САТ-1004: новый небольшой молекулярный модулятор NFkB для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Обзор • Catabasis- биотехнологическая компания ,фокусирующаяся на развитии новой патогенетической терапии многих заболеваний. – САТ-1004- программа по изучению воспаления и NF-kB. – САТ-2003- программа по изучению дислипидэмии и PCSK-9. – САТ- 4001- программа по изучению псориаза и NRF2 • САТ-1004: небольшие конъюгаты салицилатов и ДНК – САТ-1004 – ингибитор NF-κB – NF-κB- центральная молекула в воспалителтном процессе, также как и при других заболеваниях. – Завершилась фаза 1 испытаний у взрослых • САТ-1004: готовность начать фазу 2 клинических испытаний – Короткое исследование повреждений при МДД для установления дозы. – Долгие токсикологические исследования. – Регистрация исследования Воспаление при миодистрофии Дюшенна. • Не только мутация в гене дистрофина, но и хроническое воспаление обуславливают прогрессирование болезни. • NF-кВ активность повышена в мышцах пациентов с МДД и mdx мышей. Блокада NF-кВ улучшает мышечную функцию в моделях болезни. • Преднизон, сильный стероид, уменьшает воспаление в мышцах, а также увеличивает силу мышц у пациентов с МДД. Однако стероиды имеют множество побочныхэффектов. САТ-1004 воздействует на NF-кВ • Салицилаты – Значительный клинический опыт применения – Эффективны в доклинических моделях по предотвращению NF-кВ индуцированого повреждения мышц • Докозогексаеновая кислота (Омега 3 полиненасыщеные жирные кислоты) – Хорошо известный агент – Большой клинический опыт – Противовоспалительна я активность САТ-1004 демонстрирует активность в отношении NF-кВ • САТ-1004 ингибирует активность NF-кВ, ключевого медиатора воспаления. • САТ-1004 значительно уменьшает синтез р65, главного провоспалительного фактора NF-кВ. • САТ-1004 выводится во внеклеточное пространство с образованием салицилатов и ДГК. • САТ-1004 увеличивает концинтрацию омега 3 полиненасыщеных жирных кислот во внеклеточном пространстве. САТ-1004 уменьшает воспаление и увеличивает мышечную массу. САТ-1004 уменьшает дегенерацию и увеличивает регенерацию мышц САТ-1004 уменьшает NF-кВ активность у GRMD собак с мышечной дистрофией. • Собаки с миодистрофией более близки к человеку – Лучшее усвоение при пероральном приеме – Ингибирование NF-кВ р65 – Уменьшение ФНОа в плазме Продолжительные исследования:доклинические модели. Положительный эффект и циркулирующие маркеры воспаления. MDX мыши GRMD собаки САТ-1004 ингибирует NF-kB в клинически значимых дозах в 2-х недельном исследовании у взрослых. Эффекты одной дозы САТ-1004 у здоровых волонтеров САТ-1004 • Фаза 1а – Безопасен и хорошо переносится • Фаза 1б – Эффективен и безопасен – Демонстрирует дозозависимый эффект • Фаза 2/3(планируется) – Исследование биомаркеров при МДД – Исследование эффективности при МДД Сат-1004 для лечения миодистрофии Дюшенна • Рационализм – Воспаление основа патогенеза миодистрофии Дюшенна. • Демонстрирует преклиническую эффективность – Ингибирует воспаление через блокаду NF-kB – Ингибирует воспаление и увеличивает мышечную массу у mdx мышей в непродолжительных исследованиях и у собак в длительных исследованиях. • Обнадеживающий профиль эффективности и безопасности – Завершены преклинические токсикологические исследования. – Завершена фаза 1 исследования , благоприятные результаты. • Переведено проектом МОЙМИО: www.mymio.org • Оригинал: http://www.parentprojectmd.org/site/PageSe rver?pagename=Connect_conference_present ations_13