AQPS Управление качеством/GMP Фармацевтические процессы --------------------------------------------------------Москва 13 марта, 2012 ----------------------------------------------------Кристер Йоханссон Cenji Pharma AB March 13, 2012 1 AQPS Проект лекарственного средства GCP GLP Определение медицинской потребности Поиск лекарств Идея Доклинические испытания Клиническая Фаза 1 Клиническая Фаза 2 2 Регистрация Рыночная фаза 4 Разработка продукта GMP Разработка продукта и процессов Клиническая Фаза 3 Разработка и производство для доклинического и клинического применения March 13,2012 Рынок GDP Передача данных Увеличение масштаба Коммерческое производство ICH Q8, Q9, Q10- Смена парадигмы в Качестве AQPS Фармацевтическая разработка (Q8) ОТ: Эмпирическая оценка / Передача данных / Философия «Проб и Ошибок» К: Научно основанное развитие и передача технологий Управление рисками по качеству (Q9) ОТ: Общая оценка рисков К: Систематическая оценка рисков на основе процессов Фармацевтическая система качества (Q10) ОТ: “Интерпретация правил” , Использование “контрольных списков GMP” К: Использование содействующих качеству систем на всем жизненном цикле продукта March 13, 2012 3 Задачи ICHQ8 Фармацевтическая разработка AQPS …. дает возможность представить свои знания … и использовать научные подходы и качественный риск-менеджмент для разработки продукта и его производственного процесса. March 13, 2012 4 AQPS Элементы в ICHQ8 Профиль Качества целевого продукта (QTPP) прим.: Критические атрибуты качества (CQAs) Предполагаемое использование, дозировка Критерии качества лекарственного продукта Система закрытия контейнера Выявленные знаниями, опытом и оценками рисков материалы и технологические параметры Выбор производственного процесса Стратегия контроля Понимание продукта и процессов, качественный рискменеджмент Статистика, возможности процесса Промышленные испытания в реальном времени March 13, 2012 5 AQPS Элементы в ICHQ8 Непрерывная верификация процесса Характеристика процесса Пространство проектных параметров Официальный экспериментальный план March 13, 2012 6 AQPS Резюме: разработка и управление продуктами и процессами Качественная работа основывается на научном понимании, накопленном опыте и повышении уровня знаний в стадии разработки лекарства. Используйте Качество через Дизайн на всех стадиях Документированная работа по разработке – основа для CTD (Общая техническая документация) March 13, 2012 7 Методы и инструменты, используемые в риск-менеджменте AQPS Методы, используемые для описания процесса Блок-схемы; Проверочные листы Карты процессов Причинно-следственные диаграммы (также называемые схемой Исикавы и диаграммой рыбья кость) Статистика из обзоров процесса Инструменты Анализ Характера И Последствий Отказов (FMEA) Анализ Характера, Последствий И Важности Отказов (FMECA) Анализ Дерева отказов (FTA) Анализ Рисков И Критических Контрольных Точек (HACCP) Анализ Опасностей И Работоспособности(HAZOP) Предварительный Анализ Безопасности (PHA) Ранжирование и Фильтрация рисков March 13, 2012 8 Задачи Фармацевтической системы AQPS качества (ICHQ10) Достичь понимания продукта Создать и поддерживать состояние контроля Содействовать постоянным улучшениям March 13, 2012 9 AQPS Состав в ХПК (Химия, Производство и Контроль в 3 модуле CTD – документация (ICHM4Q (R1) Активный фармацевтический ингредиент (API) – лекарственная субстанция контроль материала производство характеристика контроль лекарственной субстанции стабильность Лекарственное средство – фармацевтический продукт IMPD=Investigational medicinal product dossier CTA=Clinical trial application MAA=Marketing Authorisation application March 13, 2012 состав разработка производство контроль вспомогательны х веществ контроль фармпродукта упаковка стабильность (IMPD för CTA, Module 3 for MAA, ) 10 Качество лекарственных средств Контроль процессов и критических параметров ... … гарантирует, что продукт соответств ует спецификации продукта (MA) и дает… March 13, 2012 AQPS …довольных пациентов Высококачественные продукты 11 AQPS Определение Процесс Один или несколько шагов, которые улучшают продукт в сторону заранее заданных свойств (спецификации) прим. Промежуточное исследование фармацевтической субстанции (API) Определение Активного фармацевтического ингредиента (API) Промежуточное исследование фармацевтического продукта Проверка готового лекарственного продукта Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II March 13, 2012 12 AQPS Характеристики – Этап процесса Нацелено на изменения свойств входящих материалов Новая молекула (реактор) Размер частицы (измельчение) …. Воспроизводимо (одинаковое каждый раз) Сохранение полученных свойств от предыдущих шагов деградации загрязнений перекрёстного заражения March 13, 2012 13 AQPS Критический момент Описывает этап процесса, режим процесса, требование к испытанию, или другой соответствующий параметр, который должен регулироваться в определённых критериях, чтобы гарантировать, что продукт соответствует спецификации. Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II March 13, 2012 14 AQPS Директивы/регламент Производство Производство API – лекарственные ср-ва GMP part II (ICHQ7) Хранение Реактор ”Синтез” Очищение Хранение (API) Производство лекарств – лекарственные продукты GMP part I /CFR21…(”FDA-GMP”) Формула ”Увеличение GMP” Склад ДИСТРИБЬЮЦИЯ GDP Обеспечение качества ISO; GMP; ICHQ7, ICHQ8, ICHQ9, (ICHQ10) ”ISO” = ISO 9000; ISO 9001:2000; ISO 9004, ISO13485 March 13, 2012 15 API против лекарственных средств AQPS Л.С. API Химические /биологические процессы (синтез, ферментация, дистилляция, экстракция, ... очистка ..) Физические процессы (дозирование, смешивание, грануляция наполнение, сублимационная сушка,……. Различающиеся требования к процессам, оборудованию, помещениям March 13, 2012 16 AQPS Производство активного фармацевтического ингредиента (API) March 13, 2012 17 AQPS “Действующее вещество” API = активный фармацевтический ингредиент Лекарственное вещество Нерасфасованная лекарственная форма Нерасфасованная лекарственная субстанция Нерасфасованное фармацевтическое вещество March 13, 2012 18 AQPS GMP-заявление (API) Процесс для API нацелен на: … выполнение требований к качеству и чистоте нерасфасованного готового продукта. March 13, 2012 19 AQPS Общий процесс API API manufacturing Storage Lager Solvents Rawmtrl Disp React 1 React 2 React Filtration Precipit Extract Chromat Drying Milling Bulk Supplies Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP Part II) March 13, 2012 20 AQPS Биотехническое производство (API) Seed –Inoculation Lab; C-class WCB Инокуляция Bioprocess room D-class ; Previral purification C-class Ферментация Клеточная выбраковка Уменьшение вируса/ Очистка Affinity Chrom. Cenrifugation/ filtration Postviral purification C-class Инактивация вируса IEхроматография IE-или SEC хроматография UFFiltration Формула Eg PH/ detergent C-class; LAF Асептическое наполнение Хранение API Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP Part II) Freeze March 13, 2012 21 AQPS Фармацевтические процессы March 13, 2012 22 AQPS GMP-заявление Процесс для лекарственных средств должен… ... соответствовать требованиям Рыночной Авторизации и не ставить под угрозу ... безопасность, качество или эффективность. March 13, 2012 23 AQPS Таблетки Solid dose manufacturing Storage Lager Excipients Dispensing Active ingredient Dispensing Blending Granulation Tabletting Dispensing Blister Container. Packaging Finished product Packlaging Material Labels Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I) March 13, 2012 24 AQPS Инъекции стерильные продукты Sterile solutions Storage Bottles Warehouse Washing Dry Sterilisat (tunnel oven) Lyophilisation Rawmaterial Dispensing Formulation Filter Sterile Syringes Capsules plungers Filling Capsylation Kapsylering Packaging Finished Drug Våt Steril (Autoklav) Labels Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I) March 13, 2012 25