Залог репродуктивного успеха двухкомпонентная составляющая (акцент на мужскую фертильность) Жук Светлана Ивановна Заслуженный врач Украины Д.м.н., профессор Заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и медицины плода Национальной академии последипломного образования им. П.Л. Шупика ФЕРТИЛЬНОСТЬ В ЦЕЛОМ Из-за изменений в социальной среде, в промышленно развитых странах количество детей в семьях сокращается, но желание иметь собственных детей остается. ИСТОРИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ЗАЧАТИЯ ЗАЛОГ РЕПРОДУКТИВНОГО УСПЕХА ДВУХКОМПОНЕНТНАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ПРЕОБЛАДАЕТ КЛАССИКА ПРАВДА ли что У женщин есть «биологические часы»? Мужчина может стать отцом в любое время на протяжении всей жизни, учитывая зрелый возраст?? ПРАВДА – сперматогенез проходит в любом возрасте НО Многочисленные исследования доказывают, что у мужчин тоже есть так называемые «биологические часы» В каком возрасте лучше стать отцом? Мужская способность к зачатию действительно с возрастом снижается, так же как и у женщин Fisch Harry MD - The Male Biological Clock: The Startling News About Aging, Sexuality, and Fertility in Men ФЕРТИЛЬНОСТЬ В ЦЕЛОМ Современные причины для откладывания рождения ребенка: • • • • Продолжительное образование Построение карьеры Надежная контрацепция Возможное «решение» проблемы с помощью ВРТ Отсрочка создания семьи приводит к тому, что пары становятся родителями в более взрослом возрасте НО способность к зачатию снижается с возрастом как у женщин так и у мужчин, ПРОБЛЕМА БЕСПЛОДИЯ становится все более актуальной темой на сегодняшний день ПРИЧИНЫ БЕСПЛОДИЯ: • 40% - женский фактор • 40% - мужской фактор • 10% - оба фактора • 10% - неизвестно Количество пар, которые прибегают к лечению с помощью ВРТ, с каждым годом возрастает по всему миру. В мире ежегодно проводится около 1,5 млн. ВРТ циклов, что способствует рождению 350 000 детей. МУЖСКАЯ ФЕРТИЛЬНОСТЬ ЗАВИСИТ ОТ: • Достаточной продукции тестостерона • Адекватности всех стадий сперматогенеза (длится 72 дня) • Поддержки необходимой температуры в придатках (прибл. 35°C) • Качества спермы • Количества спермы СПЕРМАТОГЕНЕЗ ТЕРМИНОЛОГИЯ Мужское бесплодие и субфертильность ОПРЕДЕЛЕНИЕ МУЖСКОЙ СУБФЕРТИЛЬНОСТИ: • Ограниченная возможность зачатия и отцовства • Беременность не наступает после > 12 мес активной половой жизни в условиях отсутствия контрацепции ОПРЕДЕЛЕНИЕ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ: • Невозможность зачатия и отцовства Метаанализ, автор Swan и др. (2000) Обзор 101 опубликованных исследований Информация собрана за более чем 62 года (1938 - 2000) Снижение средней концентрации спермы в США и странах Западной Европы Среднее годовое снижение концентрации спермы США: 1.5 млн / мл = минус 1.5 % / год Европа: минус 3.1 % / год Swan et al. – National Institute of environmental health sciences ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЙ МУЖСКОЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ • Конституциональные расстройства • Образ жизни • Приобретенные нарушения: • Нарушение транспорта сперматозоидов • Нарушение гормональной регуляции • Нарушение сперматогенеза ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ, СНИЖАЮЩИЕ ФЕРТИЛЬНОСТЬ • Окружающая среда и вредные вещества (напр. Бисфенол A) • Стресс • Изменение образа жизни • Изменение привычек питания • Отсутствие полезных микроэлементов ИЗМЕНЕНИЕ ПРИВЫЧЕК ПИТАНИЯ – ВОЗРАСТАЮЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО ВЕГЕТАРИАНЦЕВ И ВЕГАНОВ Исследователи из Loma Linda University Medical School, в Южной Калифорнии осуществили 4-годовой проект с целью узнать, на сколько привычки питания влияют на сперму. Результаты, опубликованные в сентябре 2014, показывают, что вегетарианство и веганство могут снижать шансы наступления беременности, т.к. у мужчин, которые не едят мясо, наблюдается значительное снижение кол-ва сперматозоидов и более низкая подвижность DECREASED SPERM CONCENTRATION AND MOTILITY IN A SUBPOPULATION OF VEGETARIAN MALES AT A DESIGNATED BLUE ZONE GEOGRAPHIC REGION. E. M. Orzylowska et al; Fertility and Sterility; Volume 102, Issue 3, Supplement, Page e273, September 2014 ДЕФИЦИТ ВИТАМИНОВ И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ И МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ Дефицит микроэлементов из-за ухудшения качества пищевых продуктов непосредственно влияет на способность к зачатию. Причины: Выщелачивание почвы, загрязнение воздуха, слишком быстрое созревание, более длительный срок хранения Source: 1985 Pharmakonzern Geigy (Schwitzerland). 1996/2002 Lebensmittellabor Karlsruhe/Sanatorium Oberthal НАРУШЕНИЕ ДНК СПЕРМЫ СВЯЗАНО С ПОВЫШЕННЫМ ОКИСЛИТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС МОЖЕТ БЫТЬ ВЫЗВАН: Факторами окружающей среды • загрязнение, радиация и т.д. Болезнью • Варикоцеле*, инфекционные заболевания, побочный эффект лекарств, т.д. Образ жизни • Диета, курение, алкоголь, стресс и т.д. Возраст *Referring to how PROfertil® helps to reduce oxidative stress in case of vacricocele, please refer also to the highly significant study results of the PROfertil® sub-clinical varicocele study НЕКОТОРЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТАКЖЕ МОГУТ ПРИВЕСТИ К НАРУШЕНИЮ МУЖСКОЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ Препараты для желудочнокишечного тракта Препараты для нервной с-мы • Лекарства для лечения расстройств, связанных с кислотностью (Циметидин) • Антидиарейные и кишечные противовоспалительные/ противоинфекционные вещества (Сульфасалазин) • Антиэпилептики (Карбамазепин) • Психотропные и психоаналептики (Кломипрамин) • Др. препараты для нервной смы – опиаты, героин Препараты для сердечнососудистой с-мы Лечение эндокринной с-мы • Спиронолактон • Блокатор кальциевых каналов (Нифедипин, Верапамил) • Эстрогеноподобные компоненты • Анаболические стероиды Source: Inci K and Gunay, Exogenous medication or substance-induced factors; Parkattil SJ and Agarwal (eds) Male Fertility, p- 297 -306; Springer Science+Business Media ПРИМЕРЫ ВРЕДНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ - БИСФЕНОЛ A Недавние исследования показали снижение качества сперматозоидов и повреждение ДНК спермы под воздействием Бисфенола A* *Semen quality and sperm DNA damage in relation to urinary bisphenol A among men from an infertility clinic; Meeker et al, Reproductive Toxicology 2010 *Urine bisphenol-A (BPA) level in relation to semen quality; Li et al; Fertil Steril. 2011 ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ МУЖСКОЙ ФЕРТИЛЬНОСТИ • Анализ спермы (минимум 2) • Пальпация яичек и придатков • Пальпация простаты и семенных желез • Гормональное обследование • Биопсия яичек • Генетическое обследование АНАЛИЗ СПЕРМЫ • Для диагностики мужского бесплодия нужно предоставить минимум 2 анализа спермы • Исследуют количество и качество спермы, а также ДНК фрагментацию СТАНДАРТНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СПЕРМЫ • Гипоспермия: объем < 2 мл • Олигозооспермия: Снижение кол-ва сперматозоидов в сперме: < 20 млн/мл • Астенозооспермия: < 50 % прогрессивно движущихся сперматозоидов категории «активно движущиеся» и «слабо подвижные» или < 25 % «прогрессивно активно движущихся» сперматозоидов • Тератозооспермия: менее 30% морфологически нормальных сперматозоидов • Олигоастенотератозооспермия (ОАТ): концентрация спермы < 20 млн/мл - недостаточная подвижность и <30% -морфологически нормальных • Аспермия: отсутствие эякулята • Азооспермия: отсутствие сперматозоидов в эякуляте НО! ТАК КАК СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ У МУЖЧИН (данные мирового сообщества и собственный опыт) Первый научно обоснованный препарат для повышения фертильности мужчин ПРОфертил® - это уникальный запатентованный комплекс, который специально разработан с целью улучшения качества спермы, а следовательно и способности к зачатию у мужчин Эффективность запатентованной формулы была доказана уже 4 исследованиями, в которых участвовали 483 пациента. ПРОфертил® - это торговая марка, зарегистрированная по всему миру. ПРОфертил® - это «пищевая добавка для специальных медицинских нужд, с целью диетотерапии нарушений фертильности у мужчин, желающих иметь детей (EU Commission Directive 1999/21/EC) Улучшает подвижность и морфологию сперматозоидов, увеличивает объем эякулята Снижает фрагментацию ДНК сперматозоидов Увеличивает шансы успешного зачатия и беременности Ø 25% - частота наступления беременности в исследованиях по ПРОфертилу Показания к применению ПРОфертила®: • Субфертильные мужчины, желающие иметь ребенка • Мужчины, у которых уже есть ребенок, но они испытывают трудности с зачатием второго (вторичная субфертильность) • Мужчины, которые подвергаются ВРТ лечению • Мужчины, состоящие в паре, где присутствует привычное невынашивание у женщины • Мужчины, у которых диагностирована высокая фрагментация ДНК спермы • Мужчины с проблемами зачатия в результате субклинического варикоцеле • Более зрелые мужчины (возраст ≥ 40) • Мужчины с несбалансированными привычками питания (напр., вегетарианцы) СОСТАВ Состав ПРОфертила® Ингридиент Содержание в 1 капсуле L-карнитин 220 мг L-аргинин 125 мг Коэнзим Q10 7,5 мг Витамин Е 60 мг Цинк 20 мг Фолиевая кислота 0,4 мг L-глютатион 40 мг Селен 30 мкг РАБОТАЮТ ВСЕ СОСТАВЛЯЮЩИЕ • L-карнитин – увеличивает количество и подвижность сперматозоидов, стимулирует их дозревание, способствует уменьшению атипичных (патологических) форм • L-аргинин – влияет на морфологические и количественные показатели сперматозоидов, содержится в белках эякулята, стимулирует синтез тестостерона • Коэнзим Q10 – стимулирует сперматогенез, повышает подвижность сперматозоидов • Витамин С – повышает количество и подвижность сперматозоидов • Цинк – необходим для синтеза тестостерона, стимулирует сперматогенез • Фолиевая кислота – влияет на объем эякулята и количество сперматозоидов, улучшает их морфологические показатели • L-глютатион – имеет высокую эффективность при связывании свободных радикалов, улучшает подвижность сперматозоидов • Селен – влияет на морфологические показатели сперматозоидов, стимулирует продукцию спермы т.к. входит в состав селенпротеинов спермы РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ПОКАЗАНИЯ • Коррекция рациона питания мужчин з ограниченной репродуктивной функцией, которые хотят иметь детей УПАКОВКА • уп. на 1 мес лечения ПРОфертилом® : 60 капс • уп. на 3 мес лечения ПРОфертилом® : 180 капс РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ • Принимать две капсулы ПРОфертила® каждый день во время или после еды запивая водой. • Капсулы следует принимать на протяжении 3 месяцев для оптимизации каждой фазы сперматогенеза. Однако, по рекомендации врача прием ПРОфертила® можно принимать до наступления беременности. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ПРОфертил® – Эффективность запатентованного состава доказана научными исследованиями, которые опубликованы в следующих медицинских журналах: ДНК – Исследование (2014): 107 пациентов Контролированное исследование (2010): 205 пациентов Исследование по варикоцеле (2009): 51 пациент Пилотное исследование (2006-2008): 120 пациентов ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (2006 – 2008) Применение нутрицевтика ПРОфертил® – терапия мужского фактора бесплодия Imhof et al. Первое пилотное исследование показало, что состав ПРОфертила® значительно улучшает все параметры спермы (подвижность/морфологию/объем/количество) • • • • Улучшает все параметры спермы Эффективно снижает оксидативный стресс Увеличивает шансы успешного зачатия и беременности 17,5% - частота наступления беременности после 6 мес. применения СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ВАРИКОЦЕЛЕ (2009) Питательные микроэлементы как альтернатива лечения нарушений зачатия у мужчин с субклиническим варикоцеле Schauer et al. ПРОфертил® увеличивает фертильность у мужчин с субклиническим варикоцеле: • Снижает оксидативный стресс (причина фрагментации ДНК) • Сопуствующая терапия после операции • Повышает возможность успешного зачатия и беременности • 41.18% - частота наступления беременности в группе лечения после 6 мес. приема (Пациенты, которые были включены в исследование, диагностированы как субфертильные, основываясь на субклиническом варикоцеле по крайней мере 2 года) КОНТРОЛИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ (2010) Добавление микроэлементов повышает качество спермы у субфертильных мужчин, Imhof et al. ПРОфертил® значительно улучшил все параметры спермы по сравнению с контрольной группой после 3 мес. приема: • Существенно более высокие показатели всех параметров спермы • Увеличение шансов успешного зачатия и беременности • 25.76% - частота наступления беременности в группе лечения через 6 мес ПОСЛЕДНЕЕ ИССЛЕДОВНИЕ (2014) ПРОфертил® повышает целостность ДНК спермы, таким образом снижает фрагментацию ДНК Увеличение связывающей способности гиалуроновой кислоты у сперматозоида служит признаком улучшения созревания, морфологии и более высокой целостности ДНК после приема пищевой добавки с микроэлементами Lipovac M., Bodner F., Schuetz A., Kurz H., Riedl C., Mair J., Imhof M. Результаты ДНК исследования I После 3 месяцев приема ПРОфертила®, 74.6% пациентов в лечебной группе достигли значительного улучшения целостности ДНК. = лучшая защита клеток спермы и таким образом значительное снижение ДНК фрагментации Parameter Treatment group n=67 Control group n=40 p-value Increase of the SHBA value after 3 months n (%) SHBA = Sperm Hyaluronan Binding Assay 50 Pat. (74,6%) 12 (30,0%) 0,0001 РЕЗУЛЬТАТЫ ДНК ИССЛЕДОВАНИЯ НА ПРАКТИКЕ ПРОфертил ® : • Значительно улучшает целостность ДНК спермы и таким образом предотвращает фрагментацию ДНК = ПРОфертил® защищает ДНК спермы • Увеличивает шансы успешного зачатия и беременности • Предотвращает привычное невынашивание • Положительно влияет на развитие эмбриона • Увеличивает шансы успешного зачатие при лечении с помощью ВРТ ПОДРОБНОСТИ ДНК ИССЛЕДОВАНИЯ Опубликован в • European Medical Journal, Edition EMJ Urol. 2014;1:60-65 Постерная презентация • 38th Annual Meeting of ASA - American Society of Andrology 2013 Систематический обзор - Cochrane Database Антиоксиданты при мужском бесплодии (2011) АВТОРЫ: Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. ЦЕЛИ: Направленный на оценку эффекта от приема пищевой добавки с содержанием антиоксидантов мужчинами, которые вместе с их женщинами проходят лечение с помощью ВРТ. ПАРАМЕТРЫ: 34 исследования, всего 2876 пар ВЫВОДЫ АВТОРОВ: Данные свидетельствуют о том, что прием антиоксидантов мужчинами может увеличить шансы наступления беременности и живорождения у субфертильных пар, подвергающихся лечению с помощь ВРТ. Необходимо последующее сравнение с целью определения преимуществ одного антиоксиданта над другим. ВМЕСТО ПОСЛЕСЛОВИЯ Рациональный алгоритм применения медицинских возможностей сформулировал еще Гиппократ: «Для исцеления человека существуют три вещи: первая – слова, вторая – трава, третья – нож». Благодарю за внимание!