Понятие о фармакологиию Виды действия (п)

История развития
фармакологии
Мировая номенклатура
лекарственных средств –
больше 350 тыс. названий
В Украине - около 16 тыс. (выросла
более чем, в 7 раз, по сравнению с
1991г.)
Украина использует 0,03% обьема
всего мирового рынка лекарств
(количество населения – 0,8 %)
ЛС, которые продаются в аптеках
Украины: 55% - рецептурные
45% - безрецептурные
Парацетамол
Моно:
Милистан, альдолор,
доломол, калпол,
медипирин, панадол,
паралгет, парацет, пиранол,
спазмолекс, тайленол,
тиминол, цефекон,
эфералган
Комбинации:
Антикарал, гриппоцид,
далерон, эфералган, колдакт
флю, кофан, лугаколд,
милистан мульти, милистан
синус, паравит, парафекс,
ринза, цитрамон екстра,
ефект флу, анальгет,
антифлу, атаралгин, гевадал,
грипекс, гриппоколд,
грипостад, грипустоп,
грипфлю, доларен,
зелид плюс, зероколд, колдикс, колдрекс, колдрекс
хотрем, блекарант фейвор,
лемон флейвор, комбигрипп,
комбинекс, комбиспазм,
мексавит, меноспаз, неколд,
новалгин, ньюкол плюс,
панадол, парацетс,
паркофен, пиранол плюс,
рекофаст плюс, саридон,
солпадеин, стоп-флю,
диэтимол, терафлю, тофф
плюс, тройчатка, фармадол,
фармацитрон, фемизол,
фервекс, флюбен, флюколд,
флюколдекс, циклопар
“фармацевтический взрыв”
“медикаментозный человек”
“синдром таблетки”
У каждого 20 больного в мире прием ЛС
сопровождается ПД (2-3 % в популяции)

 В стационарах, где 50% госпитального
фонда составляет интенсивная терапия, ПД
ЛС регистрируют у каждого 3-го пациента
 В амбулаторной практике - более 40 %
 в геронтологических больных – 14 %
 у детей – 23 %
 0,5% из них - серйозні ПД, а 0,25% –
заканчиваются летально
СМЕРТНОСТЬ
ОТ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛС
Находиться на 5 месте среди всех
причин смертности, после
сердечно-сосудистых заболеваний
онкологических заболеваний
легечных заболеваний
травм
В США – на 4 месте (после сс заболеваний,
онкозаболеваний, инсультов)
Для сравнения, смертность от
хирургических вмешательств – 0,01 %
У 1996-2006 гг. в Украине зарегистрировано 41
(0,3 %) случай смерти при медицинском
использовании ЛС отечественного (56 %) и
зарубежного (44 %) производства :
19 (45,8 %) – от анафилактического шока
12 (29,2 %) – от нарушений кровообращения
3 (7,2 %) – от агранулоцитоза
другие – дыхательная недостаточность, синдром
Лайела, нарушения електролитного баланса
Наиболее часто фатальные последствия
наблюдались при использовании препаратов
лидокаина – (22 %) и реополиглюкина (15 %)
У 30-50 % больных
ПД ЛС
можна
предотвратить!!!
Аспекты обеспечения качества
(взято у А.Л.Младенцева)
GPP
GMP (1)
GDP
GSP
GMP(2-9)
Требования ВООЗ к ЛС:
Эфективность
Безопасность
Доступность та принятность для пациента
Главный критерий - польза/риск
Обеспечивают рациональную фармакотерапию
с позиций доказательной медицины
Основные элементы регулирования
эффективности и безопасности ЛС
(ВООЗ, 1999)
Качество
Безопасность
Информация Эффективность
СИСТЕМА КОНТРОЛЯ
БЕЗОПАСНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ЛС В УКРАИНЕ
ДЕПАРТАМЕНТ ПО КОНТРОЛЮ
КАЧЕСТВА ЛС МОЗ УКРАИНЫ
ОТДЕЛ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО
НАБЛЮДЕНИЯ ГФЦ МОЗ УКРАИНЫ
ИНСПЕКЦИЯ ПО КОНТРОЛЮ
КАЧЕСТВА ЛС МОЗ УКРАИНЫ
Международный и национальный
регулирующий механизм контроля за
безопасностю ЛС – фармакологическое
наблюдение
Фармаконаблюдение -
это научная отрасль и
практическая
деятельность,
которая
связана
с
виявленням, оцінкою, розумінням та профілактикою
несприятливих негативних наслідків або будь-якої іншої
проблеми, яка має відношення до ЛЗ (ВООЗ, 2004 )
До 1996 р. в Україні системи фармакологічного
нагляду не існувало
Генерические препараты –
«Под генерическим лекарственным препаратом
следует понимать лекарственный препарат, имеющий
такой же качественный и количественный состав
активных субстанций и такую же лекарственную форму,
как референтный препарат, чья биоэквивалентность
референтному препарату подтверждена
соответствующими исследованиями биодоступности…»
(EU Directive 2004/27/EC)
Исторические ссылки.
Исследования на животных (300
І этап – XVII-XVIII вв. лет)
Начало – деятельность
ІІ Андреаса
этап – XIX в.
анатома
Везалия.
Началобез
–ІІІвыступления
этап – с XX в.
Исследования
общественности в защиту
обезболивания
Более
жесткая
критика
(вивисекция).
животных,
против
жестоких
экспериментов
Характеризуются
экспериментов
с точки не только с
жестокостью
позиций морали, но и науки.
зрения этики. 1878 г.,
Великобритания
– первый
Создание
центроввпо
мире закон
в защитуальтернативных
разработке
животных,
предписывающий
методов,
замещающих
использование
животных в эксперименте
обезболивающих ЛС.
Исторические ссылки.
Этика клинических исследований
Опыты нацистов на заключенных
Нюрнбергский Кодекс,
1947
Всемирная Медицинская
Ассоциация, 1964
Хельсинская декларациялег в основу
Генеральная ассамблея
Рекомендации для врачей по
стандартов
проведения
ООН: Международная
проведению
конвенцияспо
биомедицинских исследований с испытаний
участием
участием человека
гражданским
и
человека,
подчеркивая
в качестве объекта исследования политическим правам
Пересмотрена:
Япония (1975), Италия (1984),
Гонконг (1989),
ЮАР (1996),
Эдинбург, Шотландия (2000)
его добровольное
(1976)
согласие.
Международный совет
медицинских обществ
(CIOMS)
Регулирование исследований
Исследования на
Клинические
животных:
исследования:
Закон Украины «О
Закон Украины «О
защите животных от
лекарственных
жестокого обращения»,
средствах», 1996, (ст.7,
2006 (раздел ІІІ, ст.26)
8)
Европейская
Хельсинская декларация
конвенция о защите
Нормативное
регулирование
(приказы,
позвоночных
Рекомендации для врачей
животных, которыеинструкции)
по проведению
используются для
биомедицинских
исследовательских и
исследований с участием
других научных целей,
человека
1986
в качестве объекта
Этические принципы
Обоснованность (необходимость)
исследований. Альтернативные методы
Возможность получить в ходе
исследования необходимый результат
(результативность)
Адекватность количества исследуемых
Минимизация риска, дискомфорта
Проведение исследований в
соответствии с GLP, GCP
Процесс разработки нового
ЛП
Исследования Клинические исследования Реги Постмаркестра
ция
до КИ
Синтез
и
очистка
Исследования
на животных
І фаза
ІІ фаза
ІІІ фаза
ІV фаза
Короткие
Длительные
3,5 г.
тинг. иссл.
6 лет
«По существу аналогичные препараты»
Лекарственный препарат является по существу аналогичным
оригинальному препарату, если он удовлетворяет критериям
одного и того же количественного и качественного состава
относительно действующих веществ, одной и той же
лекарственной формы и является биоэквивалентным, если
только с научной точки зрения не очевидно, что он отличается от
оригинального препарата по безопасности и эффективности.
(Директива ЕС 2001/83)
Что понимается под термином «эквивалентность»?
Фармацевтическая эквивалентность:
эквивалентность по качественному и количественному составу
лекарственных средств, оцениваемому по фармакопейным тестам
≠
Биоэквивалентность: эквивалентность скорости и степени
всасывания сравниваемых препаратов при приеме в одинаковых
дозах и лекарственных формах внутрь или другими способами на
основании определения концентрации в жидкостях и тканях
организма (биодоступность) .
≠
Терапевтическая эквивалентность: лекарственный препарат
является терапевтически эквивалентным другому препарату, если
он содержит ту же активную субстанцию или терапевтически
активный компонент и клинически проявляет такую же
эффективность и безопасность, как и препарат, эффективность и
безопасность которого установлена
Способы доказательства эквивалентности
(когда фармацевтическая эквивалентность подтверждена)
– Сравнительные фармакокинетические
исследования
– Сравнительные фармакодинамические
исследования
– Сравнительные клинические испытания
– Сравнительные испытания in vitro
Сравнительные клинические
исследования
 эффективность оценивается на людях
 требуется большое число пациентов
 обычно дороже
 используются тогда, когда ни сравнительные
фармакокинетические, ни фармакодинамические
исследования исследования не дают достаточных
доказательств
Планирование испытания
эквивалентности
 Главный параметр оценки эффективности
 Выбор препарата сравнения
 «Диапазон приемлемости» - величина, которая
зависит от первичного критерия эффективности
и соотношения этого критерия с прямыми
критериями

Статистические процедуры, учитывающие тот
факт, что обычные подходы по выявлению
различий для подтверждения эквивалентности
не подходят.
Статистическая значимость и
интерпретация результатов
Различие
испытания
Статистически
значимо
Истинно
Статистически
незначимо
Ложно
Различие
имеется
Результат
полезен
Ошибка I типа,
допустимая
вероятность
=α
Результат
бесполезен
Различие
не выявлено
Препараты
эквивалентны
Систематическая
ошибка
(bias)
Ошибка II типа,
допустимая
вероятность
=β
Недостаточная
чувствительност
сравнения
Объем выборки в испытаниях эквивалентности
D=0.1 a =0.05 1-b =0.9
475
450
D=0.1 a =0.05 1-b =0.85
425
Требуемый размер группы больных
400
D=0.1 a =0.05 1-b =0.8
375
350
325
D=0.15 a =0.05 1-b =0.9
300
275
D=0.15 a =0.05 1b =0.85
250
225
D=0.15 a =0.05 1-b =0.8
200
175
150
D=0.2 a =0.05 1-b =0.9
125
100
D=0.2 a =0.05 1-b =0.85
75
50
D=0.2 a =0.05 1-b =0.8
25
0
0.5
0.55
0.6
0.65
0.7
0.75
0.8
0.85
0.9
Эффективность лечения референтным препаратом
0.95
Мощность испытания терапевтической
эквивалентности (альфа = 0.05)
100%
(1-b) * 100%
90%
80%
70%
N = 30
N = 100
60%
N = 250
50%
N = 300
40%
N = 400
30%
20%
10%
0.5
0.55
0.6
0.65
0.7
0.75
0.8
0.85
0.9
Эффективность референтного лечения
0.95
Children = small adults
=
31
33
Age-associated Changes in
Ceftriaxone Pharmacokinetics
20
2
15
1,5
10
1
5
0,5
0
0
1-8d
9-30d
1-12m
1-6y
18-49y
50-74y
CL (ml/min; ml/min/kg)
CL (ml/min/m2)
)CL (ml/min
)CL (ml/min/m2
)Cl (ml/min/kg
75-92y
Age
From: Hayton WL, Stoeckel K. Clin Pharmacokin 1986;11:76-86
34
35