МИФЕГИН История препарата 1970 - во Франции центром Романвиля началась разработка стероидов с антигормональным действием 1980 - французской компанией Roussel-Uclaf был синтезирован первый антигестаген, который получил международное непатентованное название Мифепристон 1982 - была доказана эффективность использования мифепристона для прерывания беременности 1988 – препарат был разрешен к применению во Франции 1990 – начата процедура взаимного признания в 9 Европейских странах 1997 – компания была переименована в Exelgyne 2000 - препарат включен в реестр лекарственных средств в России Механизм действия Синтетический препарат 19-норстероид для перорального применения является антагонистом прогестерона и глюкокортикостероидов. Увеличивает чувствительность миометрия к простагландинам в 5 раз. Эффект развивается через 24—48 часов после применения и лежит в основе схемы раннего медикаментозного аборта, при которой через 36—48 часов после перорального приема мифепристона вводят аналоги простагландинов. Блокада рецепторов прогестерона приводит к: 1. разрушению материнских капилляров в отпадающей оболочке 2. синтезу простагландинов в эпителии децидуальных желез 3. угнетению простагландиндегидрогеназы . Возросшие в результате этого концентрации простагландинов индуцируют сокращения матки. Изменения, происходящие в отпадающей оболочке, напоминают те, что имеют место при воспалении и сопровождаются дополнительным высвобождением простагландинов . Подобные изменения происходят также в шейке матки. Началу сокращения матки предшествует размягчение и расширение шейки Сократимость матки возрастает в течение 12 часов после его введения и достигает максимума приблизительно через 36 часов Мифегин МНН – Мифепристон 200мг №3 Владелец регистрации – Exelgyn Laboratoires, Франция произведено Macors Laboratoires, Франция эксклюзивный дистрибьютор в России компания Изварино Фарма Препарат списка А Препарат может поставляться только в медицинские акушерско-гинекологические учреждения, имеющие лицензию на этот род деятельности Показания к применению в России 1. Медикаментозное прерывание маточной беременности сроком до 42 дней 2. Подготовка и индукция родов при доношенной беременности Гармонизированные показания к применению Мифегина в Европе (ЕС) (март 2007г) Показания Медицинское прерывание маточной беременности Условия До 49 ДА Схема дозирования Прием Мифегина 600мг с последующим назначением аналога простагландина через 36 – 48 часов: мизопростола 400мкг Размягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в 1 триместре Мифегин 200 мг с последующим хирургическим прерыванием беременности через 36 – 48 часов Подготовка к применению аналогов простагландинов для прерывания беременности по медицинским показаниям (после 1-го триместра) Мифегин 600мг за 36 – 48 часов до планового назначения простагландина, которое можно повторять с необходимой частотой. Стимуляция родов при внутриутробной гибели плода Мифегин 600 мг/сутки в течение 2 дней Исследования по возможности использованию Мифегина в качестве монотерапии при проведении процедуры медикаментозного аборта Мифегин (мг) ДА Эффективность (%) Неполное изгнание (%) Продолжающаяся беременность (%) 200 ≤ 42 63,3 10,0 26,7 400 ≤ 42 76,7 8,7 14,6 600 ≤ 42 87,0 4,0 9,0 800 ≤ 42 85,4 5,4 9,2 Исследования по оценке эффективности Мифегина 600мг при применении для прерывания беременности в зависимости от гестационного возраста ДА Доза ПГЕ Способ назначения Полный аборт (%) Неполный аборт (%) Продолжающаяся беременность (%) ≤ 49 400 мкг Перорально 95,4 2,8 1,5 ≤ 63 400 мкг Перорально 92,9 4,0 2,3 ≤ 42 400 мкг Перорально 97,6 1,6 0,8 50 – 56 400 мкг Перорально 83,2 7,4 3,7 57 – 63 400 мкг Перорально 77,5 7,1 9,0 ≤ 49 1000мкг Вагинально 99 1 0 ≤ 63 1000мкг Вагинально 94,8 3,4 0,3 50 – 56 1000мкг Вагинально 94,6 Нет данных 57 – 63 1000мкг Вагинально 93,4 Нет данных Другие режимы дозирования для прерывания беременности на ранних сроках Режим дозирования Мифегин 200мг + Мизопростол 800 мкг (вагинальная форма) •Никогда не проходил полную оценку •Не получал одобрения со стороны каких-либо национальных органов •Немногочисленные исследования не позволили сделать вывод о равной эффективности 200мг и 600мг мифепристона •Многие данные не носят сравнительный характер и зачастую носят ретроспективный характер Прерывание беременности во 2-м триместре по медицинским показаниям В исследованиях ( FR/88/486/03, UK/87/486/01, GB/91/МИФ/05) приняли участие женщины: •Аменорея 13 – 25 недель •Перво- и повторнородящие Аборт производился медицинским методом с использованием простагландинов. Мифегин принимался за 36 – 48 часов до назначения простагландинов. Основной критерий эффективности – интервал между назначение простагландинов и изгнанием плода. Результаты исследований: 1. Значимое ( более чем на 50%) уменьшение продолжительности интервала между применением ПГ и изгнанием плода 2. Значимое (приблизительно 50%) снижение дозы ПГ, которая требовалась чтобы вызвать аборт. Результаты исследований по аборту во 2-м триместре беременности FR/88/486/03 UK/87/486/01 Mifegyne Placebo Mifegyne Placebo Количество пациентов 25 23 49 50 266 Возраст (сред ± СКО) 32,5 ± 7 31,7 ± 6,6 21,5 20,5 24,6 (15 – 43) Средний гестационный возраст и интервал 21,9 (15 – 28) 21,6 (14 – 28) 15,2 (12-18) 15,4 (12 – 18) 16,3 (12 – 27) Кол-во родов в прошлом Перво 28% 44% 70% 70% 37% повторно 72% 56% 30% 30% 63% Интервал между ПГ и изгнанием Медиана 10:30 29:17 6:50 15:45 7:00 интервал 2:20 – 25:50 10:00 –84:00 2:00 – 67:50 5:55 – 95:35 0:35 – 75:00 Изгнание ≤ 12 час 15 (60%) 3 (13%) 46 (94%) 40 (80%) 82% ≤ 24 час 23 (92%) 12 (52%) Доза ПГ (мг) (сред ± СКО) GB/91/Mif/05 (Mifegyne) 93% Сульпростон в/м Гемепрост суппоз Гемепрост суппоз 2,0 ± 1,0 3 (1 – 10) 2 3,8 ± 1,5 5 (2 – 10) Маркетинговое партнерство Компания Изварино Фарма является эксклюзивным партнером компании Экселджин Лаборатуар на российском рынке Сайт компании www.exelgyn.com Преимущество Мифегина перед конкурентами Микронизированная форма обеспечивает оптимальное высвобождение, высокую биодоступность и концентрацию в крови USP – unique sales proposition Фальсификат Весной 2008 г ряд МЦ отмечали резкое снижение качества препарата Мифегин В 2009г была обнаружена упаковка, не соответствующая по внешнему виду и маркировке тем, которые поставляет компания Экселджин. В настоящее время изъятый препарат проходит проверку в аналитической лаборатории. Результаты анализа будут представлены всем заинтересованным лицам в виде отчета. Росздравнадзор Как сообщили в пресс-службе Росздравнадзора, в Муниципальную городскую клиническую больницу № 2 г. Оренбурга было поставлено 20 уп. на сумму 80 тыс. руб. лекарственного средства Мифегин таб. 200 мг № 3, на упаковках которого указан производитель «Экселджин Лаборатуар», произведено «Макор Лаборатуар», Франция. При проведении испытаний в контрольно – аналитической испытательной лаборатории ГУЗ «ОИМЦ» г. Оренбурга подлинность лекарственного средства вызвала сомнение. По результатам проведенного сравнения с архивным образцом аналогичной серии были выявлены значительные отличия от оригинального препарата. Установлено, что данное лекарственное средство является фальсифицированным и подлежит изъятию из обращения. Согласно товарно-сопроводительным документам поставщиком фальсифицированного лекарственного средства является ООО «Партнер» (г. Уфа). Выявлено, что представленная организацией лицензия является поддельной. ООО «Партнер» не осуществляет деятельность по указанному в договоре поставки адресу. При выявлении источников происхождения данного фальсифицированного лекарственного средства установлено лицо, осуществляющее изготовление поддельных документов, а также предприятие – производитель на территории Московской области, которое возможно является изготовителем фальсифицированной продукции. Оригинальный препарат фальсификат Как отличить подделку