9. Птерин
реклама
Производные птерина Птеридин – гетероциклическая система, состоящая из двух конденсированных гетероциклов пиримидина и пиразина. Птерин (2-амино-4-оксиптеридин) связанный метиленовой группой с nаминобензойной кислотой, образует птероиновую кислоту: N N N N пиримидин пиразин N N N птеридин OH OH N N N H2N N N N N птерин . H2N N H N N птероиновая кислота COOH Производные птерина В медицинской практике применяют кислоту фолиевую и метотрексат. Кислота фолиевая (птероилглутаминовая) или витамин Bc широко распространена в растительном мире, содержится во всех свежих овощах, особенно зеленых листьях шпината, салата, в бобах, злаках. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая O OH COOH N N N H N COOH H H2N N N Описание Желтый или оранжевый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Гигроскопичен. На свету неустойчив. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Растворимость Практически нерастворим в воде, этаноле, ацетоне; умеренно растворим в горячих растворах разведенных минеральных кислот, легко растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов с образованием солей. Растворимость в растворах кислот и щелочей обусловлена амфотерными свойствами. Наличие аминогруппы в птеридиновом цикле обусловливает ее слабые основные свойства, а енольного гидроксила (при C4) и карбоксильных групп – кислотные свойства. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Подлинность Удельное вращение от +19 до +20 (1% раствор в 0,1 М растворе гидроксида натрия) УФ-спектроскопия: поглощения раствора кислоты фолиевой в 0,1 М растворе гидроксида натрия в области 230-380 нм имеет три максимума (256, 283, 365 нм) и три минимума (235, 265, 332 нм). Отношение оптических плотностей 0,001% раствора при 256 и 365 нм должно быть от 2,8 до 3,0. Метод ТСХ: на пластинку Плазмахром или Армсорб УФ-254 наносят растворы испытуемой кислоты фолиевой и ее ГСО. Хроматографируют восходящим методом в системе растворителей: этанол-н-пропанол-раствор аммиака (60:20:20). Детектируют в УФ-свете при 365 нм. Положение и размер пятен должны быть идентичны. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Реакции комплексообразования: при прибавлении раствора ацетата свинца выпадает лимонно-желтый осадок, сульфата меди (II) – зеленый, нитрата серебра – желто-оранжевый, нитрата кобальта – темно-желтый, хлорида железа (III) – красно-желтый. N R Me N N N N NH2 N N O H2N N O R Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Реакция окисления: с перманганатом калия при нагревании до 80-85С фолиевая кислота способна легко окисляться. Избыток реактива удаляют действием раствора пероксида водорода, смесь фильтруют и наблюдают характерную голубую флуоресценцию фильтрата в УФ-свете (254 нм). Испытание основано на образовании nаминобензоилглутаминовой и птериновой кислот. Образовавшаяся птериновая кислота обусловливает флуоресценцию. Разработан реактив, позволяющий достигнуть максимальной интенсивности флуоресценции производных птерина, в его состав входит окислитель калия хлорат, соли аммония и серная кислота. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая COOH O N OH N N H2N N H N H COOH [O] N кислота фолиевая OH N N H2N COOH + N COOH O N птериновая кислота H2N N H COOH n-аминобензоилглутаминовая кислота Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Испытания на чистоту ПДК примесей (свободных аминов, хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). Содержание сульфатной золы. Потеря в массе при высушивании. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Количественное определение Спектрофотометрическое определение при 365 нм (растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия) или при 320 нм (растворитель 5 М раствор серной кислоты). Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Фотоколориметрическое определение основано на предварительном окислении перманганатом калия до птериновой и n-аминобензоилглутаминовой кислот. Последнюю затем диазотируют раствором нитрита натрия и сочетают с N-(1-нафтил)-этилендиамином. Интенсивность окраски образовавшегося азокрасителя измеряют с помощью фотоэлектроколориметра при 550 нм. Содержание кислоты фолиевой вычисляют по сравнению оптических плотностей испытуемого раствора и раствора ГСО. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая H N COOR COOR NaNO2 HCl H2N + N ROOC N HN N NH2 . Cl- NH2 N Одновременно происходит разложение избытка перманганата калия: 2KMnO4 + 5NaNO2 + 6HCl → 5NaNO3 + 2KCl + 2MnCl2 + 3H2O Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Полярографическое определение основано на способности легко восстанавливаться в среде карбоната натрия до 7,8-дигидрофолиевой кислоты. Обратный процесс легко происходит даже под действием кислорода воздуха: OH N N H2N OH N N кислота фолиеваяя R [H] N N [O] H2N N N H 7,8-дигидрофолиевая кислота R Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Обратное алкалиметрическое определение основано на образовании натриевых солей за счет незамещенных карбоксильных групп. Навеску растворяют в избытке 0,1 М раствора гидроксида натрия, а затем медленно титруют несвязавшееся количество щелочи 0,1 М раствором хлороводородной кислоты. Используют смешанный индикатор (фенолфталеин с метиленовым синим), либо тимолфталеин. Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Хранение В хорошо укупоренной таре, в сухом, темном месте. Более стабильны растворы при рH 5,0–10,0. Особенно быстро разлагается в кислой среде в растворах под воздействием УФ-излучения (365 нм). Образуется n-аминобензоилглутаминовая кислота и 6-формилптерин, окисляющийся кислородом воздуха до птериновой кислоты. В результате кислота фолиевая инактивируется и возникает флуоресценция. O OH N N H2N N N 6-формилптерин OH H [O] N N H2N N N птериновая киcлота COOH Folic acid (Acidum folicum) Кислота фолиевая Применение Принимают внутрь, лечебная доза 0,005– 0,01 г 1–2 раза в день. Антианемическое средство. Кислота фолиевая составляет часть комплекса витаминов группы B, участвует в синтезе аминокислот и нуклеиновых кислот. Назначают для усиления эритропоэза, при некоторых видах анемий, в т.ч. при анемиях и лейкопениях, вызванных лекарствами и ионизирующей радиацией. Несовместима с витаминами С, В1,В2.
