Вирус гриппа Илья Чернявский Вирус гриппа • РНК-вирус • Заражает птиц, млекопитающих • Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) • Разновидности: A, B, C • Подтипы: • H1N1 («Испанка», 1918; свиной грипп, 2009) • H2N2 (Asian Flu, 1957) • H3N2 (Hong Kong Flu, 1968) • H5N1 (птичий грипп, 2004) и др. • «Испанка», пандемия гриппа (январь 1918 – декабрь 1920). По разным оценкам погибло от 20 до 50 млн. людей (3% всего населения), около 500 млн. были заражены (27% населения) Структура вируса РНК вируса Вирусные белки • PA, PB1, PB2 – полимераза • HA, NA – гемагглютинин, нейраминидаза • M1 – структурный белок • M2 – ионный канал • PB1-F2 – отвечает за патогенность • NP – нуклеопротеин • NS1 – препятствует синтезу интерферона • NEP/NS2 – отвечает за ядерный транспорт PB1-F2 Разновидности • A и B – во многом схожи, B имеет большую специфичность и не вызывает пандемий • C: Проникновение в клетку • Гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой Сиаловая кислота • (2,3)-связь между сиаловой кислотой и галактозой: • (2,3) – эпителиальные клетки птиц – птичий грипп • (2,6) – эпителиальные клетки человека – человеческий грипп • Эпителиальные клетки трахеи свиньи – (2,3) и (2,6)-связи Проникновение в клетку • Эндоцитоз, слияние мембран, высвобождение РНК • Amantadine – блокирует M2 канал Синтез РНК • Синтез мРНК и репликация вирусной РНК • RNA-dependent RNA-polymerase (PA+PB1+PB2) Синтез РНК • Синтез подвержен ошибкам: ДНК-полимеразы: 1 на 10^7-10^9 Вирусные РНК-полимеразы: 1 на 10^3-10^5 • Нет proofreading • Типичный геном РНК-вируса: 10 kbp • Одна и более мутаций в каждой новой вирусной частице • Крайне быстрая приспособляемость вирусов и появление новых видов Квази-виды • Концепция квази-видов: Сборка вирусных частиц • Tamiflu, Relenza – ингибиторы нейраминидазы Сборка вирусных частиц • 8 RNAs (7 RNAs) • Random and selective packaging Изменчивость вируса Изменчивость вируса Изучение вируса • Использование куриных яиц Изучение вируса •Hemagglutination inhibition assay Изучение вируса • Plaque assay Передача вируса • Прямой контакт • Зараженные вещи • Воздушно-капельный путь Респираторный тракт Респираторный тракт Антивирусная защита • Innate immune system RIG-I, cytokines (IFN, TNF) • Adaptive immune system Источники • http://www.virology.ws/virology-101/ • http://www.virology.ws/influenza-101/ Спасибо за внимание! Q&A