Опухоли

Ташкентская Медицинская Академия
Кафедра: Нормальная, патологическая физиология и патологическая
анатомия
Предмет: Патологическая анатомия
Лекция № 10
Тема: Опухоли, этиология, патогенез,
классификация.
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
Лектор: Профессор Х.З. Турсунов
Цель: ознакомить с определением, классификацией,
морфогенезом и морфологическими проявлениями
опухолей.
► Педагогические задачи:
► Ознакомить с определением и классификацией
опухолей по разным признакам.
► Раскрыть этиологию и патогенез опухолей: физический,
химический и вирусный канцерогенез.
► Описать макро- и микроскопические проявления
опухолевого роста.
► Объяснить механизм распространения опухолей.
► Дать характеристику эпителиальных органонеспецифических опухолей.
►
Ожидаемый результат:
►
►
►
►
►
►
►
►
►
Знают определение и классификацию опухолей по гистогенезу,
росту, степени дифференцировке; по системе TNM.
Знают виды канцерогенеза.
знают терминологию опухолей.
Знают отличия доброкачественных опухолей от злокачественных.
Перечисляют виды опухолей из эпителия.
Описывают микро- и макроскопические проявления тканевого и
клеточного атипизма.
Знают пути метастазирования злокачественных опухолей.
Описывают макро- и микроскопические эпителиальных органонеспецифических опухолей.
Знают пара-необластические проявления опухолей
► Метод
обучения: лекция.
АННОТАЦИЯ
►
В лекции даются общие сведения о опухолях:
определение, этиология, патогенез, классификация,
морфология. Подробно рассматриваются виды
канцерогенеза. Дается классификация опухолей по
гистогенезу, характеру роста, степени
дифференцировки. По системе TNM.
Характеризируются доброкачественные и
злокачественные опухоли. Описываются микро-и
макроскопические проявления клеточного и тканевого
атипизма. Даются виды и характеристика
эпителиальных органонеспецифических опухолей.
ABSTRACT
►
A lecture provides an overview of tumors:
definition, etiology, pathogenesis, classification,
morphology. It’s giving the types of carcinogenesis.
It’s giving the classification of tumors on
histogenesis, growth patterns, the degree of
differentiation according to the system TNM. It’s
giving the characterization by benign and malignant
tumors. It’s describing the micro- and macroscopic
manifestation of cell and tissue irregularities. It’s
giving the types and characteristics of
organononspecified epithelial tumors.
НЕОПЛАЗИЯ И
ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ПРОЦЕССЫ
► Опухоль
(бластома, неоплазма,
тумор, новообразование) — это
патологическое и избыточное
разрастание тканей, которое не
координируется организмом. В
основе этого своеобразного
патологического процесса лежит
безграничное размножение
качественно изменившихся клеток.
Предопухолевые процессы
►
►
►
►
►
персистирующая пролиферацая клеток при патологической
регенерации, что ведет, например, к развитию плоскоклеточного
рака по краям хронической фистулы кожи или незаживающей
раны кожи, образованию гепатоцеллюлярного рака при циррозе
печени;
гиперпластическая и диспластическая пролиферация. Например,
атипичная гиперплазия эндометрия с развитием рака
эндометрия, дисплазия слизистой оболочки бронхов под
воздействием сигаретного дыма с развитием бронхолегочного
рака;
хронический атрофический гастрит, являющийся причиной рака
желудка при пернициозной анемии;
хронический язвенный колит, врожденный полипоз толстой
кишки, повышающие риск развития рака толстой кишки;
лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, вульвы,шейки
матки, кожи, способствующую развитию плоскоклеточной
карциномы.
► К предопухолевым процессам относят также гипертрофическую
простатопатию, фиброзно-кистозную мастопатию, эндометриоз,
ксеродерму, нейрофиброматоз.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
В настоящее время установлено следующее:
► канцерогенез связан с повреждением (альтерацией) генов,
которое наблюдается под влиянием различных факторов
внешней среды — химических веществ, радиации, вирусов.
Мутация генов может иметь наследственный характер;
► описаны два класса регуляторных генов: протоонкогены,
играющие важную роль в регуляции деления клеток и их
дифференцировки, и гены-супрессоры, ингибирующие развитие
опухоли (антионкогены), которые являются основной мишенью
для повреждения канцерогенными факторами;
► канцерогенез — это многоступенчатый процесс, идущий как на
фенотипическом, так и генетическом уровнях. Злокачественные
опухоли имеют несколько фенотипических черт, таких, как
избыточное разрастание, локальная инвазия и способность к
метастазированию (прогрессия опухоли). На молекулярном
уровне прогрессия опухолей связано с аккумуляцией
генетических повреждений.
ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
►В
настоящее время канцерогены
химической природы разделяются на
► -экзогенные (химические соединения,
содержащиеся в продуктах перегонки
дегтя, нефти, битума, выхлопных газов,
табачный дым, содержащий 3,4бензпирен)
► - эндогенные (витамин D, желчные
кислоты, половые гормоны, индол,
холестерин).
► Механизм
действия химических
канцерогенов
►-
мутация онкогенов и генов,
подавляющих онкогенез (генысупрёссоры).
► Механизм онкогенеза носит двухфазных
характер. В соответствии с этим
представлением первой фазой является
инициация — возникновение опухолевой
клетки в результате мутации
соматической клетки, а второй —
промоция, то есть развитие опухолевого
зачатка из самой опухолевой клетки под
воздействием дополнительных
коканцерогенных факторов
(промоторов).
РАДИАЦИОННЫЙ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ
►
►
►
►
►
Механизм радиационного канцерогенеза не совсем ясен,
но имеется ряд предположений:
1) мутации, вызванные радиацией, могут активировать
протоонкогены нормальных клеток;
2) радиационные мутации могут повысить чувствительность клеток к канцерогенным влияниям другой природы;
3) радиация может привести к гибели клеток, однако
сохранившие жизнеспособность клетки пролиферируют и,
следовательно, становятся чувствительными к
онкогенному воздействию;
4) наличие длительного латентного периода в развитии
опухолей при радиационном повреждении
свидетельствует о наличии дополнительной мутации,
возможно, под влиянием других факторов внешней среды.
► Радиация
вызывает альтерацию
хромосом (транслокацию), что ведет
к мутации клеток. Радиация, как и
химические канцерогены,
активирует ras онкогены и
инактивирует Rb-гены — супрессоры
опухолей.
ВИРУСНЫЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
Выделют 2 основных класса:
1) РНК-вирусы, содержащие
однонитчатые РНК,
2) ДНК-вирусы, содержащие
двухнитчатые ДНК.
► РНК-вирусы
(онкорнавирусы) относят к
роду ретровирусов. Выделен и описан
вирус саркомы павиана , вирус опухоли
молочной железы, вирусы лейкемии у
животных. У человека к вирусным
опухолям относят Т-клеточные лейкозы,
рак молочной железы, лейкемию,
лимфомы. Некоторые онкогенные вирусы
(наример, вирус лейкоза) для реализации
своего канцерогенного эффекта
нуждается в содействии другого вируса.
►
Вирус папилломы человека. Описано около 50
типов вируса папилломы человека, некоторые из
них (1, 2, 4 и 7) вызывают доброкачественную
папиллому, вирусы типов 16 и 18 — инвазивный
рак шейки матки, дисплазию и «рак на месте».
Развитие опухолей гениталий связано с 6 и 11
типами вируса. Онкогенный эффект вируса
папилломы человека обусловлен образованием
двух вирусных генов — Е6 и Е7. Белки,
кодируемые этими двумя генами, связываются и
нейтрализуют продукты Rb- и р53-генов
супрессии. Эти изменения в сочетании с
мутацией ras-гена ведут к полной опухолевой
трансформации CD4+ Т-клеток.
►
Вирус Эпштейна — Барра играет роль в развитии двух
опухолей — лимфомы Беркитта и назофарингеального
рака. Лимфома Беркитта возникает из В-лимфоцитов,
носит эндемический характер в Африке, спорадически
встречается повсюду: Вирус Эпштейна — Барра обладает
тропизмом к В-лимфоцитам и при инфицировании их
вызывает пролиферацию. У человека с нормальным
иммунным статусом поликлональная пролиферация Влимфоцитов контролируется организмом, в связи с этим
может протекать бессимптомно или может развиться
инфекционный мононуклеоз. В эндемических зонах этой
опухоли ряд инфекций, например малярия, снижая
иммунитет, пролонгирует пролиферацию В-клеток, что
повышает риск мутации (транслокации). Это активирует
mys-онкогены, что ведет к потере контроля за
размножением, повторному повреждению генов с
появлением моноклональной неоплазии.
►
►
►
►
Вирус гепатита В. В настоящее время эпидемиологиче-
скими исследованиями установлена прямая корреляция
между хроническим гепатитом В и гепатоцеллюлярным
раком. Однако механизм развития опухоли не ясен.
Предполагают, что в развитии рака печени имеют
значение три механизма:
вирус гепатита В, вызывая хроническое повреждение
гепатоцитов и активируя их репаративную регенерацию,
повышает предрасположенность гепатоцитов к мутациям,
вызываемым факторами внешней среды;
вирус, кодируя регуляторные элементы, называемыех белком, нарушает контроль нормального роста
инфицированных гепатоцитов, активируя протоонкогены
клеток хозяина;
у некоторых пациентов интеграция вируса вызывает
вторичную перестройку хромосом и гомозиготную
инактивацию р53-гена-супрессора.
ПИЩЕВОЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ
►
Имеются доказательства возникновения
опухолей под воздействием пищевых продуктов,
которые не являются химическими
канцерогенезами. Медленное движение химуса
по кишечнику приводит к увеличению числа и
активности анаэробных бактерий, ферменты
которых, как предполагается, вызывают
дегидрогенацию желчных кислот с
образованием канцерогенных веществ.
Медленный пассаж также продлевает время
действия любых находящихся в пище
канцерогенных веществ.
ГОРМОНАЛЬНЫЙ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ
►
►
►
Эстрогены. У больных с гормонально-активными
опухолями яичника или постоянными нарушениями часто
развивается рак эндометрия, которая сопровождается
сначала цитологической дисплазией, переходящей затем в
неоплазию.
Гормоны и рак молочной железы. Было доказано,
эстрогены так или иначе причастны к возникновению
заболевания; было показано, что при введении мужским
особям мышей эстрогенов они становятся в одинаковой
степени восприимчивыми к возникновению рака.
Стероидные гормоны. Использование оральных
контрацептивов и анаболических стероидов иногда
связывают с возникновением доброкачественных
печеночно-клеточных аденом. Также было описано
несколько случаев возникновения печеночно-клеточного
рака.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ
Новообразования с наследованием по законам
Менделя: теоретически ответственные за
возникновение опухолей гены могут быть
доминантными или рецессивными.
► -Ретинобластома
► -Опухоль Вильмса
► - Нейрофиброматоз
► -Множественный эндокринный аденоматоз
► -Семейный полипоз кишечника
► -Синдром невоидного базально-клеточного рака
► -Рак молочной железы
► -Рак кишечник
►
СТРОЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ
►
Макроскопически внешний вид опухолей
различен. Новообразование может иметь вид
шляпки гриба, полиповидного разветвления или
неправильную форму. Границы опухоли могут
быть четкими и нечеткими, иметь капсулу или
прорастать окружающую ткань. Поверхность
опухоли бывает гладкой, бугристой,
мелкозернистой, шероховатой, сосочковой. На
разрезе ткань может иметь вид однородной
массы или пестрый вид за счет очагов некроза и
кровоизлияний, дистрофического
обызвествления и ослизнения, которые
относятся ко вторичным изменениям опухолей.
консистенции выделяют мягкие
или плотные опухоли в зависимости
► По
от соотношения паренхимы и
стромы, характера вторичных
изменений. Особой плотностью
отличаются опухоли из хрящевой и
костной ткани.
► Размеры
опухолей зависят от скорости их
роста, происхождения, воздействия на
организм, локализации. В мозге, где
расположены жизненно важные центры,
злокачественная опухоль быстро
вызывает смерть больного, и поэтому не
успевает достичь больших размеров.
Опухоли, растущие в полостях (брюшной,
грудной), могут достигать больших
размеров, особенно если они носят
доброкачественный характер.
► Микроскопическое
строение
опухолей. В каждой опухоли
принято различать паренхиму и
строму. Паренхима— это
специфическая часть опухоли,
определяющая ее биологические
свойства, ее название. Например, в
эпителиальной опухоли паренхимой
являются опухолевые клетки
эпителия; в опухоли печени
(гепатома) — опухолевые
гепатоциты.
►
Неразрывной составной частью опухоли
является строма, представленная
соединительной тканью, сосудами, нервами в
различных соотношениях. Строма — это часть
опухоли, обеспечивающая ее питание, удаление
продуктов обмена. Она является также
механическим каркасом для паренхимы опухоли.
В то же время в строме возникают процессы,
которые рассматриваются как проявление
защитных, иммунных, процессов, направленных
против опухоли.
ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ
И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
►В
зависимости от строения, степени
дифференцировки, биологических свойств и
клинического течения все опухоли разделяются
на две основные группы: доброкачественные и
злокачественные. Кроме того, выделяют
опухоли, занимающие по клиническому
течению промежуточное положение между
этими группами. Они не дают метастазов, но
обладают выраженным местным
деструирующим ростом и способностью к
рецидивам.
►
Доброкачественные опухоли характеризуются
следующими особенностями:
► 1) им присущ тканевый атипизм;
► 2) они растут медленно и обладают
экспансивным ростом, часто инкапсулированы;
► 3) паренхиматозные клетки опухоли не
отличаются от клеток исходной ткани по
структуре;
► 4) влияние на организм и опасность опухоли
зависят от локализации и размеров.
► Злокачественные
опухоли: 1) отличаются
по своей структуре от исходной ткани,
состоят из незрелых клеток; 2) для них
характерен не только тканевый, то и
клеточный атипизм; 3) они обладают
инфильтрирующим ростом и вызывают
деструкцию окружающей ткани; 4) им
присуща способность к
метастазированию, рецидивам и
имплантации; 5) злокачественные
опухоли влияют на общее состояние
организма и является одной из частых
причин смерти больного.
►
►
Доброкачественные опухоли состоят из хорошо
дифференцированных клеток, напоминающих по своей
структуре и функции клетки исходной ткани. Митозы в
опухолевых клетках единичны и имеют нормальную
конфигурацию.
Злокачественные опухоли построены из
недифференцированных клеток, поэтому называются
анапластическими. Они полиморфны, варьируют по
величине и форме, ядра гиперхромны. Ядерноцитоплазматические соотношения приблизительно равны
(1 : 1), в то время как в норме они составляют 1:4, 1:6.
Могут появляться и гигантские клетки. Анапластические
ядра вариабельны по форме и величине. Ядрышки в
опухолевых клетках имеют чрезвычайно крупные
размеры. Митозы многочисленны и атипичны.
Встречаются мультиполярные, асимметричные и
гиперхромные фигуры кариокинеза.
СКОРОСТЬ РОСТА И ПРОГРЕССИЯ
ОПУХОЛЕЙ
ИНВАЗИВНОСТЬ ОПУХОЛИ
Инвазивность опухоли — это сложный феномен,
который еще недостаточно изучен. В настоящее
время процесс распространения опухоли
разделяют на две фазы: 1) инвазия
экстрацеллюлярного матрикса, 2) диссеминация
опухоли по сосудам с образованием метастазов.
► Как известно, экстрацеллюлярный матрикс
представлен базальными мембранами и
интерстициальной соединительной тканью.
Предполагают, что в основе феномена инвазии
лежат три фактора: прикрепление опухолевых
►
клеток к компонентам матрикса, деградация
экстрацеллюлярного матрикса, местный
протеолиз в зоне прикрепления и передвижение
опухолевых (миграция) клеток.
МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ
►
Термин «метастаз» означает развитие
вторичных имплантатов, связь которых с
первичной опухолью прерывается. Метастазы
могут возникнуть даже в отдаленных тканях.
Способность опухоли к метастазированию
свидетельствует о ее злокачественности. Однако
не все малигнизированные опухоли
метастазируют. Например, базально-клеточный
рак кожи (базалиома), первичные опухоли
центральной нервной системы отличаются
высокой степенью инвазивности в очаге своего
развития, но метастазируют редко. Обычно
метастазируют быстро более анаплазированные
и крупные опухоли.
► Злокачественные
опухоли
метастазируют тремя путями:
обсеменением полостей тела
(имплантация), по лимфатическим
сосудам и гематогенным путем.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
► При
воздействии канцерогенных
факторов на нормальную клетку
возникают фенотипические изменения ее
структуры и функции, которые придают
им свойства опухолевых клеток. Эти
изменения включают: 1) нарушение
регуляции размножения и
дифференцировки клеток; 2)
морфологические изменения, 3)
изменения кариотипа, 4) изменения
антигенных свойств, 5) метаболические
отклонения, 6) изменения клеточной
поверхности и мембраны.
ВЛИЯНИЕ ОПУХОЛЕЙ НА
ОРГАНИЗМ
► Воздействие
опухолей на организм
определяется их локализацией, степенью
злокачественности, размером и биологическими свойствами. Определенную роль
играют функциональная активность
опухолей (в частности, гормональная) и
осложнения, такие, как кровотечения,
присоединение вторичной инфекции,
кровоизлияние в опухоль.
КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ
►
►
►
►
►
►
►
►
В настоящее время используют классификацию опухолей,
предложенную Комитетом по номенклатуре опухолей
интернационального противоопухолевого комитета.
Классификация, разработанная на основании гистогенеза
опухолей, то есть источника их развития, структуры,
локализации, включает семь основных групп.
I. Эпителиальные опухоли без специфической
локализации (органонеспецифические).
II. Опухоли экзокринных и эндокринных желез, а также
эпителиальных покровов (органоспецифические).
III. Мезенхимальные опухоли (опухоли соединительной
ткани, хрящевой, костной ткани, сосудов, мышечной
ткани).
IV. Опухоли меланинообразующей ткани,
V. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.
VI. Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани.
VII. Тератомы.
ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ БЕЗ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ
ЛОКАЛИЗАЦИИ
Папиллома возникает из клеток
эпидермиса. Макроскопически имеет вид
цветной капусты на широком или узком
основании, размером от просяного зерна
до крупной горошины.
► Микроскопически папиллома сохраняет
полярность и комплексность
эпителиального пласта. Клетки зрелые,
митозы отсутствуют; возможен
гиперкератоз. Строма по своему строению
не отличается от дермы кожи. Для
папиллом характерен тканевый атипизм.
►
► Рак
кожи — наиболее частый вид
злокачественной опухоли, которая
обнаруживается у лиц старше 65
лет. Этот вид рака излечим в 90%
случаев при своевременном
удалении. Из всех видов рака кожи в
30% случаев встречается плоскоклеточный рак, в 60% —базальноклеточный.
►►
►
Рак на месте
- плоскоклеточный рак
- базально-клеточная опухоль
Номенклатура и
классификации
►В
большинстве названий опухолей в качестве
корня слова фигурирует название органа или
ткани, к которому добавляется суффикс «ома».
Примеры: гепатома, менингиома, невринома,
липома фиброма и т.д. Но есть исключения,
касающиеся злокачественных
новообразований: карцинома - злокачественная
опухоль из эпителиальной ткани, саркома злокачественная опухоль из неэпителиальной
ткани.
ЛИМФОГЕННЫЕ И ГЕМАТОГЕННЫЕ МЕТАСТАЗЫ
Доброкачественные и злокачественные опухоли
Доброкачественные опухоли
► Цистоаденома.
Отмечается рост
сосочков опухоли в
просвет кисты.
Доброкачественные опухоли