ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА Кандидат медицинских наук, доцент Потиха Наталия Ярославовна ПЛАН 1.Опухоль, её патофизиологическая характеристика 2. Этиология опухолей 3. Концепция онкогена 4. Стадийность канцерогенеза ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛИ ОПУХОЛЬ − типический патологический процесс в виде разрастания ткани, которое характеризуется потенциальной безграничностью роста, нерегулированностью роста и анаплазией клеток Патофизиологическая характеристика опухолей Безграничность роста Нерегулированность роста Анаплазия опухолевых клеток Методы культивирования опухолей 1. Трансплантация 2. Эксплантация Трансплантационные штаммы 1. Карцинома Эрлиха у мышей 2. Саркома Крокера у мышей 3. Саркома М-1 у крыс 4. Карцинома Брауна-Пирс у кроликов Эксплантационные штаммы 1. Клетки He La- рак шейки матки Виды клеточной анаплазии • 1. • 2. • 3. • 4. • 5. Морфологическая Биохимическая Физико-химическая Функциональная Иммунологическая Морфологическая анаплазия Полиморфизм клеток Увеличение соотношения ядро/цитоплазма Многооядерность Гиперхроматоз ядер Увеличение количества ядрышек Изменения клеточных органелл ПОЛИМОРФИЗМ РАКОВЫХ КЛЕТОК ГИПЕРХРОМАТОЗ ЯДЕР ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК МНОГОЯДЕРНОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ОБОЛОЧКА НОРМАЛЬНОЙ И ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ Изменения митохондрий Уменьшение количества Уменьшение размеров Истоншение мембран Уменьшение количества крист Истоншение крист ОРГАНОИДЫ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ ОРГАНОИДЫ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ГЕПАТОЦИТ – ОПУХОЛЕВАЯ КЛЕТКА – ЭМБРИОНАЛЬНАЯ КЛЕТКА Биохимическая анаплазия Особенности белкового обмена 1. Дисферментоз 2. Унификация изоферментного спектра 3. Активация синтеза нуклеиновых кислот 4. Активация ДНК-полимераз 5. Увеличение синтеза белков 6. Замедление катаболізма белков Биохимическая анаплазия ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЕ 1. Активация анаэробного гликолиза 2. Наличие аэробного гликолиза 3. Активация ферментов гликолиза - пируваткиназа - гексокиназа - фруктокиназа 4. Угнетение цикла Кребса Энергообеспечение нормальных и опухолевых клеток Ткани Печень Дыхание Анаэробный Аэробный гликолиз гликолиз 11,8 1,3 0,17 Куриный эмбрион Лимфоузел 10,0 20,6 1,1 5,1 9,7 2,9 Папилома 13,0 26,0 16,0 7,2 31,0 25,0 Рак Физико-химическая анаплазия Ацидоз Внутриклеточная гипергидратация Накопление калия Повышение электропроводности Уменьшение вязкости коллоидов Увеличение заряда мембран Уменьшение поверхностного Иммунологическая анаплазия Антигенное упрощение Антигенная дивергенция Антигенная реверсия Химические канцерогены 1. Полициклические ароматические углеводороды 3,4-бензпирен 1,2,5,6-дибензантрацен 9,10-диметил-1,2-бензантрацен 20-метилхолантрен 2. Ароматические амины и амиды моноазобензол 2-аминофлюорен 2-нафтиламин хлорнафазин бензидин 3. Нитрозамины и нитрозамиды N,N-диметилнитрозамин N-нитрозопиролидин N-нитрозометиланилин N-нитрозоморфолин N-метил- N-нитрозомочевина МЕТИЛХОЛАНТРЕН ОПЫТ ЯМАГИВА И ИШИКАВА РАК УХА КРОЛИКА, ВЫЗВАННЫЙ ТАБАЧНОЙ СМОЛОЙ Образование канцерогенов ПРЕКАНЦЕРОГЕН ↓ ПРОКСИМАЛЬНЫЙ КАНЦЕРОГЕН ↓ КОНЕЧНЫЙ КАНЦЕРОГЕН РАК У РЕНТГЕНОЛОГОВ ВИРУСНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ ЖИВОТНЫЕ: 1. Саркома Рауса у кур - 1910 2. Фиброма Шопа у кроликов - 1932 3. Папилома Шопа у кроликов - 1934 4. Фактор молока Биттнера - 1936 ЛЮДИ: 1. Лимфома Беркитта – Центральная Африка 2. Назофарингеальный рак –Китай САРКОМА РАУСА У КУР ПАПИЛОМА ШОПА У КРОЛИКА БОРОДАВКИ У ЧЕЛОВЕКА ОПЫТ БИТТНЕРА Активация протоонкогенов Точечные мутации Хромосомные транслокации Вирусная трансдукция Инсерция генетического материала Амплификация генов СТАДИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА Трансформация − экспрессия клеточного онкогена Промоция − размножение клеток Прогрессия − развитие опухоли в сторону малигнизации ЭКСПАНСИВНЫЙ РОСТ ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ РОСТ РАКОВАЯ КАХЕКСИЯ ОПУХОЛЕВАЯ КЛЕТКА ОПУХОЛЕВАЯ КЛЕТКА, УНИЧТОЖЕННАЯ ЛИМФОЦИТАМИ