Лаеннек описание
реклама
Возможности применения гидролизата плаценты человека в гинекологической практике Профессор И.В. Кузнецова Применение гидролизата плаценты человека в прегравидарной подготовке Залог успешного течения беременности Незрелый эндометрий Эндометрий в «окно имплантации» Причины незрелости эндометрия Хронический эндометрит Эндометриальная дисфункция (пролиферативная и/или секреторная недостаточность) Персистирующий инфекционно-воспалительный процесс Неинфекционное патологическое воспаление Многократные внутриматочные вмешательства Эндометриоз Стрессовые воздействия Овариальная дисфункция (гиполютеинизм) - клинико-морфологический синдром, возникающий в результате повреждения эндометрия персистирующим воспалительным агентом, с последующим морфофункциональным нарушением Классификация ХЭ по этиологическому фактору (C.Buckley) Неспецифический эндометрит Специфический эндометрит Специфическая флора в эндометрии не выявляется. Развивается на фоне ВМС, лучевой терапии органов м\т, при БВ, у ВИЧ-инфицированных 1. Хламидийные – Chlamydia trachomatis 2. Вирусные – ВПГ, ЦМВ, ВИЧ 3. Бактериальные – Mycobacterium tuberculosis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitidis, 4. Микоплазменные – Mycoplasma hominis 5. Грибковые – Candida, Blastomyces Coccidioides immitus, Cryptococcus glabratus 6. Протозойные haemotobium – Toxoplasma gondii, 7. Паразитарные – Enterobius vermicularis 8. Саркоидоз dermatiotidis, Schistosoma очаговые воспалительные инфильтраты различной степени выраженности, которые представлены лимфоидными элементами с включением макрофагов и эозинофилов Повышенная агрегация и адгезия форменных элементов крови в микроциркуляторном русле эндометрия у больных с ХЭ Антифосфолипидный синдром Привычное невынашивание Гестоз Нарушения микроциркуляции 1 Гипертоническая болезнь Плацентарная недостаточность Сосудистотромбоцитарные нарушения Хроническая венозная недостаточность Гемостатические нарушения Недостаточность секреторной фазы эндометриального цикла Комплексная терапия хронического эндометрита должна быть: патогенетически обоснованной, т.е. нацеленной на ключевые звенья патогенеза заболевания, поэтапной и основываться на результатах микробиологического, иммунологического и морфологического исследования эндометрия Основу базовой антибактериальной терапии должны составлять комбинации фторхинолоны и нитроимидазолы цефалоспорины III поколения, макролиды и нитроимидазолы защищённые пенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота) и макролиды Амоксициллина/клавунат - 0,625 г каждые 8 ч в теч. 7 дн Доксицилин - 0,1 г каждые 12 ч в теч. 7 дн. Азитромицин - 0,5 г/сут в теч. 3 дн. Цель - восстановление морфофункционального потенциала ткани и устранение последствий вторичных повреждений: восстановление гемодинамики и последствий ишемии, коррекция метаболических нарушений и активности рецепторного аппарата эндометрия Антиагрегантная и антиадгезивная терапия Физиотерапия Антиоксидантная терапия Метаболическая терапия Как «подрастить» тонкий эндометрий? Гормональная терапия Эстрогены – пролиферация эндометрия Прогестагены – секреторная трансформация Негормональная терапия Иммуномодуляция Регенерация Стимуляция роста Питание АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА COX2 ВОСПАЛЕНИЕ ПГЕ2 cАМФ StAR Холестерин Е2 ПРОЛИФЕРАЦИЯ Ароматаза А Е1 Эстрадиол и воспаление Возможные пути регенерации клеток Саморепликация Репрограммирование Трансдифференциация Неогенез из резидуальных предшественников Неогенез из циркуллирующих стволовых клеток Эпителиально – мезенхимально – эпителиальный переход Использование факторов роста в клинической практике Основы клеточной терапии эндометриальной недостаточности Опытами, проведенными in vitro, показано, что ганглиозиды NeuAcLacCer, (NeuAc)2LacCer (10%), II3NeuAcGgOse4Cer, II3,IV3(NeuAc)2GgOse4Cer и глюкозаминсодержащий дисиалоганглиозид, присутствующие в плаценте человека, оказывают значительное ингибирующее действие на NК-клетки человека. Лаеннек – гидролизат плаценты человека Производитель Japan Bio Products Co., Ltd. (JBP Co., Ltd.) • Получен в результате многоэтапной переработки и очистки плаценты с использованием метода молекулярного фракционирования • Стерильный, апирогенный, безопасный • Проверен на токсичность и отсутствие вирусов • Единственный препарат из плаценты человека, для внутривенного введения, зарегистрированный на территории РФ • В 2-х мл ампулы содержится 112 мг гидролизата плаценты человека Регистрационный номер П №013851/01 СОСТАВ ЛАЕННЕК ЦИТОКИНЫ Биологически активные вещества Факторы роста клеток Grows factor (36) - HGF (ФРГ фактор роста гепатоцитов) - NGF (ФРН фактор роста нервов) - IGF (ИФР инсулиноподобный фактор роста) - TGF (ТФР трансформирующий фактор роста) - EGF (ЭФР эпидермальный фактор роста) - FGF (ФРФ фактор роста фибробластов) Интерлейкины (IL1-6, IL8, IL10, IL12) Эритропоэтин Интерферон Аминокислоты, в том числе незаменимые (18) Нуклеозиды, нуклеотиды Пептид ДНЕА Витамины: В1, В2, В3, С, D, РР Энзимы, минералы и проч. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛАЕННЕК: ГЕПАТОПРОТЕКЦИЯ, ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛИПОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ уменьшение общего содержания липидов и холестерина в печени СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ КЛЕТОК ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА КЛЕТКИ И СИНТЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РЕГУЛЯЦИЯ АПОПТОЗА ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФИБРОЗА спаечные процессы, рубцовые изменения тканей и др. УЛУЧШЕНИЕ ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ ИНДУКЦИЯ АНГИОГЕНЕЗА Ростовые функции Лаеннек® TGF-β TGF-β TGF-β II R TGF-β I 1R TGF-β◦ TGF-β II R Smad2 TGF-β◦ TGF-β II R ◦ (TGF-β I R)A Smad2-P Smad3 Smad3-P Smad4 Smad4◦Smad2-P Smad4◦Smad3-P Type I Collagen Gene Expression Цитоплазма (TGF-β I R)A Ядро ECM Общая характеристика исследования 25 наблюдений (гиполютеинизм или изолированная недостаточность секреторной фазы эндометриального цикла): Причины нарушений детородной функции: 7 – с вторичным бесплодием, 18 – с привычным невынашиванием беременности бактериально-вирусная инфекция эндокринно-метаболические расстройства гиперандрогения гемостазиологические нарушения Во всех случаях в анамнезе отмечено не менее двух безуспешных попыток восстановления фертильности Алгоритм прегравидарной подготовки оставался стандартным: Курс этиотропной терапии при необходимости Курс гормональной терапии – Утрожестан при гиполютеинизме или Дюфастон при недостаточности секреторной трансформации эндометрия Прием эстрогенов исключался Схема применения негормональной подготовки к беременности больных с недостаточностью II фазы цикла 1-2 месяц Лаеннек внутривенно капельно 6 мл в 250 мл физиологического раствора два раза в неделю N 10 1-3 месяц Тайм фактор в соответствии с менструальным циклом (1-28 дц) 3 месяц (условно фертильный цикл) и далее Добавление фолиевой кислоты, омега-мама и Са Д3 со второй фазы цикла Назначение ВМК Элевит с момента подтверждения беременности 18 день менструального цикла («окно имплантации»). Истончение эндометрия (6 мм). Единичные допплер-сигналы в миометрии. Отсутствие видимого кровотока в базальных и спиральных артериях RI ПМА 0,93 ЛМА 0,91 АА 0,82 РА 0,74 БА 0,65 СА М-эхо 6 19 день менструального цикла («окно имплантации»). Нормальный эндометрий (14 мм). Множественные допплер-сигналы в миометрии RI ПМА 0,82 ЛМА 0,83 АА 0,72 РА 0,61 БА 0,51 СА виз М-эхо 14 УЗИ с ЦДК – зарегистрировано статистически значимое улучшение визуализации базальных и спиральных артерий у больных с ХЭ на фоне проведенной комплексной терапии 90 80 +36,6% +274,6% 70 60 До лечения 50 После лечения 40 + 23,9% 30 20 10 0 Визуализация базальных артерий Визуализация спиральных Соответствие структурности артериол эндометрия секреторной фазе Результаты применения негормональной подготовки к беременности больных с недостаточностью II фазы цикла Среди 7 больных с бесплодием: беременность наступила у 5 (71,4%) пациенток Среди 18 больных с привычным невынашиванием: биохимическая беременность была зарегистрирована у всех пациенток 14 женщин – наличие сердцебиения 12 (66,7%) женщин – успешное завершение беременности Применение гидролизата плаценты человека в пери- и постменопаузе Старение – естественный и непредотвратимый процесс Старение – прогрессирующее, необратимое угнетение биологических функций, сопровождающееся снижением фертильности и увеличением смертности мужчины женщины Прогноз изменения популяции США по возрасту и полу (млн) с 1950 по 2050 г. Общая стратегия сохранения здоровья женщин в пери- и постменопаузе Качество жизни Купирование вазомоторных и психовегетативных симптомов Лечение и профилактика урогенитальных расстройств Профилактика остеопоретических переломов Повышение и сохранение когнитивных способностей Профилактика ССЗ и онкопатологии Поддержание веса в пределах ИМТ от 20 до 29,9 кг/м2 Поддержание АД в пределах до 140/90 мм рт ст Коррекция дислипидемий и нарушений толерантности к углеводам Регулярная диспансеризация Патологический климакс – показания к терапии Приливы жара и ночная потливость – 40-85% всех женщин в периоде менопаузального перехода и ранней постменопаузы Урогенитальные расстройства Гормональная терапия препаратами эстриола Профилактика и лечение остеопороза Заместительная гормональная терапия препаратами эстрадиола или тиболон ЗГТ или тиболон в группах риска Бисфосфонаты и другие антирезорбтивные средства при состоявшемся осетопорозе Преждевременная/ранняя или хирургическая менопауза Противопоказания к заместительной гормональной терапии Кожная порфирия Венозная тромбоэмболическая болезнь (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в анамнезе или в настоящее время Ишемическая болезнь сердца, инсульт, в том числе, в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия Рак молочной железы, в том числе, в анамнезе или подозреваемый Другие гормонозависимые злокачественные опухоли (текущее состояние до регистрации излеченности) Альтернативные методы лечения климактерических расстройств Нейротропные средства Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонина/норэпинефрина (циталопрам, флуоксетин, …) Противосудорожные средства (габапентин, прегабалин) Клонидин Фитоэстрогены Нелекарственные методы Йога Гипноз Дыхательная гимнастика Акупунктура Когнитивно-поведенческая терапия Коррекция метаболизма в профилактике менопаузальных нарушений Снижение уровня холестерина (низкожировая диета, омега-3 жирные кислоты, мукофальк и др.) Снижение уровня гомоцистеина (зеленые листовые овощи, препараты фолиевой кислоты) Сохранение нормального уровня глюкозы (низкоуглеводная диета, метформин при инсулинорезистентности) Антиоксиданты (витамины Е и С, ресвератрол в пищевых продуктах и БАД) Витамин D и кальций в пищевых продуктах, БАД, лекарственных препаратах и физических упражнениях на свежем воздухе (прогулки!!!) Лекарства против старения (anti-aging drugs) Потенциальные «лекарства от старости» не должны быть токсичными, а клинические исследования по их изучению должны проводиться длительное время для оценки эффекта на продолжительность жизни Подавление гена «промотера старения» Активация Sir2 (SIRT 1 или sirtuin 1), факторов транскрипции FOXO, белков теплового шока и др. с целью повышения устойчивости к стрессу Исследования эффективности «Лаеннек» в лечении климактерических расстройств Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование – 108 пациенток. В основной группе наблюдалось значительное и достоверное снижение менопаузального индекса по сравнению с контрольной группой (-12,3 и 7,5, р=0,012) РПКИ в группе женщин 40-64 лет – 8минедельный курс лечения. Значительное сокращение баллов по MRS II по сравнению с плацебо (р=0,03) при достоверном повышении уровня эстрадиола (р=0,03) Цель: оценить влияние гидролизата плаценты человека «Лаеннек» на качество жизни женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузе Дизайн исследования Исследование проведено среди 34 пациенток от 42 до 59 лет с симптомами эстрогенного дефицита, рандомизированных в две группы (16 – группа лечения и 18 – группа контроля) В группе лечения назначался «Лаеннек®», курсом 10 внутривенных капельных вливаний 10 мл препарата в 250 мл физиологического раствора 1 раз в неделю. В группе контроля назначались таблетированные препараты фитоэстрогенов Оценка исходного состояния и эффективности терапии проводилась при помощи рутинных исследований, принятых в программе наблюдения за женщинами с возрастным или приобретенным эстрогенным дефицитом; анкетирования с использованием опросника SF-36, модифицированного менопаузального индекса (ММИ), опросника вегетативной дисфункции, опросника расстройств сна; определения уровня гормонов крови; биохимического исследования крови Влияние препарата «Лаеннек» на качество жизни 65 до лечения после лечения 55 45 35 25 15 5 ОБЩИЙ КОМПОНЕНТ СОЦИАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ МЕДИЦИНСКИЙ КОМПОНЕНТ ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ СЕКСУАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ Влияние «Лаеннек» на показатели жирового обмена и инсулинорезистентность 8 7.2 6.4 * * 6 4.99 5 3.8 4 3 4.1 * 2.3 1.5 2 * ** 3.32 ** 1.9 1.1 ** ** 1 ОХС(а) ОХС(б) ХС ЛВП(а) ХС ЛВП(б) ХС ЛНП(а) ХС ЛНП(б) ТГ(а) ТГ(б) НОМА(а) НОМА(б) до 0 *- p<0,05 **-p<0,001 а б ЖЕНЩИНЫ С НОРМАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ МЕТАБОЛИЗМА ЖЕНЩИНЫ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ после 7 Снижение артериального давления после курса терапии «Лаеннек» 160 140 143,8 130,4 120 100 78,4 80 74,9 До лечения После лечения 60 40 20 0 САД ДАД Купирование симптомов патологического климакса (% больных) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Лаеннек Фитоэстрогены Выводы Лаеннек является одним из методов «терапии против старения», обеспечивает разносторонний терапевтический/ профилактический эффект и позволяет избежать полипрагмазии В пери- и постменопаузе целесообразно рекомендовать пациентам повторные курсы применения гидролизата плаценты человека с индивидуально подобранной частотой один раз в 6-24 месяца Назначение Лаеннек не исключает возможности применения гормональной терапии и улучшает ее переносимость в период адаптации
