Физиология системы крови Понятие о системе крови В систему крови входят: 1) кровь 2) органы кроветворения, 3) органы кроворазрушения 4) регуляторный аппарат. Органы кроветворения человека - это костный мозг и железа тимус, лимфоузлы и селезенка, лимфоидная ткань слизистых органов пищеварения, дыхания и кожи. Все органы кровообращения располагаются в разных местах, но формируют собой общую систему через постоянного передвижения и обновления крови, несущей питательные вещества в лимфатическую и тканевую жидкости. Кровь - это жидкая соединительная ткань, состоящая из плазмы, форменных элементов и клеток: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Функции крови дыхательная функция трофическая функция транспорт питательных веществ и продуктов метаболизма екстрогенна функция гуморального-регуляторная функция поддержание постоянства внутренней среды клетка Позаклеточное пространство водный баланс температура тела кислотно-щелочную среду Защитная функция транспорт гормонов Клетки иммунной системы антитело гемостаз (свертывания крови и фибринолиз) Форменные элементы и клетки крови В 1 литре циркулирующей крови мужчин находится 4,05,1 • 10 12 / л или 4,0-5,1 Т / л, а у женщин - 3,7-4,7 • 1012 / л или 3,7 - 4,7 Т / л эритроцитов. У новорожденных - 5,9-6,7 • 1012 / л или 5,9-6,7 Т / л. Количество лейкоцитов у взрослых 4-9 • 109 / л или 4-9 г / л, у новорожденных 16,7-30,0 • 109 / л или 16,7-30,0 г / л. Количество тромбоцитов у взрослых 180-320 • 109 / л или 180-320 г / л. У детей количество тромбоцитов на уровне взрослых Эритроциты - красного цвета. Лейкоциты-зеленого. Тромбоциты - синего. Плазма 90% плазмы крови составляет вода, в 8% - белка, 1,1% другие органические вещества. Около 0,9% электролитов, это катионы - Na +, K +, Ca2 +, Mg2 +; анионы - Cl-, HPO2-, HCO3, SO2-. Всего почти 30 минеральных солей. Натрий плазмы-135-150 ммоль / л, калий-3,8-5, 2 ммоль / л, кальций общий - 2,35-2,75 ммоль / л, хлор - 98-105 ммоль / л. состав плазмы Заряженные Ммоль / л молекулы неэлектролиты катионы анионы концентрация органические кислоты белки БЕЛКИ ПЛАЗМЫ Белки плазмы у взрослых в норме составляют 65-85 г / л. Делятся на: альбумины, глобулины и фибриноген. Альбумины у взрослых составляют 35-50 г / л. Глобулины состоят из фракций: α1 глобулинов - 1-4 г / л α2 глобулинов - 4-8 г / л β глобулинов - 6-12 г / л γ глобулинов - 8-16 г / л Фибриноген у детей и взрослых составляет 2-4 г / л. Плазма лишена этого белка называется сывороткой Буферные системы крови Поддержание постоянной кислотно-щелочного равновесия крови обеспечивается буферными системами: 1. Бикарбонатный буфер. Н2СО3 + ОН– ⇄ НСО3– + Н2О, НСО3– + Н+ ⇄ Н2СО3 2. Фосфатный буфер. Н2РО4– + ОН– ⇄ НРО42– + Н2О, НРО42– + Н+ ⇄ Н2О4– 3. Белковый буфер. RСООН + ОН– ⇄ RООС– + Н2О, RСОО– + Н+ ⇄ RООН 4. Гемоглобинового буфер. По сути есть два гемоглобиновых буфера - один на основе восстановленного гемоглобина ННb/Нb–, а второй на основе оксигемоглобина: НHbО2/HbO2. Первый преобладает в венозной крови, а второй - в артериальной. Hb + ОН– ⇄ Нb– + Н2О; НHbО2 + ОН– ⇄ НbО2– + Н2О, Нb– + Н+ ⇄ ННb; НbО2– + Н+ ⇄ ННbО2 Функции эритроцитов 1.Транспортная. Эритроциты переносят: О2, СО2, NO, адсорбированные белки, медикаменты, физиологически активные вещества. 2. Обеспечение кислотнощелочного равновесия. 3. Поддержание ионного состава плазмы. 4. Гемостатическая Дыхательные пигменты Основная физиологическая функция - обмен О2 и СО2, то есть дыхательная. Исходя из этой основной функции пигменты так и называют - дыхательные пигменты. К дыхательных пигментов относится гемоглобин и миоглобин. Содержание гемоглобина в крови мужчин составляет в среднем 130-160 г / л, а у женщин - 120-140 г / л. В крови новорожденного содержание гемоглобина составляет 192-232 г / л. Структура гемоглобина Гемоглобин состоит из белка глобина, который имеет 4 цепочки, и четырех молекул гема. 96% от массы молекулы гемоглобина занимает глобин, 4% - гем. Гем является активной группой гемоглобина. Основную роль в деятельности гемоглобина играет железо. В молекуле гемоглобина находится 4 атома железа Виды гемолиза эритроцитов Осмотический Механический Термический Биологический Химический Электронная микрофотография гемолиза эритроцитов Осмотическая резистентность эритроцитов Минимальная осмотическая резистентность эритроцитов свежей крови наблюдается в 0,500,45% NaCl, максимальная - в 0,34-0,32% NaCl Гематокрит Соотношение объемов форменных элементов крови и плазмы называется гематокритом. В норме он равен у мужчин 0,40-0,48 л / л (40-48%), у женщин - 0,36-0,42 л / л (36-42%) Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) Плотность или плотность эритроцитов (1,098) выше, чем плазмы (1,027) и поэтому в пробирке с кровью, лишенной способности свертываться, они медленно оседают на дно. Скорость оседания эритроцитов у здорового мужчины составляет 210 мм в час, а у женщины - 2-15 мм в час. У новорожденных она составляет всего 1-2 мм в час. Интенсивная физическая работа ведет к замедлению СОЭ. У беременных СОЭ может достигать 45 мм в час. Функции лейкоцитов 1. Защитная: а) способны к амебоидных движений, могут выходить через стенку кровеносного сосуда в ткани (диапедеза) обладают положительным хемотаксисом в отношении бактериальных токсинов, продуктов распада бактерий, грибков, клеток организма и комплексов антиген-антитело; способны окружать чужеродные тела, захватывать их в цитоплазму и переваривать (фагоцитоз). Микрофотография б) синтез антител, веществ ферментной природы. нейтрофила 2. Транспортная (транспортируют ферменты: (электронная протеазы, пептидазы, физиологически активные микроскопия), который вещества: гистамин, гепарин, серотонин. фагоцитирующих 3. Метаболическая (синтезируют белки, гликоген, Bacillus anthracis фосфолипиды). (оранжевая). 4. Регенераторная (выделяют Трофоний, принимающих участие в регенераторных процессах) Количество лейкоцитов и их изменения В сосудистом русле циркулирует около 20% лейкоцитов организма. Большинство из них находится за пределами сосудистого русла: в межклеточном пространстве, в костном мозге.В крови здорового человека есть 4•109/л-9•109/л лейкоцитов или 4 Г/л-9 Г / л.Если количество лейкоцитов менее 4 г / л, то говорят о лейкопению. Лейкопения встречается только при патологии.Если количество лейкоцитов превышает 9 г / л, то это лейкоцитоз. Различают лейкоцитозы: физиологические и патологические.Количество лейкоцитов колеблется в течение суток - максимум наблюдается в вечернее время. Лейкоцитопоез Лейкоциты делятся на две группы: гранулоциты (зернистые) и агранулоциты (незернистые). К гранулоцитов относят: - Нейтрофилы, - Эозинофилы, - Базофилы, К агранулоцитив относят: - лимфоциты - Моноциты. Согласно лейкоцитопоез (лейкопоэз) включает гранулоцитопоэз (гранулопоэз), лимфоцитопоэза (лимфопоэз), моноцитопоэза (монопоез). Регуляция лейкопоэза Мало исследована роль нервной системы, хотя есть значительная иннервация кроветворных тканей. Нервные напряжения, эмоциональные состояния вызывают увеличение количества лейкоцитов. Раздражение симпатических нервов увеличивает количество нейтрофилов в крови. Раздражение блуждающего нерва ведет к уменьшению количества лейкоцитов. Гормональные факторы влияют на лейкопоэз. Введение адреналина, глюкокортикоидов ведет к изменению количества лейкоцитов в крови. Установлено, что продукты распада тканей, лейкоцитов, микробов и их токсинов влияют на образование лейкоцитов. Все воздействия опосредуют свое действие на костный мозг через лейкопоетины, которые образуются в макрофагах костного мозга. Функциональные особенности нейтрофилов Находящиеся в кровеносном русле максимум до 20 часов, быстро мигрируют в ткани, слизистые оболочки, где живут около 3-х суток. В течение суток производится 100 •109 гранулоцитов. Нейтрофилы фагоцитирующих бактерии, грибки, продукты распада тканей и расщепляют их своими ферментами перекисью водорода.Кроме реакции на инфекцию, нейтрофилы также секретируют транскобаламином. По нейтрофилами можно определить пол человека: при наличии женского генотипа нейтрофилы "барабанные палочки" Функциональные особенности эозинофилов Период пребывания эозинофилов в крови очень короткий. Особенно много этих клеток в слизистых желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочевыводящих органов. Количество эозинофилов имеет свойство колебаться в течение суток: в день эозинофилов примерно на 20% меньше, а ночью на 30% больше по сравнению со среднесуточной количеством. Эти колебания связаны с уровнем секреции глюкокортикоидов корой надпочечников. Повышение содержания кортикостероидов приводит к снижению эозинофилов и наоборот. Это функциональная проба Торна. Функции: 1) антиаллергическое 2) фагоцитарная. Эозинофилы содержат гистаминазу, которая нейтрализует гистамин, имеются в большом количестве при аллергии. Функциональные особенности базофильных гранулоцитов Время пребывания этих клеток в кровяном русле около 12 часов. Они обладают способностью к фагоцитозу. Гранулы в цитоплазме базофилов интенсивно окрашиваются базофильными красителями и содержащие гепарин и гистамин, которые активно влияют на сосуды Функциональные особенности лимфоцитов Функции Т-лимфоцитов 1. Иммунологическая память. 2. Противовирусный иммунитет, благодаря выработке интерферона. 3. Протитканевий иммунитет, благодаря образованию лифмотоксинив (уничтожение опухолевых клеток, трансплантатов). 4. Регулируют фагоцитарную активность частности нейтрофилов. Функции В-лимфоцитов 1. Иммунологическая память. 2. Специфический (гуморальный) иммунитет. Эта функция возможна благодаря преобразованию Влимфоцитов в плазмоциты. Функциональные особенности моноцитов Образуются в костном мозге. В крови находятся около 72 часов. Из крови моноциты входят в окружающие ткани. Здесь они растут, содержание в них лизосомы и митохондрий увеличивается. Достигнув зрелости, моноциты превращаются в неподвижные клетки или тканевые макрофаги. Эти клетки являются в соединительной ткани и называются гистиоцитами, в печени - купферовские клетки , в легких - альвеолярными макрофагами, в селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, глии, плевре - макрофагами. Система мононуклеарных фагоцитов Достигнув зрелости, моноциты превращаются в неподвижные клетки или тканевые макрофаги. Эти клетки являются в соединительной ткани и называются гистиоцитами, у печени - купферовских клетками в легких - альвеолярными макрофагами, у селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, глии, плевре - макрофагами Система мононуклеарных фагоцитов Совокупность тканевых макрофагов, объединенных общим происхождением, строением и функцией называется системой мононуклеарных фагоцитов. Специфическими функциональными особенностями макрофагов является фагоцитоз микроорганизмов, опухолевых клеток, сбор и направление антигенного материала к лимфоцитам, образование фактора роста тканей, пиноцитоз. Лейкоцитарная формула ИНДЕКС ЯДЕРНОГО СДВИГА НЕЙТРОФИЛОВ При исследовании лейкоцитарной формулы учитывают индекс ядерного сдвига нейтрофилов по формуле: ИЯЗ = (миелоциты + метамиелоциты + палочкоядерные): сегментоядерные В норме ИЯЗ равен 0,06-0,09. Смещение влево свидетельствует о раздражении костного мозга, когда ИЯЗ> 0,09. Сдвиг вправо свидетельствует об угнетении кроветворения, если ИЯЗ <0,06 Группа крови - это совокупность нормальных антигенов в определенных компонентах крови, объединенных в генетической основе. Принадлежность человека к той или иной группе крови является ее индивидуальной биологической особенностью с раннего эмбрионального периода. Она не меняется в течение жизни. Групповые антигены находятся в форменных элементах, плазме крови, клетках и тканях, секретах (слюне, амниотической жидкости, желудочно-кишечном соке).Различают группы крови: эритроцитарные,лейкоцитарные, сывороточные Модель мембраны эритроцита со встроенными молекулами групп крови различных систем. Таких систем на сегодня известно 25 (АВ0, резус, Кромер, Диего, Даффи, MNS, Льюис и т.п.), и они включают в себя более 300 различных антигенов К вниманию! В крови каждого человека содержится индивидуальный набор специфических эритроцитарных аглютиногенив. Каждый человек имеет только ей характерный набор антигенов. На практике в настоящее время у нас учитываются в основном две антигенные системы - это АВ0 и СDЕ Система АВ0 По этой системе эритроциты человека разделены в зависимости от антигенного состава на четыре группы: без антигенов (сейчас известно, что это антиген Н), с антигенами А, В, АВ. В плазме соответственно находятся природные антитела, условно обозначаются: αβ; β; α и отсутствовать. Таким образом у различают следующие комбинации антигенов и антител в системе АВ0: 0 (I) αβ; А (II) β; В (III) α; АВ (IV). Определение групп крови в системе АВ0 по стандартным сыворотками На чистую белую плоскость, после соответствующих записей стеклографом, нанести стандартные сыворотки первой, второй и третьей групп крови двух серий. В каждую из капель стандартной сыворотки, углом чистого предметного стекла, внести в десять раз меньшее количество крови, а через 2-3 минуты добавить по одной капле физиологического раствора. За появлением агглютинации наблюдать в течение 5 минут. Установить группу крови. В случае четвертой группы крови, провести дополнительное определение со стандартной сывороткой этой группы. Определение групп крови в системе АВ0 по моноклональными антителами Чистую белую плоскость стеклографом разделить на 4 сектора: анти-А, анти-В, анти-D и контроль. Нанести в соответствующий сектор по 1 капле моноклональных антител анти-А, анти-В, анти-D и для контроля физиологический раствор NaCl. Уголком предметного стекла внести в десять раз меньшее количество крови в обе капли моноклональных антител. Наблюдение за ходом реакции провести, покачивая тарелку течение 2,5 минуты Группа крови В (III) α, Rh + Антитела системы СDE Естественных антител в группах крови системы резус нет. Они могут быть только приобретенными , иммунными при беременностях , когда есть попадание в организм Rh ( -) женщины через сосуды плаценты Rh (+) эритроцитов плода ) . Механизм развития резус конфликта при беременности : иммунные антитела , образовавшиеся в организме резус отрицательной женщины , беременной резус положительным плодом , обладают способностью проникать через плаценту в организм плода , вызвать гемолиз его эритроцитов. Во время родов в кровь новорожденного ребенка поступает много антител и развивается гемолитическая болезнь . Антитела новорожденный может получить и с молоком матери Механизма развития резусконфликта при беременности Переливание крови Основное правило переливания: переливать одногруппную кровь. Перед переливанием крови определяют группу крови, в системе АВ0 и в системе резус. После этого делают пробы на совместимость по системе АВ0 и резуссовместимость; при переливании делают биологическую пробу. Проба на совместимость по системе АВ0 направлена на выявление антител в крови реципиента к эритроцитам донора. Проба на резус-совместимость направлена на выявление антиэритроцитарных резус-антител. Биологическая проба (трехкратная проба). Общая характеристика системы гемостаза Гемостаз - физиологическая система, предотвращающая кровопотерю и поддерживает кровь в жидком состоянии. Функционально-структурными компонентами системы гемостаза являются: 1. стенка кровеносных сосудов; 2. клетки крови (в основном - тромбоциты); 3. ферментные и неферментный системы плазмы ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ Гемостатическая функция - тромбоциты выделяют вещества , которые принимают участие в функционировании системы гемостаза. Ангиотрофична функция - тромбоциты принимают участие в поддержании нормальной структуры и функции эндотелия сосудистой стенки . Регенераторная функция - обеспечивается фактором роста, стимулирует рост эндотелиальных и гладкомышечных клеток стенки кровеносных сосудов. Транспортная функция - перенос в гранулах физиологически активных веществ ( АДФ , ферментов , серотонина) . Фагоцитарная функция - способность к фагоцитозу инородных тел , вирусов и иммунных комплексов . Этапы сосудистотромбоцитарного гемостаза Оценка сосудистотромбоцитарного гемостаза. 1. Пробы на резистентность (ломкость) капилляров. Чаще всего используется проба Кончаловского-РумпеляЛееде. Оценка производится по количеству точечных кровоизлияний, возникших на верхней части внутренней поверхности предплечья в круге диаметром 5 см после 5минутного сжатия плеча манжеткой при давлении 90-100 мм.рт.ст. Подсчет проводят через 5 мин. после снятия манжетки. 2. Пробы на длительность капиллярного кровотечения. Проба Дюке. 3. Подсчет количества тромбоцитов. 4. Исследование агрегационной способности тромбоцитов. Подсчет количества тромбоцитов В мазке крови под иммерсионных объективом подсчитать 1000 эритроцитов и то количество тромбоцитов, которые встречаются при этом. Содержание тромбоцитов в 1 л крови определяют по формуле: х = (ахв): 100, где х - количество тромбоцитов в 1 л крови; а - количество тромбоцитов в мазке на 1000 эритроцитов; в - количество эритроцитов в крови; В норме количество тромбоцитов составляет 180-320 г / л Фазы коагуляционного гемостаза. Включение протромбиназы (образование тромбиназы, а точнее тромбиназного комплекса) - фаза 1. Механизм активации протромбиназы долго оставался неизвестным. В настоящее время считается, что есть 2 различных механизма активации протромбиназы. Один из них обозначается как "внешний механизм", поскольку запускается поступления из тканей в плазму тканевого тромбопластина, что представляет собой частицы клеточных мембран, образовавшиеся при повреждении стенок сосудов. Тканевый тромбопластин (фактор III) взаимодействует с VII фактором и активирует. Фактор III, активный VII и ионы Са 2+ образуют комплекс: VII а + III + Са 2+ . Этот комплекс активирует фактор Х. "Внутренний механизм " . Тромбоцитарный тромбопластин (фактор III) активирует фактор XII. За ним последовательно активируются ХI и IХ факторы . На основе IХ а фактора образуется комплекс : IХ а VIII Са2 , который активирует фактор Х. Активированный фактор Х обладает слабой тромбиназною активностью , но она усиливается в 1000 раз фактором V , в присутствии ионов кальция. Поэтому говорят о тромбиназний комплекс . Появление тромбиназного комплекса знаменует начало II фазы свертывания крови - образование тромбина . По сравнению с первой фазой этот процесс протекает практически мгновенно - несколько секунд . Образуется тромбин с протромбина (фактор II) . На I и II фазу влияет содержание витамина К , поскольку VII , IX, X факторы являются К - зависимыми. ІІІ фаза свертывания крови - образование фибрина. Под действием тромбина, который имеет ферментные свойства, образуется фибрин. Первый этап - расщепление фибриногена до мономеров А и В. Второй этап. Мономеры фибрина выстраиваются параллельно друг другу под действием электростатических сил и образуют фибрин-полимеры. На этом этапе образован фибрин-полимер является растворимым - фибрин "S". Третий этап. Идет преобразования фибрина "S" в нерастворимый фибрин "I". Для этого необходимо фактор ХIII фибрин-стабилизирующий, активируемый тромбином в присутствии кальция. В результате протекания коагуляционного механизма образуется сгусток крови. Тромбоциты сгустка выделяют тромбостенин, обуславливающий ретракцию сгустка (лат. retractio взыскание). Это происходит в основном за счет изменений нитей фибрина, которые приближаются друг к другу. Это способствует взысканию краев раны, что облегчает ее закрытия соединительнотканевыми клетками.. Оценка свертывания крови. Коагулограмма 1. Время свертывания крови (по Ли-Уайту) - 5-10 мин; 2. Время рекальцификации плазмы - 60-120 с; 3. Тромботест - IV-VI вв; 4. Протромбиновое (тромбопластиновое) время -12-15 с; 5. Протромбиновый (тромбопластиновый) индекс - 80105%; 6. Концентрация фибриногена - 2-4 г / л; 7. Толерантность плазмы к гепарину - 6-11 мин; 8. Гепариновое время - 50-60 с. 9. Продукты фибринолиза - 15-20%. Фибринолитическая система В состав системы фибринолиза входят: 1) плазминоген - неактивный протеолитический фермент, который всегда содержится в плазме крови; 2) плазмин - активная форма плазминогена. 3) активаторы фибринолиза - группа веществ, которые либо сами являются протеазами и превращающие плазминоген в плазмин, или вызывает появление таких протеаз; 4) ингибиторы фибринолиза. К ним относятся ингибиторы протеаз, среди которых наибольшее значение имеет α2антиплазмин. Роль эндотелия в сохранении жидкого состояния циркулирующей крови образует активный ингибитор агрегации тромбоцитов - простациклин. удаляет из кровотока активированные факторы коагуляционного гемостаза; создает слой антикоагулянтов на границе с кровью, синтезируя гепариноподибни вещества; производит тканевый активатор фибринолиза. Регуляция свертывания крови Уровни регуляции системы гемостаза: Молекулярный - обеспечивает поддержание гомеостатического баланса отдельных факторов. Такой баланс постоянно существует между уровнем простациклина и тромбоксана А2, прокоагулянты и антикоагулянтами, активаторами и ингибиторами фибринолиза. Клеточный - обеспечивает продукцию факторов, участвующих в гемостазе. Органный - обеспечивает оптимальные условия функционирования системы гемостаза на различных участках сосудистого русла, синтез и разрушение его составляющих компонентов.