Белорусский государственный университет УТВЕРЖДАЮ Декан биологического факультета ________________ В.В. Лысак «____» ____________ 2012 г. Регистрационный № УД-______/р. Основы радиационной биохимии Учебная программа (рабочий вариант) для специальности: 1-31 01 01 Биология специализаций 1-31 01 01-01 05 Биохимия и 1-31 01 01-02 05 Биохимия; Факультет ____биологический____________________________________ (название факультета) Кафедра __биохимии____________________________________________ (название кафедры) Курс (курсы) __5_ Семестр (семестры) 9 Лекции __22__________ Экзамен ______ (количество часов) (семестр) Практические (семинарские) занятия __–__________ Зачет __9_______ (количество часов) (семестр) Лабораторные занятия ___12 _________ КСР Курсовой проект (работа) – 2 (количество часов) (семестр) Всего аудиторных часов по дисциплине 36____ (количество часов) Всего часов по дисциплине ___60_______ Форма получения высшего образования дневная (количество часов) Составил (а) Филимонов М.М., к.б.н., доцент 2012 г. Учебная программа составлена на основе учебной программы «Основы радиационной биохимии» ,01.02.2012г., регистрационный № УД -5061 / уч. Рассмотрена и рекомендована к утверждению на заседании кафедры биохимии Протокол № 5 “21__”___05._ __ 2012 г. Заведующий кафедрой ________________ И.В. Семак (подпись) (И.О. Фамилия) Одобрена и рекомендована к утверждению учебно-методической комиссией биологического факультета 29.05.2012 г., протокол № 9 (дата, номер протокола) Председатель _______________ В.Д. Поликсенова (подпись) (И.О.Фамилия) ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Радиационная биохимия интересуется прежде всего процессами, которые развиваются в облученной клетке сразу же после событий, связанных с поглощением и разменом энергии ионизирующих излучений. Эти процессы инициируют нарушения метаболизма, приводящие в конечном итоге к формированию основных биологических эффектов. Биохимические показатели состояния и обмена нуклеиновых кислот, белков и аминокислот, а также биохимические изменения структурных элементов клетки и ее органоидов, биоэнергетические процессы – играют важнейшую роль в развитии биологических эффектов радиации в зависимости от дозы, времени после облучения, органной и тканевой специфичности и др. Интерес к этой радиобиологической дисциплине исключительно возрос после Чернобыльской катастрофы, ликвидация последствий которой выдвинула на передний план многие проблемы радиобиологии, имеющие непосредственное отношение к предмету радиационной биохимии. Этим актуальным проблемам радиобиологии и вытекающим из них задачам радиационно-биохимических исследований посвящен первый раздел рабочего варианта программы учебного курса. Последующие разделы программы имеют своей основной целью критический анализ и обобщение огромного фактического материала, отражающего характер «биохимического усиления» первичных событий лучевого поражения, специфически проявляющегося в различных тканях и системах живого организма. Цель настоящего курса - формирование у студентов биологов системы представлений о роли радиационно-биохимических исследований в решении основных проблем современной радиобиологии. Задачи курса: познакомить студентов с предметом и местом радиационной биохимии среди основных направлений развития радиобиологии. Развить глубокое понимание значения радиационно-биохимических исследований и данных для объяснения основных радиобиологических феноменов и проблем по различным направлениям этой фундаментальной науки, видение перспектив практического использования ее достижений. В результате изучения дисциплины обучаемый должен: знать: - основные радиационно-биохимические закономерности в изменении состояния и обмена веществ в клетках и тканях облученного организма; - значение биохимических показателей лучевого поражения в критических органах организма для характеристики причин формирования видимых проявлений биологических эффектов. уметь: - использовать знание основных радиационно-биохимических феноменов для объяснения механизмов формирования биологических эффектов при действии ионизирующих излучений на организм. ОРГАНИЗАЦИЯ ИЗУЧЕНИЯ КУРСА «ОСНОВЫ РАДИАЦИОННОЙ БИОХИМИИ» Изучение курса проводится по блочно-модульному принципу с выделением четырех основных блоков (модулей). 1. Введение и основные понятия радиационной биохимии. 2. Актуальные проблемы в свете ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. 3. Состояние и обмен важнейших биомолекул и систем в облученном организме. 4. Биохимия малых доз ионизирующей радиации. При чтении лекционного курса необходимо применять наглядные материалы в виде таблиц и рисунков для графопроектора, мелового рисунка, а также использовать технические средства обучения для демонстрации слайдов, презентаций. Для организации самостоятельной работы студентов по курсу следует использовать современные информационные технологии: разместить в сетевом доступе комплекс учебных и учебно-методических материалов (программа, список рекомендуемой литературы и информационных ресурсов, тематика для реферативных работ, вопросы для самоконтроля и др.). Теоретические положения курса закрепляются на лабораторных занятиях, при выполнении которых студенты приобретают навыки использования некоторых методов исследования в радиационно-биохимическом эксперименте. Эффективность самостоятельной работы студентов целесообразно проверять в ходе текущего и итогового контроля знаний в форме устного опроса. Программа учебного курса рассчитана на 60 часов, в том числе 36 аудиторных занятий: 22 – лекционных, 12 – лабораторных и 2 – контролируемой самостоятельной работы. СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА ПРОГРАММЫ Предмет и задачи радиационной биохимии, ее место в кругу дисциплин, изучающих действие ионизирующей радиации. Роль биохимических показателей в характеристике биологических эффектов радиации в зависимости от дозы, времени после облучения, органной и тканевой специфичности и др. Основные понятия радиационной биохимии. Лучевая болезнь. Степень развития лучевой болезни. Зависимость от условий и дозы однократного облучения. Актуальные проблемы радиобиологии и радиационной биохимии под углом зрения последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Проблема малых доз ионизирующей радиации. Идея «гормезиса» в радиобиологии и радиационной биохимии. Значимость мощности естественного радиационного фона (ЕРФ) в сохранении уровня роста и развития организмов, средней продолжительности жизни. Распространенность стимуляционных эффектов (СЭ) среди биологических объектов, возможные механизмы реализации СЭ, связь с уровнем дозы. Малые дозы и система иммунитета. Определение относительной доли радиационных генетических повреждений, вызванных естественным радиационным фоном. Различия в подходах к количественной оценке риска радиационного канцерогенеза и наследственных последствий при малых дозах радиации. «Сверхмалые» и «малые» дозы. Трудности в определении понятия «малая доза». Радиочуствительность и радиопоражаемость с учетом явления гормезиса, различия в биохимических механизмах их реализации. Причины вариабельности радиочувствительности живых организмов. Современные аспекты проблемы радиационного канцерогенеза с позиций радиационной биохимии. Проблемы оценки и прогнозирования состояния здоровья потомства в свете Чернобыльской катастрофы. Проблема особенностей внутреннего облучения при хроническом поступлении радионуклидов в организм, а также в сочетании с действием химических факторов загрязнения среды проживания. Состояние и обмен важнейших биомолекул и систем в облученном организме. Изменения в нуклеиновых кислотах и в их обмене, наступающие после облучения. Связь между изменениями в ДНК и биологическим эффектом. Процессы репарации повреждений ДНК. Распад нуклеиновых кислот. Изменения в обмене нуклеотидов. Изменения в обмене ДНК и РНК. Генетические последствия облучения млекопитающих. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома. Обмен белков и аминокислот после облучения. Изменения белков при облучении in vitro. Биохимия белка после облучения. Распад белков. Обмен углеводов после облучения. Изменения содержания гликогена, глюкозы. Роль гормонов надпочечников в пострадиационных изменениях обмена углеводов. Изменения интенсивности гликолиза, пентозофосфатного цикла, цикла Кребса в облученном организме. Дыхательная цепь и обмен макроэргических фосфатов после облучения. Изменения дыхания клеток и изолированных митохондрий, изменения окислительного фосфорилирования в митохондриях, ядрах. Содержание макроэргических фосфатов в тканях облученного организма. Гормоны и их обмен после облучения. Роль нарушений гормонального статуса организма в формировании лучевых эффектов. Особенности радиационных изменений в отдельных системах, органах и тканях. Биохимия малых доз ионизирующей радиации. Роль специфического и неспецифического компонентов в опосредовании действия ионизирующей радиации на организм в относительно малых дозах. О роли неспецифического компонента в развитии лучевых эффектов на примере изменений активности Na, К - АТФазы мембран головного мозга крыс при облучении их в дозе 10,32 мКл/кг (40 Р) и 180,6 мКл/кг (700 Р). ПРИМЕРНЫЙ ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН № разделов и тем 1. 2. 3. 4. Наименование разделов и тем Введение и основные понятия радиационной биохимии Актуальные проблемы радиационной биохимии в свете ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС Состояние и обмен важнейших биомолекул и систем в облученном организме Биохимические аспекты действия малых доз ионизирующей радиации ИТОГО: Всего Аудиторные часы Лекц Лабор. ии занятия КСР Самост работа 3 3 5 5 - - 10 26 12 12 2 10 2 2 - - 4 36 22 12 2 24 1 1. 2. 1. 2 Введение: Предмет и задачи радиационной биохимии. Место в кругу радиобиологических направлений изучения действия ионизирующей радиации. 3 22 1 Основныепонятия радиационной биохимии: Лучевая болезнь. Связь биохимических изменений со степенью развития лучевой болезни. Зависимость биохимических показателей обмена веществ от условий облучения и дозы. 2 Актуальные проблемы радиационной биохимии в свете ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Проблема малых доз и радиационного гормезиса. «Радиочуствительность» и «радиопоражаемость» с учетом явлений 2 4 5 12 6 Литература управляемая самостоятельн ая работа студента Материальное обеспечение занятия (наглядные, методические пособия и др.) практические (семинарские) занятия лабораторные занятия Название раздела, темы, занятия; перечень изучаемых вопросов лекции Номер раздела, темы, занятия Количество аудиторных часов 7 8 Слайды для графопроектор а, доска, мел ЛО 1 ЛО 2,4 ЛД 1,6 Слайды для графопроектор а, Поясняющие рисунки на доске. ЛО 6-8 ЛД 4-6 Формы контроля знаний УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА 9 Зачет гормезиса, биохимические механизмы их реализации; 2. 3. 4. 5. 3. Проблема радиационного канцерогенеза с позиций радиационной биохимии. Оценка и прогнозирование состояния здоровья потомства в свете последствий Чернобыльской катастрофы; 1 ЛО 4,6 ЛД 2,6 2 ЛО 6-8 ЛД 5,6 Особенности внутреннего облучения при хроническом поступлении радионуклидов в сочетании с действием на биохимические процессы других факторов загрязнения среды проживания. Состояние и обмен важнейших биомолекул в облученном организме: Слайды для графопроектор а. Поясняющие рисунки на доске Состояние и обмен нуклеиновых кислот. Изменения в структуре НК и их обмене после облучения, их связь с биологическими эффектами действия радиации; 2 Репарация постлучевых повреждений ДНК. Биохимические механизмы переключения клетки в новый режим функционирования в связи с повышением дозы ионизирующего излучения; 2 ЛО 4,5,8 ЛД 4-6 1 ЛО 1,2 ЛД 4 Состояние Стохастические ионизирующих и обмен эффекты излучений на белков. действия белки и ЛО 1,4,7,9 ЛД 5-7 аминокислоты; 1 4 ЛО 1,5 Состояние обмена белков и аминокислот после облучения. Распад белков; 1 4 ЛО 1,2 ЛД 4 Состояние и обмен углеводов в облученном организме. Изменения содержания гликогена и глюкозы. Роль гормонов надпочечников в этих эффектах. Постлучевые изменения интенсивности гликолиза, пентозофосфатного цикла, цикла Кребса; Энергетический обмен в облученном организме. Дыхательная цепь и обмен макроэргических фосфатов после облучения. Изменения процессов окислительного фосфорилирования в митохондриях, ядрах. Изменения содержания макроэргических фосфатов в тканях; 1 ЛО 1,4 ЛД 3,6 1 ЛО 1-4 ЛД 6 Состояние эндокринной системы в облученном организме. Гормоны и их обмен после облучения. Роль специфического и неспецифического компонентов в опосредовании действия радиации. 4. Биохимия малых доз ионизирующей радиации. «Малые» и «сверхмалые» дозы. Определение относительной доли радиационных повреждений, вызванных на цитогенетическом уровне за счет мощности 2 4 Слайды для графопроектор а.Поясняющие рисунки на доске ЛО 6-9 ЛД 4-7 естественного радиационного фона. Возможные биохимические механизмы формирования эффектов малых доз ионизирующей радиации. О роли неспецефического компонента в развитии лучевых эффектов на примере эспериментальных данных об изменении активности Na+,K+-АТФазы мембран клеток головного мозга. Основная и дополнительная литература №№ п/п 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Список литературы Основная (ЛО) Кузин А.М. Радиационная биохимия/ А.М.Кузин;– М.: Атомиздат Романцев Е.Ф. и др. Ранние радиационно-биохимические изменения/ Е.Ф.Романцев и др.; – М.: Атомиздат Свердлов А.Г. Опосредованное действие ионизирующего излучения/ А.Г.Свердлов; - М.: Атомиздат Крендыш И.М. Биохимические механизмы радиобиологического эффекта на уровне организма/ И.М. Крендыш; в кн. Итоги науки и техники. Радиационная биология т. 2 – М.: ВИНИТИ Эйдус Л.Х. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность/ Л.Х. Эйдус; – М.: Атомиздат Руднев м.и. и др. Влияние низких доз ионизирующей радиации и других факторов окружающей среды на организм/ М.И. Руднев и др./ Под ред. М.И. Руднева; АМН Украины и др. – Киев: Наукова думка Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации.// Медицинская радиобиология. № 1, с. 48-51 Эйдус Л.Х. О механизме инициации эффектов малых доз.// Радиобиология, т. 34 вып. 6, с. 748 - 757 Нефедов И.Ю., Нефедова И.Ю., Пальпа Г.Ф. Актуальные аспекты проблемы генетических последствий облучения млекопитающих.// Радиационная биология. Радиоэкология, т. 40, № 4, с. 358 Котеров А.Н. Малые дозы радиации факты и мифы. Книга первая. Год издания 1962 1966 1963 1974 1977 1994 1991 1994 2000 Основные понятия и нестабильность генома / А.Н. Котеров. –М: «ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России»., 1 2 3 4 5 6 7 8 Дополнительная (ЛД) Гуськова А.К., БайсоголовГ.Д .Лучевая болезнь человека/ А.К. Гуськова, Г.Д. Байсоголов; – М.: Медицина Сравнительная канцерогенная эффективность ионизирующего излучения и химических соединений. Публ. 96 НКРЗ (США): Рекомендации нац. комиссии США по рад. защите и измерениям./Пер. с англ. Н.Л.Власовой; под ред. Филюшкина И.В. – М.: Энергоатомиздат Романцев Е.Ф. и др. Биохимические основы действия радиопротекторов/ Е.Ф. Романцев и др.;– М.: Атомиздат Кузин А.М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке/ А.М. Кузин; – М.: Наука Спитковский Д.Н. Концепция действия малых доз/ Д.Н. Спитковский// Радиобиология , т. 32, вып. 3, с. 382 – 400 Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии/ И.В. Филиппович//Радиобиология, т. 31, вып. 3, с. 803 Simon I.M. Coming of age; “dysgenetics” – a theory connecting induction of persistent genomic instability with distured cellular ageing/ I.M. Simons// Int. I. Radiat. Biol., v. 76, n. Мазурик м.к. Роль регуляторных систем ответа клеток на повреждения 2010 1970 1992 1980 1995 1992 1991 2001 9 в формировании радиационных эффектов / М.К.Мазурик // 2005 Радиационная биология, радиоэкология, т.45, №1,с.26-45 Королев В.Г. Молекулярные механизмы репарации двунитевых разрывов ДНК у эукариот / В.Г. Королев // Радиационная биология, радиоэкология, т.47, №4, с.379-401 2007 Перечень лабораторных работ (14 часов) Тема: Биохимические изменения в органах и тканях облученных животных. Лабораторная работа: Исследование автолитического расщепления белков в тканях облученных животных: Занятие 1 Подготовка рабочих мест, оборудования, реактивов. Облучение животных и дозе 2 Гр, 50 Гр, 120 Гр (4 часа); Занятие 2 Получение гомогенатов тканей облученных животных. Инкубация гомогенатов и отбор проб для определения небелкового азота (4 часа); Занятие 3 Определение содержания небелкового азота в пробах тканей полученных от облученных животных. Графический анализ результатов. Оформление отчета по лабораторной работе (4 часа). Литература: 1. Кудряшов Ю.Б. Практикум по общей биофизике /в восьми выпусках под общ. ред. проф. Б.Н. Тарусова /, Ю.Б. Кудряшов// Вып. 7. Радиобиология. –М.: «ВШ», 1962. стр. 147-151. ПРОТОКОЛ СОГЛАСОВАНИЯ УЧЕБНОЙ ПРОГРАММЫ ПО ИЗУЧАЕМОЙ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЕ С ДРУГИМИ ДИСЦИПЛИНАМИ СПЕЦИАЛЬНОСТИ Название дисциплины, с которой требуется согласование Название кафедры Предложения об изменениях в содержании учебной программы по изучаемой учебной дисциплине Решение, принятое кафедрой, разработавшей учебную программу (с указанием даты и номера протокола)1 1. ПРИЛОЖЕНИЕ 7 ДОПОЛНЕНИЯ И ИЗМЕНЕНИЯ К УЧЕБНОЙ ПРОГРАММЕ ПО ИЗУЧАЕМОЙ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЕ на _____/_____ учебный год №№ пп Дополнения и изменения Основание Учебная программа пересмотрена и одобрена на заседании кафедры (протокол № _5___ от __21.05______ 2012_ г.) Заведующий кафедрой канд.биол.наук, доцент И.В.Семак УТВЕРЖДАЮ Декан факультета канд.биол.наук,доцент В.В. Лысак