emiat

АМИОДАРОН ПОСЛЕ ИМ:
EMIAT и CAMIAT
2 / 98
1
Выжившие после ИМ : цели лечения
Инфаркт
миокарда
Сохранение ишемии
ß-блокаторы
Антагонисты Са
2 / 98
Дисфункция LV
Ингибиторы АПФ
Желудочковые аритмии
ААТ
2
Аритмии и дисфункция ЛЖ : независимые
факторы риска
(Bigger, 1986)
6
3
0
2
0
0.1
1
10 100 1000
ЖЭС/час
2 / 98
Смертность и
дисфункция ЛЖ
2-летняя смертность
2-летняя смертность
Смертность и
желудочковые аритмии
1
0
5
0
4
0
3
> 60 50-59 40-49 30-39 20-29 < 20
0
2
ФВ ЛЖ
3
Аритмии и дисфункция ЛЖ : зависимые
факторы риска
(Bigger, 1983)
повторные аритмии
16
и ФВ ЛЖ < 40%
ФВ ЛЖ < 40%
4
повторные аритмии
–20 –15
–10
–5
4
0
5
10
15
20
Относительный риск смерти
Эта комбинация соответствует риску 40-50 % всех случаев
внезапной смерти у пациентов, выживших после ИМ
2 / 98
4
Возможные механизмы подавления
аритмии
Блокаторы
К+ –каналов
Блокаторы
Na+ –каналов
Блокаторы
Са+ –каналов
ЖЭС
ß-блокаторы
Ингибиторы
фосфолипазы
2 / 98
Ингибиторы
тиреоидных гормонов
5
Aмиодарон : мультифакториальный подход
Блокада K+ каналов
Блокада
Na-+ каналов
Симпатическая
блокада
Блокада
Са+ каналов
Полный эффект
• Замедляя работу сердца, понижает MVO2
• Контролирует сердечный выброс
• Предотвращает ЖТ
• Незначительная проаритмическая
активность
• Минимизирует последствие ранней
деполяризации
• Отсутствует отрицательная инотропность
• Длительный терапевтический эффект
Блокада
фосфолипазы
Нет влияния
на функцию ЛЖ
Чрезвычайно
долгое Т1/2
Ингибиция Т-гормонов
“ … амиодарон может быть эффективен в большинстве случаев
вследствие своей фармакологической многогранности ”
Nadamanee,1992
2 / 98
6
Гипотеза супрессии аритмии
“ … профилактическая антиаритмическая
терапия во время и после острого ИМ
должна предотвратить потенциально
фатальные желудочковые аритмии,
уменьшая смертность ”
(Schaffer and Cobb, 1975)
2 / 98
7
Выбор лечения
ß-блокаторы, антагонисты Са, ИАПФ и
антиаритмики были оценены у пациентов
после ИМ в крупномасштабных
клинических исследованиях.
2 / 98
8
Длительный приём ß-блокаторов после ИМ
(Held and Yusuf, 1993)
смертность (%)
10
ß-блокаторы (n = 14,053)
Контроль (n = 9995)
8
6
4
Снижение риска
23% P < 0.0001
Снижение риска
32% P < 0.0001
2
Снижение риска
5%
0
Обшая
2 / 98
ВСС
Другие виды
9
Длительный приём антагонистов Са после ИМ
(Held and Yusuf, 1993)
Verapamil
Снижение
ЧСС
Повышение
ЧСС
Nifedipine
Diltiazem
Lidoflazine
Снижение
ЧСС
Повышение
ЧСС
Total
2 / 98
0.0
0.5
1.0
1.5
Типичное различие ± 95% в пределах
доверительного интервала
2.0
10
Длительный приём ИАПФ после ИМ
•
•
•
•
•
SAVE
Среднее наблюдение 42месяца
ФВ ЛЖ < 40%
Нет симптомов ХСН
Существенное уменьшение смертности за 2 года
Нет значимого эффекта в течение первого года
(Pfeffer et al., 1992)
AIRE
• Наблюдение 15 месяцев
• Симптомная ХСН
• Очевидная выгода в пределах
30 дней
• Существенное снижение общей
смертности /реинфарктов/
инсультов за 15 месяцев
(The Acute Infarction Ramipril Efficacy
(AIRE) Study Investigators, 1993)
QUIET
• 1750 пациентов с ИБС и
нормальной ФВ ЛЖ
• 3 года наблюдения
• Нет подтверждения
антиишемического эффекта
(Quinapril Ischaemic
Events Trial, 1996)
Преимущества ИАПФ наиболее существенны у постинфарктных
2 / 98
11
пациентов с симптомной ХСН
Антиаритмики и смертность
Encainide/flecainide
(Class I)
d-sotalol (Class III)
(SWORD, Waldo et al., 1996)
100
95
P = 0.001
90
Encainide
or Flecainide
(n = 755)
85
80
Placebo
ААТ
2 / 98
Placebo (n = 743)
0
91 182 273 364 455
Дни после рандомизации
743
755
625
619
516
507
412
392
292 181
286 186
Общая смертность (%)
Пациенты без событий (%)
(CAST 1, Echt et al., 1991)
Active
Placebo
10
8
6
4
2
5.0
78/1549
3.1
48/1572
P=0.006
0
12
Исследование CAST
(Echt et al., 1991; CAST II, 1992)
1987
CAST: encainide/flecainide/moricizine
2296 пациентов после ИМ
(от 6 дней до 2 лет после события)
ФВ > 55
Доза титровалась
Доза отрегулирована для достижения :
> Подавление 90 % ЖЭС
> Подавление устойчивых пробежек ЖТ
Исследование завершено досрочно
Результаты изданны как CAST I
Критерии для новых участников изменились
ФВ < 55
Повторно регистрировалась ЖТ
1992
2 / 98
Результаты по морицизину изданны как CAST II
13
CAST I
Patients without event (%)
(Echt et al., 1991)
100
Placebo (n = 743)
95
P = 0.001
90
Encainide
or Flecainide
(n = 755)
85
80
0
91
182
273
364
455
Days after randomization
Placebo
Active drug
2 / 98
743
755
625 516
619 507
412 292 181
392 286 186
14
Случаи смерти в исследовании CAST
(Echt et al., 1991; CAST II, 1992)
2 / 98
ААТ
Placebo
Аритмическая смертность
38
15
Неаритмическая смертность
15
5
Общая смертность
53
20
Все причины смерти
56
25
15
Антиаритмики и смертность : амиодарон
Общая смертность (%)
(Teo et al., 1993)
13.0
101/779
1
9.9
77/778
5
1
P = 0.03
Amiodarone
Placebo
0
2 / 98
“ … амиодарон
… - один из немногих агентов, наряду с
5
ß-блокаторами и аспирином, которые показали, что не
причиняют вред и возможно обеспечивают некоторые
преимущества
после ИМ. ” (Waldo et al., 1996)
0
16
Две гипотезы
EMIAT и CAMIAT исследовали эффект
амиодарона в отношении двух главных
факторов риска аритмической смерти у
пациентов после ИМ.
1. Будет ли амиодарон
уменьшать сердечную
смертность у пациентов после
ИМ , отобранных
исключительно на основе
нарушения функции ЛЖ?
(Julian et al., 1997)
2 / 98
2. Будет ли подавление
желудочковой
преждевременной
деполяризации
амиодароном уменьшать
сердечную и полную
смертность?
(Cairns et al., 1997)
17
EMIAT & CAMIAT – главные положения
EMIAT
Критерии включения
• 5–21 дней после ИМ
• ФВ  40%
Перв. Конечные тт
• Общая смертность
Втор. Конечные тт
• сердечная смертность
• аритмическая смерть
• Аритмическая смерть или
реанимированная остановка сердца
2 / 98
Первичный анализ
• намерение лечить
Вторичный анализ
• эффект (через 3 мес)
CAMIAT
Критерии включения
• 6–45 дней после ИМ
•  10 ЖЭС/час
•  1 пробежка ЖТ
Перв. Конечные тт
• Аритмическая смерть или реанимированная остановка сердца
Втор. Конечные тт
• Сердечная смертность
• Общая смертность
Первичный анализ
• эффект (через 3 мес)
Вторичный анализ
• намерение лечить
18
EMIAT – Основные гипотезы
Ожидаемая двух-летняя
смертность без лечения
15%
Ожидаемое уменьшение риска
при лечении
35%
Уровень сокращения риска
0.05
Число пациентов, требующих
лечения
2 / 98
1500
19
EMIAT – режим дозировки амиодарона
800 mg две недели
400 mg три месяца +
две недели
200 mg до
завершения
исследования
2 / 98
20
EMIAT – Основные характеристики
Характеристики
Placebo
(n = 743)
Amiodarone
(n = 743)
Возраст
ЧСС (в минуту)
САД*
Предшествующая стенокардия*
60.2 ± 9.2
74.6 ± 14.3
118 ± 17.2
33%
59.6 ± 9.7
74.1 ± 14.2
119 ± 16.7
36%
0.22
0.50
0.26
0.23
Предшествующий ИМ*
ФК (NYHA) II/III
MUGA** ФВ  30%
26%
50%
45%
32%
55%
48%
0.016
0.07
0.23
P
*До начала исследования **MUGA = multiple gated nuclear angiography
2 / 98
21
EMIAT: двух-летняя смертность
Конечные точки
Все причины смерти
Общая сердечная смертность
Неаритмическая смерть
Аритмическая смерть
Аритмическая смерть и
реанимированная остановка
сердца
2 / 98
Placebo Amiodarone Risk P
(n = 743) (n = 743)
ratio value
102
103
0.99
0.96
89
39
50
85
52
33
0.94
1.31
0.65
0.67
0.21
0.05
61
42
0.68
0.05
22
EMIAT – неаритмическая сердечная смерть
и некардиальная смерть
Неаритмическая смерть
Ре-инфаркты
LVF+CS+EMD
Хирургия
другие/неизвестные причины
Несердечная смерть
Церебро-васкулярные причины
Рак
Респираторные инфекции
Сепсис
Уремия
Placebo
(n=102)
Amiodarone
(n=103)
P value
39
3*
29
3
4
13
4
4
1
3
1
52
10**
30
3
9
18
4
6
4
4
0
0.206
0.385
n = общее число смертей в каждой группе
CS = кардиогенный шок
EMD = электро-механическая диссоциация
LVF = дисфункция ЛЖ
2 / 98*два с предшествующим ИМ ** девять с предшествующим ИМ
23
EMIAT – Последствия документированного
ИМ*
% риск смерти
30
Риск смерти при исследовании
Первый ИМ n = 424
Не-первый ИМ n = 1046
20
10
P < 0.001
0
Анализ
дальнейших
событий
после
первого ИМ
2 / 98
Конечные точки
Placebo
(n = 736)
Amiodarone
(n = 734)
Риск Pvalue
Все причины смерти
101
101
0.94
0.64
Общая сердечная смерть
88
83
0.88
0.40
Аритмическая смерть
Аритмическая смерть и
реанимированная
остановка сердца
50
33
0.63
0.04
61
42
0.65
0.03
*Принимали во внимание только тех пациентов, у которых предшествующий
24
ИМ был подтверждён
EMIAT – все причины смерти
выживаемость
1.00
0.95
Amiodarone
0.90
Placebo
0.85
102
103
0.80
Месяцы
0.75
A 743
2 / 98 P 743
3
6
12
24
708
702
698
693
663
658
272
250
25
EMIAT – Общая сердечная смертность
Выживаемость
1.00
0.95
Amiodarone
0.90
Placebo
85
89
0.85
0.80
месяцы
0.75
A 743
P 743
2 / 98
3
708
702
6
698
693
12
663
658
24
272
250
26
EMIAT – Аритмическая смерть и СЛР
выживаемость
1.00
Число
смертей
Amiodarone
0.95
42
Placebo
0.90
61
P = 0.050
Месяцы
0.85
3
A 743
P 743
2 / 98
6
708 696
696 687
12
24
659
651
472
464
27
EMIAT – анализ выживания
Аритмическая смерть и реанимированная остановка сердца
Survival
Число
смертей
1.00
p = 0.0005
p = 0.005
p = 0.02
16
0.95
25
26
0.90
36
ФВ ЛЖ > 30%
amiodarone
placebo
ФВ ЛЖ  30%
amiodarone
placebo
0.85
3
6
12
24
Месяцы
2 / 98
28
EMIAT – Прекращение терапии
300
279
(37%)
Число пациентов
250
200
155
(21%)
150
100
50
Процент продолжения терапии
Amiodarone
Placebo
1.00
0.90
0.80
Placebo
158
0.70
Amiodarone
0.60
284
Mесяцы
0.50
3
P 743
A 743
6
708 696
696 687
12
24
659
651
241
269
Месяцы после рандомизации
0
Amiodarone Placebo
2 / 98
29
EMIAT – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
“ … результаты EMIAT подтвердили
необходимость использования
амиодарона для лечения пациентов с
симптомными или жизнеугрожающими
аритмиями у пациентов даже в раннем
периоде после ИМ с дисфункцией ЛЖ”
2 / 98
30
EMIAT & CAMIAT – главные положения
EMIAT
Критерии включения
• 5–21 дней после ИМ
• ФВ  40%
Перв. Конечные тт
• Общая смертность
Втор. Конечные тт
• сердечная смертность
• аритмическая смерть
• Аритмическая смерть или
реанимированная остановка сердца
2 / 98
Первичный анализ
• намерение лечить
Вторичный анализ
• эффект (через 3 мес)
CAMIAT
Критерии включения
• 6–45 дней после ИМ
•  10 ЖЭС/час
•  1 пробежка ЖТ
Перв. Конечные тт
• Аритмическая смерть или реанимированная остановка сердца
Втор. Конечные тт
• Сердечная смертность
• Общая смертность
Первичный анализ
• эффект (через 3 мес)
Вторичный анализ
• намерение лечить
31
CAMIAT – основные гипотезы
Ожидаемая двух-летняя смертность без лечения
15%
С аритмической смертью
50%
Ожидаемое сокращение случаев аритмической
смерти
50%
Уровень снижения риска
0.05
Число пациентов, нуждающихся в лечении
1200
2 / 98
32
CAMIAT – режим дозирования амиодарона
Начальная доза 10 мг/кг/день
две недели
400 мг в день
(> 60 кг, < 75 лет)
300 мг в день
(< 60 кг, > 75 лет)
Месяц 4
Если аритмия подавлена*
снижение до 200–300 мг/день
Месяц 4
Если аритмия подавлена*
снижение до 200 мг/день
Месяц 8
Если аритмия подавлена*
снижение до 200 мг 5 дней в неделю или 200 мг ежедневно
*Подавление аритмии = отсутствие ЖТ и снижение ЖЭС (< 10% при исходных
ЖЭС
2 / 98< 720/сутки,  20% при исходных ЖЭС  720/сутки)
33
CAMIAT – основные характеристики
Характеристики
Amiodarone
(n = 606)
Placebo
(n = 596)
P value
Возраст
До исследуемого ИМ
Курильщики
Гипертензия
Повышение ОХ
Сахарный диабет
ИМ
Стенокардия
ХСН
ХОБЛ
Болезни печени
После исследуемого ИМ
Отёк лёгких
64
64
ns
79%
41%
31%
15%
33%
46%
21%
13%
3%
79%
43%
28%
18%
35%
43%
26%
14%
2%
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
16%
19%
ns
2 / 98
34
CAMIAT – 2-летняя смертность:
первичные и вторичные конечные точки
RVF* или AD**
AD
Сердечная смерть
Все причины
Намерение лечить
RVF или AD
AD
Сердечная смерть
Все причины
2 / 98
Amiodarone
(n = 606)
Placebo
(n = 596)
% снижения
15
15
30
37
31
24
44
50
48.5
32.6
27.4
21.2
0.016
0.114
0.087
0.136
25
24
44
57
39
33
55
68
38.2
29.3
22.0
18.3
0.029
0.097
0.108
0.129
*RVF = реанимация после ФЖ
отн.
риска
P
value
**AD = аритмическая смерть
35
CAMIAT – анализ эффективности
Аритмическая смерть или реанимированная ФЖ
10
Общий риск (%)
8
1P = 0.016
6
Placebo
6.0%
4
3.3%
2
Amiodarone
0
0
2 / 98
A
P
6
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
606
596
505
523
402
458
325
383
282
336
36
CAMIAT – Анализ эффективности
Аритмическая смерть
10
Общий риск (%)
8
1P = 0.114
6
Placebo
4
4.8%
3.3%
2
Amiodarone
0
0
2 / 98
A
P
6
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
606
596
505
527
402
459
325
384
282
337
37
CAMIAT – анализ эффективности
Общая сердечная смертность
10
Общий риск (%)
8
8.5%
1P = 0.087
Placebo
6
4
6.3%
Amiodarone
2
0
0
2 / 98
A
P
6
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
606
596
505
527
402
459
325
384
282
337
38
CAMIAT – Все причины смерти
Общая смертность
14
Общий риск (%)
12
1P = 0.136
10
Placebo
8
9.6%
7.7%
6
Amiodarone
4
2
0
0
P
A
2 / 98
6
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
596
606
527
505
459
402
384
325
337
282
39
CAMIAT – супрессия аритмии и
проаритмии
Подавление аритмии
Amiodarone (n = 606)
Placebo (n = 596)
100
5
86
84
50
35
Amiodarone (n = 606)
Placebo (n = 596)
4
%
%
75
Проаритмия
39
25
3.0
3
2
1
0.3
0
0
4 месяца
2 / 98
8 месяца
Время исследования
40
CAMIAT – прекращение терапии
200
70
60
152
(25.5%)
150
100
50
Общий риск (%)
Число пациентов
250
221
(36.4%)
50
40
42.3%
Amiodarone
30
28.5%
Placebo
20
10
0
0
6
Amiodarone Placebo
2 / 98
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
41
CAMIAT – ЗАКЛЮЧЕНИЕ
“ Разумно рассмотреть
профилактическую терапию
амиодароном на протяжении 2 лет
после ИМ у пациентов с частыми
ЖЭС, особенно при предшествующем
ИМ или застойной сердечной
недостаточностью в анамнезе”
CAMIAT study group
2 / 98
42
EMIAT и CAMIAT
Снижение относительного риска
Конечные точки
снижение отн. риска % (P value)
CAMIAT
EMIAT
или реанимированная ФЖ
38.2 (0.058)
32.3 (0.050)
Аритмическая смерть
29.3 (0.194)
36.0 (0.053)
Все причины смертности
18.3 (0.259)
0.7 (0.960)
Аритмическая смерть
2 / 98
43
EMIAT и CAMIAT
Клиническое значение
• EMIAT и CAMIAT - первые крупномасштабные
исследования, которые показали, что
антиаритмические препараты (иные, чем ßблокаторы) могут предотвращать фатальные
желудочковые аритмии без индукции
проаритмии.
• Амиодарон уникален в достижении этого, так
как снижает опасность внезапной
аритмической смерти, не увеличивая при этом
общую смертность у пациентов после ИМ
2 / 98
44
EMIAT и CAMIAT
общее заключение
• Профилактическое лечение с амиодароном не
может быть рекомендовано для всех
пациентов после ИМ. Однако, результаты этих
двух исследований подтверждают
безопасность использования у пациентов
после ИМ, имеющих аритмии.
• Необходимо выделять пациентов, которые
могут иметь преимущество от
профилактического подхода. Мета-анализ
EMIAT/CAMIAT определил маркёры, которые
характеризуют пациентов высокого риска
2 / 98
45
BASIS: проект
(Burkart, 1990)
1220 после ИМ
312 с ЖЭС ФК 3 or 4b
по LOWN при ХМ-ЭКГ
Группа 1 (n = 100)
Индивидуальный
АА препарат
Смертность (%)
15
Группа 3 (n = 114)
Без АА препарата
13%
10
5
0
2 / 98
Группа 2 (n = 98)
Амиодарон
200 мг/день
3.36%
BASIS
Group 3
CAST
placebo
46
Вероятность выживания
1.0
(Burkart et al., 1990)
12-месячная выживаемость
.96
Amiodarone
Индивидуальный ААП
P = 0.048
.92
.88
Control
.84
n = 312
.80
0
2 / 98
2
4
6
8
Месяцы после инфаркта
10
12
Общая смертность (%)
BASIS: результаты
Общая смертность за
12 месяцев
15
10
5
13%
10%
5%
0
Без лечения
Индивидуальный ААП
Amiodarone
47
PAT: проект
(Ceremuzynski et al., 1992)
4212 пациентов, соответствующие критериям включения
1441 кандидатов
для ß-блокаторов
3599
исключены
613 вошли в
исследование
308 рандомизировано
к плацебо
2 / 98
2158 исключены по
другим причинам
305 рандомизированы к
амиодарону (800 мг/день в
течение первых 7 дней, затем
400 мг/день в течение 6 дней в
неделю в течение 12 месяцев.
Доза сокращалась до 200
мг/день или 100 мг/день).
48
Процент выживания
100%
98%
Сердечная смерть во время
исследования
96%
19 случаев
94%
Amiodarone
92%
90%
(Ceremuzynski et al., 1992)
33 случая
log rank: 3.899
p-value: 0.048
placebo
88%
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
n = 613
Общая смертность (%)
PAT: результаты
Общая смертность во
время исследования
15
10.7
10
6.9
5
p = 0.095
0
Placebo
Amiodarone
Недели после рандомизации
2 / 98
49
Амиодарон : исследования
Смертность/Рандомизировано
Исследование
Amiodarone
Placebo
P value
Hockings et al., 1987
16/100
11/100
0.30
BASIS
5/98
15/114
0.05
CAMIAT pilot
5/48
6/29
0.22
Nicklas et al., 1987
8/26
8/24
0.84
PAT
21/305
33/308
0.10
Hamer et al., 1989
6/19
6/15
0.62
Garguichevich et al.
6/56
12/51
0.08
Cosin et al., 1991
EF 0.20–0.45
EF < 0.20
4/115
6/11
9/123
1/15
0.20
0.01
Сумма
77/778
101/779
0.03
2 / 98= фракция выброса
EF
50
ИСТОРИЯ
Study
ААП
Год
Цель
IMPACT
Mexiletine
1984 Способна ли профилактика PVCs1 уменьшить фатальные
и нефатальные коронарные события после ИМ?
CAPS
Encainide/
1989
flecainide/
imipramine/
moricizine
Может ли какой-либо из этих препаратов подавлятьVAs2
после ИМ? Если так, они изменили бы баланс
аритмических и не-аритмических случаев смерти ?
CAST I
Encainide/
flecainide/
moricizine
1991
Снижает ли профилактика симптомных / асимптомных
ЖЭС случаи сердечной смерти после ИМ ?
CAST II
Moricizine
1992
Как CAST I
SWORD
d-sotalol
1996
Каково влияние чистого блокатора К-каналов на общую
сердечную смертность после ИМ с дисфункцией ЛЖ ?
EMIAT
Amiodarone 1996
Может ли амиодарон уменьшать смертность
после ИМ при ФВ ЛЖ  40%?
CAMIAT
Amiodarone 1996
Может ли амиодарон уменьшать смертность
после ИМ при асимптомных PVCs?
2 / 98
1PVCs
= желудочковая экстрасистолия
2VAs
= желудочковые аритмии
51
EMIAT – Все причины смерти
выживаемость
1.00
0.95
Amiodarone
Placebo
0.90
90
84
0.85
0.80
0.75
2 / 98
P 732
A 735
3
6
12
691
700
631
598
567
481
Месяцы
24
52
EMIAT – анализ эффективности
выживаемость
Случаи
смерти
EF > 30%
p = 0.06
1.00
LVEF > 30%
amiodarone
12
0.95
18
25
0.90
EF  30%
p = 0.044
placebo
LVEF  30%
amiodarone
34
placebo
0.85
3
6
12
24
Месяцы
2 / 98
53
EMIAT – Причины прекращения
Endocrine
disorders
Эндокринная
патология
Патология нервной системы
Патология печени
Патология лёгких
Патология кожи
Патология глаза
Аритмии
Патология миокарда и клапанов
Комбинации
Неспецифическая патология
2 / 98
Placebo
(n = 743) No (%)
12 (1.6)
1 (0.1)
2 (0.3)
3 (0.4)
1 (0.1)
1 (0.1)
21 (2.8)
13 (1.7)
8 (1.1)
32 (4.3)
Amiodarone
(n = 743) No (%)
44 (5.9)
4 (0.5)
6 (0.8)
6 (0.8)
9 (1.2)
4 (0.4)
24 (3.2)
4 (0.5)
10 (1.3)
88 (11.8)
54
CAMIAT – анализ начала лечения
Аритмическая смерть
(данные Sanofi Pharma)
10
Общий риск (%)
8
1P = 0.097
6
5.9%
Placebo
4
2
4.3%
Amiodarone
0
0
A
2 / 98
6
12
18
24
Время после рандомизации (месяцы)
606
596
589
574
565
556
494
480
435 P
424
55
CAMIAT – Анализ начала лечения
Общая смертность
10
9.6%
Общий риск (%)
8
Placebo
1P = 0.108
7.7%
6
Amiodarone
4
2
0
0
2 / 98
A
P
6
12
18
Время рандомизации (месяцы)
606
596
589
574
565
556
494
480
24
435
424
56
CAMIAT – все причины смертности
Анализ начала лечения
14
Общий риск (%)
12
1P = 0.129
2P = 0.259
10
Placebo
11.8%
9.9%
8
6
Amiodarone
4
2
0
0
Number P
at
risk
A
2 / 98
596
606
6
12
18
Время рандомизации (месяцы)
574
589
556
565
480
494
24
424
435
57
CAMIAT – Причины прекращения терапии
Патология лёгких
Pulmonary
Патология печени
Дисфункция
ЩЖ
Thyroid dysfunction
Патология нервной системы
Патология глаза
Нарушения сна
Дерматиты
Аритмии
Комбинации
Сопутствующая патология
Другие
2 / 98
Amiodarone
(n = 606) No (%)
Placebo
(n = 596) No (%)
23 (3.8)
6 (1.0)
24 (3.9)
19 (3.1)
5 (0.8)
10 (1.7)
12 (1.9)
47 (7.7)
44 (7.3)
17 (2.8)
1 (0.2)
7 (1.2)
2 (0.3)
5 (0.9)
5 (0.8)
0 (0)
2 (0.3)
8 (1.3)
45 (6.8)
46 (7.7)
14 (2.3)
10 (1.7)
58