в нормоксическую клетку колхицина сопровождалось повышением уровня гипоксия-индуцибельного фактора-1 (hypoxia inducible factor-1 (HIF-1)), в то время как его концентрация не изменялась в колхцин-резистентных клетках. Известно, что HIF1 активируется в физиологически важных местах регуляции кислородных путей, обеспечивая быстрые и адекватные ответы на гипоксический стресс. Стратегия выбора терапии с целью повышения экспресии HIF-1 может также способствовать ангиогенезу в ишемизированном миокарде. Кроме того, имеются данные, что HIF активно влияет на продукцию эритропоэтина, который защищает кардиомиоциты от апоптоза. В рекомендациях Европейского общества кардиологов 2004 года колхицин был неожиданно одобрен в качестве препарата выбора для лечения рецидивирующего перикардита . В последующем, результаты крупных исследований COPE, CORE и CORP подтвердили эффективность препарата при воспалении перикарда. Так, в открытом одноцентровом рандомизированном исследовании COPE добавление колхицина к стандартной терапии острого перикардита с использованием аспирина или глюкокортикостероидов в 2 раза снижало риск развития рецидивирования заболевания . Результаты исследования CORE по оценке эффективности и безопасности колхицина, назначенного при первом рецидиве перикардита, показали, что приём препарата, значительно снижая частоту последующих рецидивов заболевания, оказался эффективнее традиционной противовоспалительной терапии . В исследовании CORP колхицин или плацебо назначали в дополнение к стандартному лечению перикардита (аспирин/ибупрофен — средства первого ряда, преднизолон — средство второго ряда). За 18 месяцев наблюдения рецидив перикардита развился у 24% больных, получавших колхицин, и у 55% больных в группе плацебо (p 0,001) В проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании COPPS было показано [24], что назначение колхицина в дозе 1 мг 2р/сут в первый день, с последующим переходом на поддерживающую дозу 0,5 мг 2р/сут в течение месяца, ассоциировалось со снижением частоты развития постперикардиотомического синдрома в 2 раза. При этом, что немаловажно, частота побочных эффектов в группах колхицина и плацебо не различалась. Обычно базисная терапия данного синдрома включает нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты, однако до настоящего времени не существовало фармакологических стратегий, которые бы обладали доказанной эффективностью в его профилактике. Поскольку колхицин обладает противовоспалительными свойствами, включающими подавление функции нейтрофилов, в 2013 г. было проведено исследование LoDoCo, в ходе которого оценивалась эффективность низких доз препарата у больных со стабильным течением ИБС. В этомисследовании пациенты с ангиографически доказанной стабильной ИБС на протяжении 2-х лет принимали колхицин в дозе 0,5 мг/сут в дополнение к стандартной терапии статинами и другими средствами, применяемыми с целью вторичной профилактики заболевания. Результаты этой работы продемонстрировали достоверное снижение частоты развития комбинированной конечной точки (острый коронарный синдром, остановка сердца, ишемический инсульт) на фоне приёма колхицина [25]. Известно, что в генезе повреждений миокарда различной этиологии определённую роль играет воспаление. Так, в ряде исследований было установлено, что одной из причин функциональной недостаточности кардиомиоцитов являются дегенеративные изменения их сократительного аппарата вследствие текущего воспалительного процесса. Опубликованные в журнале «Circulation» результаты крупного пилотного исследования, цель которого заключалась в проверке гипотезы, что курс лечения колхицином может привести к снижению зоны повреждения миокарда при его ишемическом повреждении . Выборку составили пациенты с ИМпST ≤ 12 ч от начала болевого приступа, которым было проведено первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Больные были разделены на 2 группы: 1-й дополнительно к стандартному лечению назначали колхицин в дозе 5 мг/сут в течение 5 дн, 2-я группа получала плацебо. Результаты исследования показали снижение относительного размера инфарктной зоны у больных, получавших колхицин (13% и 19,8%, соответственно, р=0,034), что свидетельствует о потенциальном положительном влиянии препарата. Несмотря на то, что ЧКВ является эффективным методом лечения ИБС, возникающий рестеноз коронарных артерий (КА) после этой процедуры является весьма серьёзной проблемой современной кардиологии . По данным литературы его частота колеблется от 12 до 40% в зависимости от ангиографической и клинической ситуации . При этом ключевыми компонентами рестеноза являются гиперплазия неоинтимы и локальное воспаление. Не было обнаружено статистически значимой разницы в возникновении рестеноза КА после проведения баллонной ангиопластики среди пациентов получавших колхицин и плацебо. Похожие результаты были получены в работе Freed M и соавт. Вместе с тем, назначение колхицина с целью профилактики рестеноза оказалось весьма эффективным у пациентов после стентирования КА. Так, в недавно закончившемся исследовании колхицин назначался пациентам, страдающим сахарным диабетом с имплантированным непокрытым стентом. Его результаты показали, что на фоне приёма колхицина частота коронарного рестеноза снизилась в 2 раза. Авторы предположили, что расхождения с предыдущими работами вызваны различиями в механизмах рестеноза КА после проведения баллонной ангиопластики и стентирования. В последние годы обсуждается вопрос о роли неишемических факторов, а в первую очередь — воспалительных процессов в патогенезе ФП. Так, выполнение радиочастотной катетерной аблации, которая является одним из основных подходов к лечению ФП в случаях выбора тактики сохранения синусового ритма, сопровождается запуском воспалительных процессов, которые оказывают влияние на риск развития рецидива ФП, особенно в ранние сроки после вмешательства. С целью изучения эффективности применения колхицина для профилактики рецидива ФП после изоляции легочных вен недавно было проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование. Результаты этой работы свидетельствовали о статистически значимом снижении риска развития рецидива ФП в ранние сроки после выполнения аблации при использовании низкой дозы колхицина в течение 3 мес., что авторы связали со снижением концентрации СРБ и интерлейкина-6. Так, в субисследовании COPPS назначение колхицина на 3-й постоперационный день сроком до 1 мес. ассоциировалось со снижением развития послеоперационной ФП на 45%. Известно, что активация воспалительных процессов играет немаловажную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), усиливая апоптоз клетки, вызывая её дисфункцию и фиброз. В частности, недавно завершилось одноцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовали пациенты со стабильной ХСН и нормальной систолической функцией ЛЖ . В этой работе больным на протяжении 6 мес. в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности назначали колхицин в дозе 0,5 мг 2 р/сут или плацебо. Результаты исследования показали, что на фоне приёма препарата достоверно больше снизились уровни СРБ и интерлейкина-6, однако существенной разницы в функциональном статусе пациентов не наблюдалось. При этом следует отметить, что приём колхицина не сопровождался развитием каких-либо серьёзных осложнений. Можно утверждать, что изучение влияния колхицина на течение различной кардиоваскулярной патологии привлекает всё больше и больше внимания исследователей. В дополнение к уже существующим показаниям к назначению этого препарата открываются новые потенциальные возможности его использования. включая LoDoCo2 (низкодозированный колхицин2; идентификатор регистра клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии: ACTRN12614000093684) у 5500 пациентов со стабильным ишемическая болезнь сердца, COLCOT (исследование колхициновых сердечно-сосудистых исходов; идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02551094) у 4800 пациентов с недавними острыми коронарными синдромами и CLEAR-синергия (колхицин и спиронолактон у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 9 / Инфаркт миокарда 9 / Синергентия по краям ]; ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT03048825) у 4000 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству. В основу анализа легли ретроспективные данные из электронной базы данных медицинской документации по пациентам, которые получали помощь по программе Medicare в период с 2006 по 2011гг. Доктор Hyon K. Choi, MD, DrPH из Бостонского медицинского ун. опубликовано онлайн в журнале Annals of the Rheumatic Diseases. В когорту исследования вошли пациенты с подагрой, кому был впервые назначен колхицин (n=501), и аналогичные пациенты, которым колхицин не назначался (также n=501). Медиана длительности наблюдения за участниками составила 16,5 месяцев. Первичной конечной точкой была комбинация инфаркта миокарда, инсульта и транзиторных ишемических атак. Вторичными конечными точками были комбинация событий, в которую наряду с компонентами первичной конечной точки входили вмешательства по реваскуляризации миокарда, и общая смертность. После учета потенциальных искажающих факторов оказалось, что риск первичной кардиоваскулярной конечной точки на фоне колхицина был на 49% ниже, чем без этого препарата (отношение рисков [ОР], 0,51; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,30 – 0,88; P = 0,016), а общая смертность снизилась на 73% (отношение рисков, 0,55; 95% доверительный интервал, 0,35 – 0,85; P = 0,007). При анализе учитывались следующие ковариаты: возраст, пол, расовая принадлежность, анамнез ССЗ, наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, хронических болезней почек или терминальной почечной недостаточности, лечение статинами, аспирином и антигипертензивными препаратами, курение, индекс массы тела, применение неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, пероральных кортикостероидов или аллопуринола. Amyloidosis 1-2mg/day Behcet disease 1-1.5mg/day Psoriasis 0.5-3mg/day Sweet disease Recurrent aphthous ulcers 0.5-1.8mg/day 0.5-1.5mg/day Prevents amyloid deposition and slows disease progression . Appears to increase life expectancy in patients with primary amyloidosis Response rates of 60-70% have been achieved Orogenital and ocular lesions are the most responsive One of the first skin diseases to be treated with colchicine Response better in patients with small papules and plaques Shown effectiveness in treating generalised pustular psoriasis, palmoplantar pustulosis, and psoriatic arthritis Improvement in condition after 2-5 days of colchicine 1.5mg daily 0.5mg three times daily has shown to decrease the pain and mean ulcer count Пациенты с подагрой чаще заболевают раком, чем пациенты без подагры. Колхицин использовался для лечения и профилактики подагрического артрита и, как сообщалось, обладает противоопухолевым эффектом in vitro. В этом исследовании приняли участие пациенты мужского пола с подагрой, определенные в Национальной базе данных медицинского страхования Тайваня за 1998–2011 годы. Каждый пациент подагры был сопоставлен с 4 контрольными мужчинами по возрасту, а также по месяцам и годам первого диагноза, и проводился до 2011 года. Исследование исключены те, кто был диагностирован с диабетом или любым типом рака в течение года после зачисления. Мы рассчитали коэффициент риска (HR), стандартизованный коэффициент заболеваемости с учетом возраста и заболеваемость 1000 человеко-лет анализа для оценки риска рака. Всего было включено 24 050 мужчин с подагрой и 76 129 мужчин без контроля. Пациенты с подагрой имели более высокий уровень заболеваемости раком по всем причинам, чем контрольные (6,68% против 6,43%, P = 0,006). В общей сложности 13 679 пациентов с подагрой были определены как постоянные потребители колхицина, а 10 371 пациент с подагрой были определены как никогда не принимавшие колхицин. У тех, кто постоянно употреблял колхицин, наблюдался достоверно более низкий уровень ЧСС для случаев рака по всем причинам, чем у тех, кто никогда не принимал колхицин, после поправки на возраст (ЧСС = 0,85, 95% ДИ = 0,77–0,94; P = 0,001). В заключение, использование колхицина было связано со снижением риска возникновения всех причин рака у мужчин на тайваньских пациентах с подагрой. PubMed Central® (PMC) is a free full-text archive of biomedical and life sciences journal literature at the U.S. National Institutes of Health's National Library of Medicine (NIH/NLM). Medicine (Baltimore). 2015 Dec; 94(50): e1570. Published online 2015 Dec 18. doi: 10.1097/MD.0000000000001570 PMCID: PMC5058879 PMID: 26683907 Сравнение цен Колхицина и производителей на рынке РА Колхицин Лирка таб. 1мг x 60 Акарпия Италия/Германия 7530/125-140 Колхицин опокальциум таб. 1мг x 20 Майоли Спиндлер Франция/Румыния 2520/126-150 Колхицин таб. 0.5мг x 100 Вокхард Англия 17400/348-400 Колхицин таб. 1мг x 40 Биофарм/Румыния 1140/29 Колхицин таб. 1мг x 96 Арпимед/ РА 2889/30
