СИНТЕЗ ВЕЩЕСТВ С АНТИМИТОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ ПОЛИАЛКОКСИБЕНЗОЛОВ Актуальность исследования: За последние 4 года в клинику для прохождения испытаний в качестве противоопухолевых препаратов поступило 79 природных соединений и их производных. Более 25% из них действуют на белок тубулин. В основном это полиметоксиароматические соединения, полученные из природных источников, недоступных в России. Цель работы: Синтез аналогов природных соединений с антитубулиновой активностью на основе укропа и петрушки - ценных источников аллилполиметоксибензолов. R1 R1 CO2 – экстракция CH2 O 1) Изомеризация O R2 O O O 2) О3 R2 OCH3 OCH3 R1, R2 : H; OCH3 O O OCH3 H N O OH OCH3 дестабилизаторы тубулина 81 O O O 37 ЕС ≤ 50 nM O O O CH3 H N O NH N Тесты на зародышах морского ежа O N N NH O O Результаты подтверждены в испытаниях на культуре опухолевых клеток человека O O O NH N O N O N O O O CH3 O S NH N OCH3 O O Полученные вещества нарушают деление клеток в концентрации 0.5 - 5 нМ, что в 2-10 раз превышает активность наиболее эффективных дестабилизаторов тубулина, таких как винбластин, комбретастатин, нокодазол, подофиллотоксин, индибулин Основные публикации: NH NH O NH O O O NH 1. В.В.Семенов, В.B.Русак, Э.М.Чартов, М.И.Зарецкий, Л.Д.Конюшкин, С.И.Фирганг, А.О.Чижов, В.В.Елкин, Н.Н.Латин, В.М. Бонашек, О.Н. Стасьева. Полиалкоксибензолы из растительного сырья. Сообщенипе 1. Выделение аллилалкоксибензолов из СО2-экстрактов семян растений семейства зонтичных. – Известия РАН, Серия химическая, 2007, № 12, с. 2364. 2. Д.В.Цыганов, А.П.Якубов, Л.Д.Конюшкин, С.И. Фирганг, В.В.Семенов. Полиалкоксибензолы из растительного сырья. Сообщение 2. Синтез изоксазолиновых аналогов комбретастатина на основе природных аллилметилендиоксиметоксибензолов. - Известия РАН, Серия химическая, 2007, №12, с.2375. 3. Semenova M.N., Kiselyov A., Semenov V.V. Sea urchin embryo as a model organism for the rapid functional screening of tubulin modulators. - BioTechniques, 2006, v. 40, № 6, pp. 765-774. 4. Semenova M.N., Kiselyov A.S., Titov I.Y., Raihstat M.M., Molodtsov M., Grishchuk E., Spiridonov I., Semenov V.V. In vivo evaluation of indolyl glyoxamides in the sea urchin embryo model: Correlation with in vitro tubulin dynamics effects. – Chem. Biol. Drug Des., 2007, v. 70, № 6, pp. 485-490. 5. Semenova M.N., Tsyganov D.V., Yakubov A.P., Kiselyov A.S, Semenov V.V. A synthetic derivative of plant allylpolyalkoxybenzenes induces selective loss of motile cilia in sea urchin embryos. – ACS Chem. Biol., 2008, v. 3, № 2, pp. 95-100. Лаборатория № 17 Зав. лабораторией: д.х.н. В.В.Семенов Ответственные исполнители: к.х.н. Л.Д.Конюшкин, к.х.н. В.А.Русак, к.х.н. А.В.Самет, к.х.н. Д.В.Цыганов