ЛК_11

Галеновые препараты
Галеновые препараты - лекарственные средства, получаемые из растительного
(корни, корневища, листья, цветы, кора и т. п.) и животного сырья путём
специальной обработки, преследующей цель максимального извлечения активного
начала и освобождения его от балластных веществ.
Большинство галеновых препаратов получают экстрагированием из сырья водой,
спиртом, эфиром или смесями из спирта и воды либо эфира и спирта.
Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и
фармацевта Клавдия Галена, жившего в 131-201 гг. н. э.
Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после
смерти Галена.
Лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним
действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них
биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или
видоизменяющих действие основных веществ.
В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества
перед синтетическими химическими препаратами
Определение подлинности и доброкачественности галеновых препаратов:
Цвет
Прозрачность
Консистенция
Запах
Удельный вес
Вес сухого остатка
лишь от части хим. данными или биол. свойствами.
Для постоянства состава Г. п. решающее значение имеют качество сырья, единство
прописей и способов изготовления
Классификация
Галеновые препараты
Экстракционные
препараты
освобожденные
(полностью или почти) от
балластных сопровождающих
веществ
неосвобожденные или
частично освобожденные
от сопровождающих
веществ
1) новогаленовые препараты
2) препараты индивидуальных
в-в
3) органопрепараты
4) ферментные препараты
5) аминокислотные препараты
1) настойки и экстракты из лек. Рас. С.;
2) препараты свежих растений
3) препараты фитонцидов - аллилсат
(из чеснока), аллилглицер (из лука) и
др.;
4) препараты биогенных стимуляторов
(экстракт алоэ, экстракты лиманных
целебных грязей и др.)
Растворы и смеси
растворы и смеси,
содержащие комплексы
веществ;
Настойки
рвотного
корня,
чилибухи,
алоэ,
получаемые
путем
растворения
густых
экстрактов в спирте. Эликсир
грудной или ликричный состоит
из экстракта солодкового корня,
аммиака.
Нашатырно-анисовые
капли - спиртово-аммиачный
раствор анисового масла. Сиропы
- пертусин и др. Ароматные воды
- полученные путем перегонки с
паром растит. сырья.
растворы
индивидуальных
веществ.
Сироп сахарный; Растворы
йода, эфирных масел в
спирте.
Достоинства ГП
•
•
•
•
•
Просты в изготовлении,
Экономически более выгодны в производстве, чем
соответствующие химически чистые вещества
Лечебное действие экстракционных препаратов
обусловлено не каким-либо одним действующим
веществом, а всем комплексом находящихся в них
биологически активных веществ, усиливающих,
ослабляющих или видоизменяющих действия
основных в-в.
Галеновые препараты могут обладать
разносторонним физиологическим действием.
Возможность производства уникальных препаратов,
таких как ферменты и гормоны, производство
которых синтетическим путем невозможно или
экономически невыгодно.
Факторов, влияющих на процесс экстракции:
– молекулярная масса и, следовательно, размер молекул извлекаемых веществ,
– заряд коллоидных частиц протоплазмы клетки;
– температура процесса экстрагирования;
– крупность измельченного материала;
– плотность укладки;
– род извлекателя, его вязкость и гидродинамические условия;
– продолжительность процесса по времени;
– наличие воздуха в сырье;
– наличие живой протоплазмы и многое другое.
смачивание
экстракция
набухание
растворение
Химическое
взаимодействие
адсорбция
Три основные стадии
десорбция
диффузия
Диализ и т.д.
Пропитывание сухого
растительного материала
экстрагентом, т.н.
капиллярная пропитка проникновение
экстрагента в сырье и
смачивание веществ,
находящихся в сырье.
Растворение
компонентов
растительной
клетки образование
первичного сока.
Переход
растворенных
веществ в
экстрагент массообмен,
массоперенос
веществ через
пористые
клеточные стенки
Технологическая схема
Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание,
взвешивание)
Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлороформная вода,
вода с добавками кислот или аммиака);
Получение первичной вытяжки;
Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация,
спиртоочистка и др.);
Выпаривание;
Высушивание (для сухих экстрактов);
Стандартизация (анализ, доведение до кондиции);
Фасовка и упаковка.
В производстве густых и сухих экстрактов для получения извлечений из сырья
используют различные способы:
1) ремацерацию и ее варианты;
2) перколяцию;
3) реперколяцию;
4) циркуляционное экстрагирование;
5) противоточное экстрагирование в батарее перколяторов с циркуляционным
перемешиванием;
6) непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением сырья и
экстрагента.
И другие методы, включающие измельчение сырья в среде экстрагента; вихревую
экстракцию; экстракцию с использованием электромагнитных колебаний,
ультразвука, электрических разрядов, электроплазмолиза, электродиализа и др.
1. Обеспечивают непрерывность процесса извлечения.
2. Позволяет полностью автоматизировать процесс экстракции, а отсюда
низкая себестоимость, высокое качество продукта, ритмичность
производства.
3. Кратковременность процесса экстракции – истощение длится 1-3 часа,
следовательно в вытяжке содержится минимум ВМС, которые просто не
успевают продиффундировать через клеточную оболочку.
Циркуляционное экстрагирование
Способ основан на циркуляции экстрагента.
Экстракционная установка работает непрерывно и автоматически
по принципу аппарата Сокслета.
Она состоит из коммуницированных между собой перегонного
куба 1, экстрактора 2, холодильника-конденсатора 3, сборника
конденсата 4.
В качестве экстрагента используют летучие органические
растворители, имеющие низкую температуру кипения – эфир,
хлороформ, метилен хлористый или их смеси. Этиловый спирт
(даже 96%) для этих целей непригоден, так как он будет
адсорбировать влагу, содержащуюся в сырье и изменять свою
концентрацию, что приведет к изменению температуры кипения и
экстрагирующей способности.
Сырье загружают в экстрактор 2 и заливают экстрагентом немного
ниже петли сифонной трубки 5. Одновременно в куб 1 заливают
небольшое количество экстрагента. По окончании настаивания из
сборника спускают в экстрактор столько экстрагента, чтобы
вытяжка достигла верхнего уровня петли сифона и начала
переливаться в куб. Затем куб начинают обогревать.
Образующиеся пары экстрагента поднимаются в конденсатор
(которым служит змеевиковый теплообменник), а из него в
сборник. Далее экстрагент поступает на сырье. Насыщенная
вытяжка вновь поступает в куб. Циркуляция экстрагента
проводится многократно до полного истощения сырья.
Полученную вытяжку концентрируют отгонкой экстрагента в
приемник. В кубе остается концентрированный раствор
экстрактивных веществ.
Непрерывное противоточное экстрагирование с перемешиванием сырья и экстрагента
Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, лент,
скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся
экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, движется
противотоком к экстрагенту. При этом свежее сырье контактирует с выходящим, насыщенным
экстрактивными веществами экстрагентом, который еще более насыщается, так как в сырье
концентрация еще выше. Истощенное сырье экстрагируется свежем экстрагентом, который
еще полнее извлекает оставшиеся экстрактивные вещества. С точки зрения теории
экстрагирования этот способ наиболее эффективен, так как в каждый момент процесса и в
любом поперечном сечении по длине (или высоте) аппарата имеет место разность
концентраций БАВ в сырье и экстрагенте, что позволяет с наибольшим выходом и
наименьшими затратами проводить процесс. Кроме того, непрерывные процессы поддаются
автоматизации, что позволяет исключить трудоемкие работы по загрузке и выгрузки сырья из
перколяторов.
Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спиртоочистка и др.);
•
•
•
•
Диализ и электродиализ (Диализ основан на свойствах молекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить
через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно
свободно. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы.)
Спиртоочистка (Механизм спиртоочистки аналогичен механизму высаливания. При добавлении к вытяжкам, обремененным
биополимерами, спирта образуется осадок биополимеров. Спирт является сильногидрофильным веществом; при добавлении к
водному раствору биополимеров он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам гидратируется)
Высаливание (высаливание заключается в том, что под действием значительных количеств насыщенного раствора сильного
электролита высокомолекулярные природные соединения (белки, камеди, слизи, пектины) выпадают из вытяжек в осадок. Это
происходит потому, что при добавлении в вытяжку раствора электролита образующиеся ионы электролита гидратируются,
отнимая воду у молекул биополимера. Исчезает защитный гидратный слой молекул биополимера. Наблюдаются слипание
частиц и осаждение биополимера. Высаливание довольно широко применяется для очистки белковых лекарственных
препаратов, например пепсина)
Денатурация (Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма
чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, УФ-радиация, ультразвук и др.). Под
воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков.
Процесс денатурации необратим. Этим свойством пользуются для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку
кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет
освободиться только от белков)
Под новогаленовыми понимаются водноспиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные препараты, содержащие сумму
действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки
максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними и условно
могут считаться балластными1. Очистка вытяжек от балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных
химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил свою нативность, т. е.
природное состояние действующих веществ, находящихся в растении. Выпускаются новогаленовые препараты биологически
стандартизированными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 мл или в 1 г.
Новогаленовые препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов почти полным отсутствием
сопровождающих веществ, в связи с чем по своему фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам.
По этой причине новогаленовые препараты могут применяться для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность
комплекса действующих веществ.
Основной задачей фильтрации для производств галеновых препаратов является освобождение от остатков
растительного сырья, коллоидных взвесей (осветление), веществ, определяющих дестабилизацию препарата
при хранении с сохранением в экстрактах нормативных уровней содержания экстрагированных веществ с
полезными свойствами.
Для препаратов, где нормируется обсемененность, необходимо, кроме того, снизить ее до приемлемых
значений и по микробной, и по грибной микрофлоре. Здесь могут потребоваться различные уровни
обеспложивающего эффекта, что достигается использованием различных фильтров различной плотности.
Особенность этого производства — огромные коллоидные нагрузки на фильтр, которые легко выдерживают
такие ≪грязеемкие≫ фильтры как Zeta Plus, выпускающиеся в листах для использования в фильтр-прессах и
в виде патронов.
Требования процесса фильтрации:
• При фильтрации настоек фильтруемая среда должна быть подготовлена (очищена от крупных остатков растительного
сырья).
• Предфильтры должны эффективно осветлять продукт (удалять частицы и коллоидные загрязнения без сорбирования
полезных веществ).
• Предфильтры должны обеспечивать высокую скорость потока и стабильный высокий рабочий ресурс, хорошо
регенерироваться, т.е. быть экономически эффективными.
• Финишные фильтры должны эффективно удалять остаточную опаслесценцию, гарантировать стабильность при
длительном хранении, обеспечивать высокие скорости потока и ресурс работы.
Цели фильтрации
Предфильтрация
удалить коллоиды, частицы для продления срока службы финишных фильтров
Финишная фильтрация
удалить остаточную опалесценцию для гарантии стабильности при длительном хранении
Рекомендации по фильтрам
В зависимости от природы и объема потока рекомендуем для качественной предфильтрации, удовлетворяющей
требованиям процесса использовать глубинные предварительные фильтры серии ЭПВг.П , ЭПВ.СЦ, ЭПВ.С. Часто
требуется несколько стадий предфильтрации. Фильтроэлементы данных серий способны обеспечивать высокие скорости
потока, отличаются прекрасной механической и термической стойкостью, низким сопротивлением, высокой
эффективностью удержания микрочастиц, не выделяют волокон в фильтрат, многократно регенерируемые, производятся
по ISO 9001:2000.
Для финишной фильтрации рекомендуем мембранные фильтры марки ЭПМ.ПС на основе высокопроизводительной
ассиметричной полиэфирсульфоновой мембраны с размером пор 0.65 и 0.45 мкм. Данные мембраны обладают низкой
сорбцией белков, способны обеспечивать высокие скорости потока и ресурс.
Для организации процесса фильтрации предлагаем корпусное оборудование - медицинские фильтродержатели серии ДС
из высосокачественной нержавеющей стали AISI 316L или AISI 304 (12Х18Н10Т) на различное количество и высоту
фильтрующих элементов и фильтрационные установки на их основе.
Для фильтрации небольших объемов препаратов, а также с целью подбора оптимальных схем фильтрации выпускаются
капсульные фильтры на основе различных фильтрационных материалов марки КФМ и КФВ.
Для предварительной фильтрации растворов важно обеспечить
максимальное удаление крупных механических частиц. Для этого
традиционно используются фильтр-прессы, и в настоящее время
ООО «Экспресс-Эко» пополнил ассортимент поставляемой
продукции фильтр-прессами с опорными пластинами из
нержавеющей стали марки AISI 316L или из механически и
химически
стойкого
полимера
NORIL,
фильтр-картоны
европейских производителей, не подвергающиеся «размоканию»,
которые можно несколько раз подвергать промывке горячей водой,
и весьма конкурентоспособные по стоимости с картонами марки
ZeitzShenk
При проведении пробной фильтрации решаются две основные задачи:
определение требуемой тонкости очистки и материала фильтра;
определение ожидаемого ресурса фильтра при работе его в составе многокаскадной (до 3-х каскадов) системы фильтрации.
Элементами марки ЭКОСТЕК, созданных с применением
композиционного материала на основе стекловолокна