Оптимальное питание и адаптационный потенциал: роль биологически активных компонентов пищи

реклама
Оптимальное питание и
адаптационный потенциал:
роль биологически активных
компонентов пищи
Институт питания РАМН
В.А.Тутельян
Здоровый образ жизни
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
ПОТЕНЦИАЛ
З
Д
О
Р
О
В
Ь
Е
АДАПТАЦИОННЫЙ
ПОТЕНЦИАЛ
Здоровый
Здоровый
образ
жизни
образ
жизни
Болезни
• Сердечнососудистые
• Ожирение
• Сахарный диабет
• Остеопороз
• Подагра
• Онкологические
Здоровье
Нарушения питания
30-70%
причин заболеваний
Питание избыточное по калорийности и
дефицитное
по
витаминам
и
микроэлементам
приводит
к
росту
ожирения среди взрослых (до 23%) и детей
(до 7%) и снижению адаптационного
потенциала большинства населения России
Динамика
ожирения
Нарушения в питании населения России,
2005-2008 гг. (результаты ежегодных
обследования 15000 человек)
жир
ожирение
витамин С
Структура пирамиды питания у мужчин и женщин
100%
80%
60%
40%
20%
0%
Рекомендации ВОЗ
Мужчины
Женщины
Изменение потребностей человека
ккал
Рационы из
традиционных
продуктов не
Жизнь одного поколения
3800
3300
2800
могут
2300
1800
потребность в микронутриентах
потребность в энергии
пищевая плотность рациона
2001
1975
1950
годы
обеспечить
потребность
человека в
микронутриентах
1-ый ЗАКОН
НАУКИ О
ПИТАНИИ
2-ой ЗАКОН НАУКИ О ПИТАНИИ
Изучение
химического состава
продовольственного
сырья и пищевых
продуктов
Изучение потребностей человека в
пищевых веществах и энергии
норма
норма
норма
потенциал
Уровень здоровья определяется
величиной адаптационного потенциала
Адаптационный потенциал
Система
антиоксидантной
защиты
•АОА плазмы крови
•Глутатионпероксидаза
•Глутатионредуктаза
•Каталаза
•ПОЛ микросом ex vivo
•Содержание МДА
•Ксантиноксидаза
Система
ферментов
метаболизма
ксенобиотиков
Иммунная
система
Цитокины
•ИЛ-2
•ИЛ-4
•γ-ИФН
•CYP1A1
•CYP1A2
•CYP2B1
Регуляция апоптоза
•Арилсульфатаза
•β-Глюкуронидаза
•β-Галактозидаза
•Катепсин В
(неседиментиру-емая
активность)
•Глутатионтрансфераза
•Хинонредуктаза
•UDP-глюкуронозилтрансфераза
•Эпоксидгидролаза
Защита клетки от окислительного
и химического стресса
Формирование
иммунологического
защитного
барьера
Сохранение гомеостаза
Выживаемость
клетки?
Флавоноиды (кверцитин, кемферол,
мирицитин, рутин и др.)
Адекватный уровень – 30 мг
Верхний допустимый уровень – 100 мгг
Традиционные источники
пищевых веществ и БАВ
(пищевые продукты и
продовольственное сырье)
Яблоко, абрикос,
цитрусовые,
виноград, лук, томаты
и др.
Альтернативные источники пищевых
веществ и БАВ, идентичных натуральным
Гинго двулопостный, ясень
обыкновенный, боярышник,
пустырник, горец птичий, клевер и
др.
Индольные соединения
(индол-3-карбинол)
Адекватный уровень – 50 мг
Верхний допустимый уровень – 300 мг
Капуста белокачанная, цветная,
Традиционные источники
пищевых веществ и БАВ
брокколи, брюссельская; репа,
(пищевые продукты и
кресс-салат, брюква, редька,
продовольственное сырье)
хрен, горчица
Биологически активные соединения
класс
каротиноиды
представитель
ликопин
олигомерные проантоцианидины
(ОПЦ)
дигидрокверцетин (ДГК)
флавоноиды
силимарин/силибинин
катехин
кверцетин
галловая кислота
фенольные
кислоты
феруловая кислота
аскорбиновая кислота
антиоксиданты
тролокс (водорастворимый
сравнения
синтетический аналог витамина Е)
Экспериментальные подходы к оценке антиоксидантных
эффектов биологически активных соединений
IN VITRO
EX VIVO
IN VIVO
Оценка антирадикального и
антиоксидантного действия в:
• Модельной системе СРО люминола
• Модельной системе индуцированного
ПОЛ микросом
После введения крысам:
• Оценка АОЕ плазмы крови в тест-системе
СРО люминола
• Оценка резистентности микросом,
выделенных из печени крыс, к
индуцированному ПОЛ
В условиях окислительного стресса,
вызванного токсинами
Сравнительная антиоксидантная активность ликопина и
полифенолов в системе Hb-Н2О2-люминол
12
600
1
500
2
400
аскорбатные экв, мкМ
латентный период, с
700
4
3
300
200
5
6
7
100
10
8
6
4
2
0
0
0
2
4
мкМ
6
8
1
2
3
4
1. ОПЦ 2.Галловая к-та 3.Катехин 4.ДГК 5.Ликопин
7.Аскорбиновая к-та
5
6
6.Тролокс
7
Влияние ликопина и некоторых
полифенолов на резистентность микросом к
ПОЛ in vitro
0
120
1
2 3 4 5 6 7
-20
80
МДА,%
МДА,%
100
60
40
-40
-60
20
0
0
10
20
30
-80
концентрация 5 мкг/мл
концентрация, мкг/мл
1.Тролокс 2.Ликопин 3.Галловая к-та 4.ОПЦ 5.Катехин
6.Силимарин 7.ДГК
% от контроля
Изменение общей антиоксидантной емкости плазмы крови крыс,
получавших ликопин (10 и 50 мг/кг м.т.), ОПЦ (150 мг/кг м.т.),
дигидрокверцетин (130 мг/кг м.т.) и силимарин (150 мг/кг м.т.)
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50
*
*
*
*
Контроль
Опыт-1
Опыт-2
Ликопин
ОПЦ
Силибинин
ДГК
Изменение скорости НАДФН-зависимого ПОЛ микросом печени крыс,
получавших ликопин, ОПЦ, дигидрокверцетин и силимарин
% от контроля
110
100
90
80
*
70
*
*
60
50
Ликопин
ОПЦ
Силибинин
ДГК
Контроль
Опыт-1
Опыт-2
Антиоксидантный потенциал печени крыс,
получавших рационы с включением индол-3*
карбинола
185
300
ХР
ГТ
% от контроля
150
ГР
200
115
100
80
45
*
67
61 *
67
*
*
50
КсО
0
10
50
75
мг/кг
150
ХР – хинонредуктаза
ГР - глутатионредуктаза
ГТ – глутатионтрансфераза
КсО - ксантиноксидаза
Индукция ферментов метаболизма
ксенобиотиков в печени крыс, получавших
рационы с включением индол-3-карбинола
1400
% от контроля
800
1310
1 – 10 мг/кг
2 – 50 мг/кг
3 – 75 мг/кг
4 – 150 мг/кг
990
800
446
435
380
400
318
190
206
173
172
180
150
177
170
144
160
0
1 2 3 4
1 2 3 4
1 2 3 4
1 2 3 4
P1A1
CYP1A2
CYP2B1
UDP-GT (1A6)
Повышение антиоксидантной емкости плазмы крыс при
однократном введении галловой или феруловой кислоты
галловая
феруловая
250
*
210
200
* 155
150
*
100
88
*
83
50
0
АОЕ
МДА
АОЕ
МДА
Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени
крыс, получавших рационы с включением галловой или
феруловой кислоты
галловая
феруловая
180
140
* 148
* 146
*
*
140
142
* 135
*
135
116
108
97
100
113
99
90
60
20
1
2
3
4
1 - СYP1A1 (БПГ)
2 – CYP2B1 (АПД)
3 – эпоксидгидролаза
5
6
1 2
3
4
5
6
4 – UDР-глюкуронозилтрансфераза
5 - глутатионтрансфераза
6 – хинонредуктаза
Избирательная индукция ферментов II-ой фазы метаболизма
ксенобиотиков в печени крыс на рационах с включением
спирулины и Se-спирулины
0,3%
180
150
*
115
120
93
1%
180
150
125
120
115 113
114
94
90
90
60
60
30
30
0
0
CYP 1A1
CYP 2B1
180
CYP 1A1
CYP 1A2
*
170
180
*
137
150
123*
120
114
108
118
*
140
122*
120
90
90
60
60
30
132*
CYP 2B1
162*
158*
150
120 120
103
112
30
ЭГ
UDP-Гт
ГлТ
ЭГ
UDP-Гт
ЭГ - эпоксидгидролаза
UDP-ГТ – UDPглюкуронозилтрансфераза
ГТ - глутатионтрансфераза
ГлТ
Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков в
печени крыс на рационах с включением комплекса
каротиноидов спирулины
300
246
200
1
110
96
100
2
190
177
130
129
110
0
180
175
3
4
0,05%
5
1
2
3
0,5%
4
5
1 - CYP 1A1
2 - CYP 1A2
3 - CYP 2В1
4 – эпоксидгидролаза
5 – UDР-Глюкуронозилтрансфераза
Участие БАВ в регуляции активности ферментов
метаболизма ксенобиотиков и антиоксидантной защиты
флавоноиды
индолы (и-3-к)
стильбены
стерины
AhR
изотиоцианаты
куркумин
фенольные
кислоты
индолы
каротиноиды
Nrf2
Keap1
Hsp 90
Hsp 90
Keap1
Hsp 90
Hsp 90
Ядро
Nrf2
AhR
Arnt
AhR Arnt
Nrf2
XRE
mRNA
CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1,
UDP-ГТ1А6, ГТ, ХР
Maf
АRE
mRNA
UDP-ГТ1А6, ГТ, ХР, ГО,
ГР, ГП-2
Усиление защиты от химического и
окислительного стресса
Сохранение гомеостаза
ФЛАВОНОИДЫ
Антиоксидантная
активность
Регуляция экспрессии гена
• Подавляют образование АФК
• Защищают α-токоферол от
окисления
• Хелатируют ионы металлов
переменной валентности (Fe,
Cu)
Защищают ЛПНП и
ДНК от
окислительного
повреждения
Снижение риска
сердечнососудистых и
онкологических
заболеваний
Флавоноиды в
Пример:
качестве сигнальной
Фл
молекулы (лиганда)
регулируют
экспрессию
специфических
Ah-Фл
генов и могут влиять
на многие процессы,
+ ARNT
протекающие в
клетках.
Связывание с ARE/XRE
Экспрессия генов CYP 1A1, 1A2, 1B1:
UDP-глюкуронозилтрансферазы,
глутатионтрансферазы,
эпоксидгидролазы и хинонредуктазы
Биотрансформация и
детоксикация ксенобиотиков,
лекарственных веществ,
канцерогенов
Метаболизм
гормонов,
витаминов,
жирных кислот
ПИЩЕВЫЕ ИНДОЛЫ
Подавление экспрессии
Индол-Ah-рецептор
CDK6
(циклин-зависимая киназа)
Ингибирование ядерного
фактора транскрипции
NF kappa B
Усиление экспрессии
CYP1A1
Увеличение ингибиторов
клеточного цикла
p21WAF1, p27
Подавление экспрессии
циклооксигеназы
2-гидроксиэстрон
эстрадиол
16-гидроксиэстрон
Остановка развития
клеток в фазе G1
Уменьшение образования
простагландинов
(как проканцерогенные
сигнальные факторы)
Снижение риска
эстрогензависимых опухолей
Блокирование стадии
инициации канцерогенеза
Подавление стадии промоции
и прогрессии канцерогенеза
Повышение стабильности мембран лизосом
печени крыс, получавших рационы с
включением индол-3-карбинола
120
104
96
100
90
% от контроля
87
80
86
84
73
72
67
*
*
60
*
59
*
*
46
*
42
*
40
20
1
2
3
4
Арилсульфатазы А и В
1
2
3
4
β-Галактозидаза
*
1
2
3
4
β-Глюкуронидаза
1 – 10 мг/кг
2 – 50 мг/кг
3 – 75 мг/кг
4 – 150 мг/кг
Повышение стабильности мембран лизосом печени
крыс на рационах с включением спирулины ( ) и Se-спирулины ( )
120
120
Арилсульфатазы А и В
100
86
*
80
77
*
60
81
*
40
контроль
61
0
0,3%
1%
120
β-Галактозидаза
120
100
97
84
81
60
80
*
40
контроль
0,3%
63
1%
0
120
120
100
80
98
*
86
80
40
*
84
*
контроль
68
40
0
0,3%
1%
β-Глюкуронидаза
Возможная роль лизосом в реализации апоптоза
Спирулина,
каротиноиды,
индол-3-карбинол
TNF-R
АФК
Fas-R
Лизосомотропные агенты
Hsp70
Лизосома
Каспаза 8
Bcl2
Прокаспаза 9
АФК
Каспаза 9
Bax
Катепсины B, D, L
Цитохром с,
AIF
Bax
Bid
tBid
Прокаспаза 3, 6, 7
Каспаза 3, 6, 7
Митохондрия
Апоптоз
Контр.
И-3-К
Проницаемость
100%
60%
Катепсин В
100%
75%
Апоптозные клетки
6,9±0,5
(100%)
4,1±0,3*
(60%)
- стабилизатор мембраны
- дестабилизатор мембраны
Bcl2 – антиапоптотический
белок
Bax, Bid - проапоптотические
белки
TNF-R, Fas-R – рецепторы
апоптоза
Влияние нутриентов на иммунный ответ
Норма
Патология
Активация CD4+
Th1 клеток
Активация CD4+
Th2 клеток
Синтез цитокинов
ИЛИЛ-2, ИФНИФН-
Синтез цитокинов
ИЛИЛ-4, ИЛИЛ-5, ИЛИЛ-13
Выработка секреторных
IgA антител
Выработка цитотропных
антител IgE, IgG4 ?
Формирование
иммунологического
защитного барьера
Аллергические
реакции
180
160
ИФН-γ
ИЛ-2158
ИЛ-2
ИЛ-4
γ- ИФН
ИЛ-4
135
140
125
120
120
120
110
100
100
93
102
96
80
60
40
1
1
2
3
2
3
4
1
4
1 2
2
1
1
2
2
3
3
4
4
Влияние спирулины (1), Se-спирулины (2), индол-3-карбинола (3)
и феруловой кислоты (4) на продукцию цитокинов
Нутригеномная пептидная регуляция
ЖКТ
Пищевые белки
переваривание
всасывание
Ala-Glu-Asp-Glu
Lys-Glu
Тканевые белки
протеолиз
биосинтез
База данных
“Eucaryotae”
интерлейкины
интерферон
тропонины
В.Х Хавинсон, 2005
НУТРИЦИОЛОГИЯ
Пища
Структура питания
Биологические и
химические контаминанты
Пищевой статус
Геном
Транскриптом
Протеом
Метаболом
Острые и хронические
пищевые инфекции и
интоксикации;
иммунодепрессия; канцерогенез
Обеспечение безопасности пищи
ПРОФИЛАКТИКА
Алиментарно-зависимые
заболевания
Соблюдение принципов
здорового питания
ЛЕЧЕНИЕ ( ДИЕТОЛОГИЯ )
Геном
Транскрептом
Нутриом
Протеом
Метаболом
Оптимальное
Оптимальное
функционирование живой
питание
системы
Баланс риска и пользы
За и против экспозиции нитратов
За и против потребления овощей
риск
NO3
Овощи
польза
риск
metHb
Оксид азота
Аллергены
Рак
Иммунная
защита
Антинутриенты
Загрязнители
польза
Макро и
микронутриенты
Вытеснение «не
здоровой» пищи
Взвешивание риска и пользы
Овощи
– 400 г
нитраты
польза
риск
Превышение экспозиции нитратов из овощей, к
сожалению, может привести к нежелательным
эффектам для здоровья
Положительные эффекты потребления овощей
превалируют
Роспотребнадзор
“Нормы физиологических
потребностей в энергии и
пищевых веществах для
различных групп населения
Российской Федерации”
Методические рекомендации
МР 2.3.1. 2432 – 08.
ФОРМУЛА ОПТИМАЛЬНОГО ПИТАНИЯ 2008 - НУТРИОМ
МАКРОНУТРИЕНТЫ
Суммарное потребление
1г/кг массы тела
доля основных пищевых
веществ в калорийности
рациона
Жиры <30%
15
10
Углеводы
5
Белки 1015%
30
20
60
50
10
40
30
20
добавленныей
сахар
простые
сложные
0
10
0
животные
растительные
n6_ПНЖК
ПНЖК
n3_ПНЖК
40
МНЖК
0
НЖК
55-60%
Ви
та
ми
Ви
н
С
та
ми , мг
н
Ви
В1
та
,м
ми
г
н
Ви
В2
та
,
ми
мг
П
ан
н
В6
то
,м
не
Н
иа
но
г
ц
ва
ин
я
,м
ки
г
сл
от
а,
Би
м
от
Бе
г
и
Ви
та
н,
-к
та
м
ар
кг
ми
от
н
ин
Е,
,м
Ви м г т
г
ок
та
.э
ми
к
н
В1 в.
Ви
2
та
,
Ф
ми
о л м кг
н
а
А,
т,
мк
м
кг
г
ре
Ви
т.
та
ми эк в
.
н
Ви
D,
та
м
ми
кг
н
К,
Ка
мк
ль
г
ци
й
,м
Ф
ос
г
фо
р,
М
м
аг
г
ни
й,
м
Ка
ли г
й,
Н
ат м г
р
Хл и й,
мг
ор
ид
ы
,м
Ж
ел
г
ез
о,
мг
Ц
ин
к,
мг
М
ед
М
ар ь, м
г
га
не
ц,
мг
Ф
то
р,
м
г
Й
од
,м
С
кг
ел
ен
,м
кг
Хр
М
ом
ол
иб , м к
г
де
н,
мк
г
Формула оптимального питания 2008 г - НУТРИОМ
Мужчина 30-39 лет, III группа (средняя физическая активность
энергетическая ценность 3150 ккал)
Микронутриенты
10000
1000
100
10
1
LК
но
зи
т,
мг
ар
ни
ти
н,
Q
мг
10
(у
би
хи
но
Ли
н)
по
,м
е
М
ва
г
ет
я
ил
ки
ме
сл
ти
от
он
а,
ин
м
г
-с
ул
ьф
он
О
ий
ро
,м
П
т
ов
ар
г
ая
аа
ми
ки
но
сл
бе
от
нз
а,
ой
м
г
на
я
ки
сл
от
а,
м
г
Хо
ли
н,
мг
Ко
ба
ль
т,
м
кг
Кр
ем
И
ни
нд
й,
ол
мг
-3
-к
ар
бо
лы
,м
кг
Ф
ла
во
но
ид
ы
,м
И
г
зо
ф
ла
О
рг
во
ан
ны
ич
,м
ес
г
ки
е
Ра
ки
сл
ст
ит
от
ы
ел
,м
ьн
г
ы
е
ст
Гл
ер
ю
ин
ко
ы
за
,м
м
г
ин
су
ль
ф
ат
,м
г
Ко
эн
зи
м
И
Формула оптимального питания 2008 г - НУТРИОМ
Мужчина 30-39 лет, III группа (средняя физическая активность
энергетическая ценность 3150 ккал)
микронутриенты и биологически активные вещества с
установленным физиологическим действием
1000
100
10
1
ПИЩА XXI ВЕКА
Традиционные
(натуральные)
продукты
Генетически
модифицированные
натуральные
продукты
+
Натуральные
продукты
модифицированного
(функционального)
химического состава
БАД
Биологически
активные добавки
(нутрицевтики)
Скачать