гу «днепропетровская медицинская академия

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ГУ «ДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»
"Утверждено"
на методическом заседании
кафедры
фармакологии,
клинической
фармакологии
и
фармакоэкономики
Заведующий кафедрой
профессор Мамчур В.И.
"______" ________________ 200 г.
Методические указания
ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ ПРИ ПОДГОТОВКЕ К
ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ И РАБОТЫ НА ЗАНЯТИИ
Учебная дисциплина
Модуль № 2
Содержательный
модуль № 6
Тема занятия
Курс
Факультет
Фармакология
Фармакология средств, влияющих на функцию органов
и систем. Гормональные, витаминные,
противовоспалительные, противоаллергические,
иммунотропные и ферментные лекарственные
средства. Фармакология противомикробных,
противовирусных, противопаразитарных,
противогрибковых лекарственных средств
Фармакология обменных процессов
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию
тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз.
3-й
Стоматологический
Днепропетровск, 2012
1
1. Актуальность темы:
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и
фибринолиз занимают важное место в лечении патологических процессов, возникающих
вследствие нарушений равновесия между тромбообразованием и фибринолизом. Средства,
которые подавляют гемокоагуляцию и агрегацию тромбоцитов, а также препараты, которые
предопределяют лизис кровяного сгустка (фибринолитики) широко применяются для лечения и
профилактики тромбоза. Коагулянты и антифибринолитики используют для остановки
кровотечений различного генеза.
2. Учебные цели:
1.
Обобщить и анализировать фармакологические свойства лекарственных средств,
влияющих на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз.
2.
Интерпретировать показания к применению лекарственных средств в соответствии
знаний фармакодинамики.
3.
Оценить соотношение польза / риск при применении лекарственных средств, влияющих
на агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз.
4.
Объяснять зависимость действия лекарственных средств, влияющих на гемостаз от
особенностей фармакокинетики у пациентов разного возраста.
5.
Вынести суждение о возможности возникновения побочных эффектов лекарственных
средств с целью их предотвращения.
6.
Создать алгоритм помощи пациентам при передозировке средствами, влияющими на
свертывание крови. Понимать возможность применения антидотов в каждом конкретном
случае.
7.
Выписать рецепты на лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов,
свертывание крови и фибринолиз и провести их фармакотерапевтический анализ.
Базовые знания, умения, навыки, необходимые для изучения темы (междисциплинарная
интеграция)
Названия предыдущих дисциплин
Полученные навыки
1. Латинский язык
Владеть
рецептов.
2. Нормальная физиология
Идентифицировать
специфические
факторы свертывания крови. Описывать
этапы образования кровяного сгустка.
Классифицировать
физиологические
факторы,
препятствующие
тромбообразованию.
Изобразить
схематично
каскад
последовательных
ферментативных
реакций,
которые
обеспечивают
образование
тромба
и
процесс
фибринолиза.
3. Биологическая химия
навыками
выписывания
Задания для самостоятельной работы при подготовке к занятию.
Перечень препаратов, которые должен усвоить студент при подготовке к занятию:
2
№
1.
2.
3.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
2.
3.
Название препарата
Форма выпуска
Способ применения
Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов
Кислота
Таблетки по 0,075; 0,1; 0,075 - 0,325 г один раз в
ацетилсалициловая
0,25; 0,3; 0,325
день внутрь в течение
Acidum acetylsalicylicum
длительного времени
Дипиридамол
Таблетки (драже) по 0,025 - 0,05 г внутрь 3 раза в
Dipiridamolum
0,025; 0,075
день
Тиклопидин
Таблетки по 0,25
0,25 г внутрь 1-2 раза в день
Ticlopidine
Средства, влияющие на свертываемость крови
Гепарин
Флаконы по 5 мл (1 мл- 5000-20 000 ЕД под кожу, в
Heparinum
5000, 10 000 и 20 000 вену каждые 4-6 часов.
ЕД)
Неодикумарин
Таблетки по 0,05; 0,1
0,05 - 0,1 г внутрь 2-3 раза в
Neodicumarinum
день
Варфарин
Таблетки по 0,001; 0,01
0,005 - 0,01 г внутрь
Warfarin
Протамина сульфат
Ампулы по 2 мл 1% К 5 мл внутривенно
Protamini sulfas
раствора
Викасол
Таблетки
по
0,015; 0,15 - 0,3 г внутрь; 1-1,5 мл
Vikasolum
ампулы по 1 мл 1% внутримышечно
раствора
Тромбин
Ампулы и флаконы по Местно в виде раствора
Thrombinum
125 ЕД
Этамзилат
Таблетки по 0,25; ампулы 0,5 - 0,75 г внутрь; 2-4 мл
Etamsylatum
по 2 мл 12,5% раствора
внутривенно
или
внутримышечно
Средства, влияющие на фибринолиз
Стрептокиназа
Ампулы по
250 000, 250 000 500 000 ЕД
Streptokinase
500 000 ЕД
внутривенно капельно
Альтеплаза
Флаконы по 0,05 г
0,01-0,05 капельно
Alteplase
Кислота аминокапроновая
Порошок, флаконы по 2,0 - 3,0 г внутрь; 5,0 г
Acidum aminocapronicum
100 мл 5% раствора
внутривенно капельно
4.2. Теоретические вопросы к занятию:
Основные механизмы тромбообразования и фибринолиза.
Антиагреганты. Классификация. Влияние препаратов на функцию тромбоксанпростациклиновой системы. Механизм дезагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты,
дипиридамола, тиклопидина, эпопростенола, абциксимаба. Применение.
3.
Антикоагулянты прямого (гепарин, фраксипарин, лепирудин) и косвенного (варфарин,
фенилин) действия. Механизмы действия, принципы дозировки, показания к применению.
Антагонисты антикоагулянтов.
4.
Средства, влияющие на фибринолиз (фибринолитические и антифибринолитические
средства). Механизмы действия стрептокиназы, альтеплазы, кислоты аминокапроновой,
контрикала. Показания к применению.
1.
2.
3
5.
Гемостатические и антигеморрагические средства. Средства местного (тромбин, губка
гемостатическая) и резорбтивного (фибриноген, менадион, этамзилат, кальция хлорид)
действия, способствующие свертыванию крови. Антифибринолитические средства.
Сравнительная характеристика по механизмам кровоостанавливающего действия и путями
введения. Применения.
4.3. Практические задания, которые выполняются при подготовке к занятию:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
4.3.1. Выписать рецепты:
Кислоту ацетилсалициловую в таблетках
Тиклопидин в таблетках
Гепарин во флаконах
Варфарин в таблетках
Протамина сульфат в ампулах
Тромбин во флаконах
Этамзилат в таблетках и ампулах
Менадион (викасол) в таблетках и ампулах
Стрептокиназу в ампулах
Кислоту аминокапроновую во флаконах
4.3.2. Заполнить таблицу
Препараты
Кислота ацетилсалициловая
Тиклопидин
Гепарин
Варфарин
Протамина сульфат
Тромбин
Этамзилат
Менадион
Стрептокиназа
Кислота аминокапроновая
Показания
Побочные эффекты
4.3.3. Решить тестовые задания
1. Среди перечисленных препаратов выберите средства, обладающие свойством тормозить
агрегацию тромбоцитов:
A.
Гепарин
B.
Альтеплаза
C.
Дипиридамол
D.
Клопидогрел
E.
Тиклопидин
F.
Аминокапроновая кислота
G.
Ацетилсалициловая кислота
2. Выберите верные положения относительно гепарина:
A.
Подавляет образование факторов свертывания крови в печени
B.
Эффективен при приеме внутрь
C.
После внутривенного введения действие наступает немедленно и
продолжается 4-5 ч.
4
D.
E.
F.
Подавляет свертывание крови только in vivo
Антагонист гепарина - протамина сульфат
Применяют для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний
3. Среди перечисленных средств выберите гемостатики местного действия:
A.
Кальция хлорид
B.
Менадион
C.
Аминокапроновая кислота
D.
Ацетилсалициловая кислота
E.
Тромбин
F.
Губка гемостатическая
G.
Этамзилат
4. Что общего между стрептокиназой и альтеплазой?
A.
Вызывают фибринолитический эффект, взаимодействуя с профибринолизином
B.
Стимулируют преобразования профибринолизина в фибринолизин только в тромбе
C.
Стимулируют преобразования профибринолизина в фибринолизин в тромбе и в
плазме крови
D.
Применяются при тромбоэмболии легочной артерии
E.
Вызывают геморрагические осложнения
F.
При передозировке этих средств как антагонист используют менадион (викасол)
5. Укажите механизмы антифибринолитического действия кислоты аминокапроновой:
A.
Действует непосредственно на фибрин, стабилизируя его
B.
Блокирует активаторы профибринолизина
C.
Подавляет превращение профибринолизина в фибринолизин
D.
Подавляет действие фибринолизина
E.
Снижает активность трипсина и калликреина
5. Практические задания, которые выполняются на занятии:
5.1. Ознакомиться с препаратами учебной коллекции по теме, определить их
принадлежность к фармакологической группе и показания к использованию.
5.2. Обосновать выбор препарата, его
концентрацию, путь введения и выписать рецепт:
лекарственную
форму,
дозировку,
Антиагрегант, который подавляет синтез тромбоксана
Препарат, блокирующий пуриновые рецепторы и подавляет АДФ зависимые механизмы
агрегации тромбоцитов
3.
Антикоагулянт прямого действия
4.
Антикоагулянт непрямого действия
5.
Препарат фракционированного гепарина
6.
Средство для растворения свежих тромбов
7.
Препарат для остановки кровотечений, связанных с усилением фибринолиза
8.
Гемостатик местного действия
9.
Средство при кровотечении, обусловленной передозировкой гепарина
10. Средство при кровотечении, обусловленной передозировкой антикоагулянтов непрямого
действия
1.
2.
Содержание темы:
Фармакология. (Чекман И.С., Туманов В.А., Горчакова Н.А. и др..) - Киев.
5
"Высшая школа" 2001. - С. 81-97.
6. Материалы для самоконтроля:
6. 1. Задания для самоконтроля:
Заполните таблицу " Механизмы действия антиагрегантов ":
Препараты
Кислота ацетилсалициловая
Дипиридамол
Клопидогрел
Тиклопидин
Абциксимаб
Эпопростенол
Механизмы действия
Заполните таблицу " Сравнительная характеристика антикоагулянтов ":
Показатель
Антикоагулянты прямого
действия
Антикоагулянты непрямого
действия
Препараты
Механизм действия
Жирорастворимость
Путь введения
Эффективность (in vivo,
in vitro)
Скорость развития
эффекта
Продолжительность
действия
Показания к
применению
Побочное действие
Антагонисты
Заполните таблицу " Сравнительная характеристика препаратов гепарина ":
Показатель
Стандартный гепарин
Фракционированные
гепарины
Средняя молекулярная
масса
Активность антитромбина
III
Инактивация фактора IIа
(тромбина)
Инактивация фактора Xа
(Стюарта-Провера)
6
Биодоступность после
подкожной иньекции
Путь введения с лечебной
целью
Путь введения с
профилактической целью
Ингибирование функции
тромбоцитов
Риск геморрагических
осложнений
Кратность введения в сутки
Заполните таблицу " Сравнительная характеристика лекарственных средств, действующих
на фибринолиз ":
Показатель
Стрептокиназа
Альтеплаза
Кислота
аминокапроновая
Механизм действия
Показания к
применению
Пути введения и
рациональный
режим дозирования
Побочное действие
6.2. Задачи для самоконтроля (3-5):
ЗАДАЧА 1
Больной с острым инфарктом миокарда в составе комплексной фармакотерапии назначили
антиагрегант в дозе 100 мг ежедневно в течение длительного времени. Через 2 недели она начала
жаловаться на боли в эпигастрии.
А) Какое средство назначил врач?
Б) Объясните фармакодинамические свойства препарата обеспечивающие его лечебный
эффект и способность вызывать гастропатии.
В) Обоснуйте выбор дозы.
Г) Каким лекарственным средством можно будет заменить этот препарат?
Задача 2
В хирургическое отделение больницы поступил больной с острым кровотечением из варикозно
расширенных вен пищевода, возникшей вследствие портальной гипертензии на фоне цирроза
печени.
А) Какое кровоостанавливающее средство целесообразно назначить?
Б) По какому принципу вы осуществляете выбор препаратов?
В) Объясните механизмы их действия.
7
Задача 3
Больная 64 лет прооперирована по поводу острого калькулезного холецистита. Через 12 часов
после операции у него появились: одышка, гипотония, цианоз кожных покровов. Подозрение на
тромбоэмболию легочной артерии.
А) Укажите препараты для лечения этого осложнения.
Б) Проанализируйте их механизмы действия.
В) Как можно предотвратить развитие тромбоэмболии?
Задача 4
Больному с тромбофлебитом нижних конечностей назначили варфарин по 5 мг один раз в сутки в
течение длительного времени. Через три недели лечения у него появилась гематурия.
А) Может ли это быть осложнением фармакотерапии?
Б) Если да, то какие меры контроля надо было применять и какие средства неотложной
помощи следует предпринять?
Задача 5
Во время операции у больной возникла паренхиматозное кровотечение из мелких сосудов печени.
Для остановки кровотечения хирург использовал препарат, который предварительно растворил в
изотоническом растворе натрия хлорида. Промочив этим раствором марлевый тампон, приложил
его к кровоточащей ране. После остановки кровотечения тампон был удален.
А) Укажите препарат, его фармакологическую группу.
Б) Проанализируйте фармакодинамику и возможные пути введения этого средства.
В) Какие другие препараты можно использовать в этом случае?
6.3. Тесты для самоконтроля
1. У больной 45 лет, в течение двух недель принимавшей неодикумарин по поводу тромбофлебита
при очередном обследовании в крови обнаружено снижение протромбина, в моче наблюдается
микрогематурия. Лекарственное средство необходимо применить в качестве антагониста
неодикумарина?
A. Викасол
B. Протамина сульфат
C. Амбен
D. Натрия цитрат
E. Тромбин
2. Больному с инфарктом миокарда вводили внутривенно антикоагулянт через каждые 6 часов.
Через несколько дней у него возникла кровоточивость десен, носа, появились эритроциты в моче.
Какой препарат вводили больному?
A.
Гепарин
B.
Тромбин
C.
Викасол
D.
Кальция глюконат
E.
Неодикумарин
3. У больной, которая принимает неодикумарин в связи с тромбофлебитом, возникла
кровоточивость. Какой препарат следует принять для устранения кровоточивости?
A. Викасол
B. Протамина сульфат
C. Ацетилсалициловая кислота
D. Дипиридамол
E. Пентоксифиллин
4. При остром тромбозе предназначена антикоагулянтная терапия. Определите антикоагулянт
прямого действия, который применяется при тромбозе.
A. Дипиридамол
8
B. Фенилин
C. Натрия цитрат
D. Гепарин
E. Пентоксифилин
5. У больной гинекологического отделения возникли симптомы внутреннего кровотечения. Какое
средство следует назначить с целью подавления фибринолиза и остановки кровотечения?
A. Викасол
B. Фибриноген
C. Аминокапроновую кислоту
D. Дицинон
E. Кальция хлорид
Литература.
1. Фармакология. (Чекман И.С., Туманов В.А., Горчакова Н.А. и др..) - Киев.
"Высшая школа" 2001. - 518с.
2. Скакун М.П., Посохова К.А. Фармакология. - 2003. - 740 с.
3. Харкевич Д.А., Фармакология. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 750 с.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 2005. - 1200 с.
5. Конспект лекций по фармакологии
Переутверждены на заседании кафедры ______________ 200__г, протокол № ______
Зав. кафедрой фармакологии,клинической фармакологии и фармакоэкономики, профессор
__________ Мамчур В.И.
9