Биология РМЖ Др. Джо Анн Зужевски [Jo Anne Zujewski] Программа оценки качества лечения онкологических заболеваний Отделение диагностики и лечения онкологических заболеваний Национальный институт рака, США Ташкент, Узбекистан - Май, 2011 год Теория развития РМЖ: Halsted • РМЖ – это местно-региональное заболевание • Позитивный ЛУ – это источник отдаленных метастазов Теория развития РМЖ : Системная • РМЖ – системное заболевание • Позитивный ЛУ – это индикатор взаимодействия «хозяин – опухоль», которое допускает образование метастазов Теория развития РМЖ : Многообразие / Спектр • РМЖ – это системное заболевание во многих, но не во всех случаях • Позитивный ЛУ коррилируется последовательным появлением отдаленных метастазов Проведенные исследования привели нас к современному пониманию РМЖ, рассматриваемого в качестве группы взаимосвязанных заболеваний, а не одного монолитного процесса Молекулярный портрет Раков Молочной Железы Типа базального HER-2 “Нормал ьный” Sorlie T et al, PNAS 2001 Люминал ьный B Люминал ьный A Slide courtesy of L. Carey Подтипы и прогноз Sorlie T et al, PNAS 2001 Наследственные факторы Онкогены Гены гибели клеток Гены – супрессоры опухолей Гены подачи сигналов клетками Гены восстановления ДНК Гены клеточного старения Гены активаторы/ дезактиваторы карциногена Гены клеточного цикла Гены контрольной точки клеточного цикла Гены клеточной дифференциации Гены метастазирования/ инвазийности Эпигенетические факторы Гормоны Факторы роста Короткие интерферирующие РНК Пост-трансляционные модификации метилирование Убиквитиновый белок фосфориляция Рак молочной железы многоступенчатый процесс генетические изменения эпигенетические изменения мутагенные/немутагенные факторы риска характерные признаки генов ПРЕОБРАЗОВАНИЕ / ТРАНСДУКЦИЯ СИГНАЛА Клетки реагируют на внешний сигнал посредством траекторий. В траекториях – информация передается с наружи клетки внутрь клетки при помощи «посланников». РМЖ - развитие, рост, выживание, метастазы – состоит из множества взаимосвязанных траекторий/путей Одновременное воздействие на различные пути, скорее всего, будет оптимальным!!