НЕЙРОПСИХИАТРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОСТРОГО, ХРОНИЧЕСКОГО И ВНУТРИУТРОБНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ КАТАСТРОФЫ 3-Международная конференция: Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15 летних исследований 4-8 июня 2001. Киев Украина Профессор Нягу А.И. Научный Центр Радиационной Медицины АМН Украины E-mail:anyagu@ukr.net Нягу А.И., 3-Международная конференция: Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15 летних исследований 4-8 июня 2001. Киев Украина За истекший послеаварийный период состояние здоровья ликвидаторов значительно ухудшилось. Большую часть заболеваний среди ликвидаторов составили неопухолевые формы органических заболеваний центральной нервной, сердечно-сосудистой, мочеполовой, костно-мышечной, эндокринной систем, органов пищеварения. Наиболее высокие уровни и темпы прироста неопухолевых заболеваний установлены у участников ликвидации последствий аварии 1986–1987 гг. с дозой внешнего облучения всего тела 250 мЗв и более. Развитие неопухолевых форм хронических заболеваний у ликвидаторов 1986–1987 гг. имеет временную динамику и дозовую зависимость. Нягу А.И., 3-Международная конференция: Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15 летних исследований 4-8 июня 2001. Киев Украина ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ Пациенты, перенесшие острую лучевую болезнь Ликвидаторы 1986-1987 гг. Дети, подвергшиеся острому пренатальному облучению Адекватные группы сравнения Нягу А.И., 3-Международная конференция: Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15 летних исследований 4-8 июня 2001. Киев Украина МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клинические нейропсихиатрические Патопсихологические Нейропсихологические Психометрические Нейрофизиологические Картирование ЭЭГ и вызванных потенциалов Электронейромиография Ультразвуковая допплерография Особое значение имеет динамика нейропсихиатрических последствий острой лучевой болезни: астеническая симптоматика и вегетативная дисфункция через 5–6 лет после облучения развилась в органическую патологию головного мозга (психоорганический синдром, органические расстройства личности, пострадиационная энцефалопатия). КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (0,5-4 Гц) У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ ЛУЧЕВУЮ БОЛЕЗНЬ (ВВЕРХУ), И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (ВНИЗУ) В отдаленном периоде острой лучевой болезни отмечается увеличение спектральной мощности диапазона ЭЭГ с акцентом в левую лобно-височную область КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (4-7 Гц) У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ ЛУЧЕВУЮ БОЛЕЗНЬ (ВВЕРХУ), И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (ВНИЗУ) В отдаленном периоде острой лучевой болезни отмечается диффузная подавление спектральной мощности -диапазона ЭЭГ при его латерализации в левую височную область КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 Гц) У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ ЛУЧЕВУЮ БОЛЕЗНЬ (ВВЕРХУ), И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (ВНИЗУ) В отдаленном периоде острой лучевой болезни отмечается диффузная снижение спектральной мощности -активности ЭЭГ. КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (12-32 Гц) У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРУЮ ЛУЧЕВУЮ БОЛЕЗНЬ (ВВЕРХУ), И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (ВНИЗУ) В отдаленном периоде острой лучевой болезни отмечается диффузное увеличение спектральной мощности -активности ЭЭГ Заболеваемость ликвидаторов 1986–1987 гг. болезнями нервной системы в 2 раза выше, чем у ликвидаторов 1988–1990 гг. (110,8 и 51,9 на 1000 мужчин соответственно), а нервно-психическими расстройствами — в 5 раз выше (30,2 и 6,2 на 1000 мужчин соответственно). Заболеваемость нервно-психическими расстройствами ликвидаторов, облученных в дозах более 0,25 Гр, выше, чем в дозах менее 0,25 Гр. Распространенность болезней нервной системы у ликвидаторов занимает 1-е место в структуре болезней и составляет 32,33% всех форм патологии. Распространенность нервно-психических расстройств у персонала, который работал с 1986–1987 гг. и подвергся долгосрочному воздействию ионизирующего излучения в дозах более 0,25 Зв, составляет 80,5%, тогда как при дозах менее 0,25 Зв — 21,4% (p<0,001). Работа в условиях хронического облучения в Чернобыльской зоне отчуждения через десять лет и более ухудшило психическое здоровье в 3,4–6,2 раза по сравнению с общей популяцией. По данным Российского государственного медико-дозиметрического регистра у ликвидаторов также выявлена достоверная зависимость «доза-эффект» для заболеваемости психическими расстройствами, болезнями нервной системы, болезнями эндокринной системы и болезней органов пищеварения (А.Ф.Цыб, В.К.Иванов и соавт., 1999). Установлено, что относительные риски нейрофизиологических нарушений у ликвидаторов 1986–1987 гг. (RR=4,05) значительно превышают (p<0,001) такие у ветеранов войны с последствиями психологического стресса (RR=1,3), а также ветеранов войны с последствиями психологического стресса и легкой черепномозговой травмы (RR=2). Относительные риски нейрофизиологических нарушений у ликвидаторов 1986–1987 гг. зависят от величины поглощенной дозы облучение: при дозах менее 0,3 Гр — RR=3,4; при дозах 0,3– 1 Гр — RR=3,9; у лиц, которые перенесли острую лучевую болезнь — RR=4,5. Таким образом, в генезисе церебральных нарушений у ликвидаторов радиационный фактор играет существенную роль. КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (0,5-4 Гц) У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ БОЛЕЕ 0,3 Зв (ВВЕРХУ), И У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ МЕНЕЕ 0,3 Зв (ВНИЗУ) • При хроническом (3-5 и более лет) облучении отмечается увеличение спектральной мощности патологического ритма ЭЭГ КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (4-7 Гц) У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ БОЛЕЕ 0,3 Зв (ВВЕРХУ), И У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ МЕНЕЕ 0,3 Зв (ВНИЗУ) • При хроническом (3-5 и более лет) облучении отмечается диффузное снижение, по сравнению с контролем, спектральной мощности активности ЭЭГ • У ликвидаторов, облученных в дозах более 0,3 Зв (0,82±0,09 Зв), прослеживаются большие значения спектральной мощности -дактивности ЭЭГ, чем у ликвидаторов, облученных в дозах менее 0,3 Зв (0,12±0,02) КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 Гц) У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ БОЛЕЕ 0,3 Зв (ВВЕРХУ), И У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ МЕНЕЕ 0,3 Зв (ВНИЗУ) • При хроническом (3-5 и более лет) облучении отмечается диффузное снижение, по сравнению с контролем, спектральной мощности активности ЭЭГ • У ликвидаторов, облученных в дозах более 0,3 Зв (0,82±0,09 Зв) эта тенденция выражена в большей степени, чем у ликвидаторов, облученных в дозах менее 0,3 Зв (0,12±0,02) КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (12-32 Гц) У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ БОЛЕЕ 0,3 Зв (ВВЕРХУ), И У ЛИКВИДАТОРОВ, ДЛИТЕЛЬНО РАБОТАВШИХ В ЗОНЕ ОТЧУЖДЕНИЯ, ВЕЛИЧИНЫ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ КОТОРЫХ МЕНЕЕ 0,3 Зв (ВНИЗУ) При хроническом (3-5 и более лет) облучении отмечается диффузное увеличение, по сравнению с контролем, спектральной мощности активности ЭЭГ, особенно при облучении в дозах более 0,3 Зв (0,82±0,09 Зв) Проблема внутриутробного поражения головного мозга определена ВОЗ как одна из приоритетных в структуре медицинских последствий Чернобыльской катастрофы, что отражено в Пилотном проекте «Внутриутробное поражение головного мозга» Программы IPHECA. Анализ результатов исследования в трех странах показал следующее: частота встречаемости умственной отсталости легкой степени у внутриутробно облученных детей выше по сравнению с таковой контрольной группы; у пренатально облученных детей выявлена тенденция к увеличению количества случаев нарушения поведенческих реакций и изменений в эмоциональной сфере; частота встречаемости нервно-психических расстройств у родителей внутриутробно облученных детей достоверно выше таковой в контрольной группе. В последующих исследованиях установлено, что ухудшение нейропсихического здоровья внутриутробно облученных детей обусловлено как нерадиационными факторами, так и радиационно-индуцированными нарушениями гипофизарнотиреоидной системы. При дозах пренатального облучения щитовидной железы более 0,3 Зв наблюдали повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) при нормальном уровне тироксина (Т4). Повышение содержания ТТГ ассоциировано с ухудшением показателей интеллектуальных тестов и эмоционально-поведенческих расстройствами у детей. Церебральным базисом нейропсихических расстройств у пренатально облученных детей является дисфункция лимбикоретикулярных структур левого, доминирующего, полушария, особенно у облученных на 16–25-й неделе внутриутробного развития. Установлено, что этиологически нарушения нейропсихического здоровья детей, которые подверглись острому пренатальному облучению в дозах 10,7–92,5 мЗв на плод и 0,2–2,0 Гр на щитовидную железу плода, являются гетерогенными, но вклад факторов Чернобыльской катастрофы является определяющим — 55% (29% — внутриутробное облучение, 26% — нерадиационные стресс-факторы матери). В критические периоды цереброгенеза (8–25 нед.) вклад радиационного фактора увеличивается до 34%. КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (0,5-4 ГЦ) У ВНУТРИУТРОБНО ОБЛУЧЕННЫХ ДЕТЕЙ (ВВЕРХУ) И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ (ВНИЗУ) У внутриутробно облученных детей в 9-10летнем возрасте отмечается увеличение спектральной мощности патологического -ритма ЭЭГ КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (4-7 Гц) У ВНУТРИУТРОБНО ОБЛУЧЕННЫХ ДЕТЕЙ (ВВЕРХУ) И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ (ВНИЗУ) У внутриутробно облученных детей в 9-10летнем возрасте отмечается диффузная снижение спектральной мощности -активности ЭЭГ КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 Гц) У ВНУТРИУТРОБНО ОБЛУЧЕННЫХ ДЕТЕЙ (ВВЕРХУ) И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ (ВНИЗУ) У внутриутробно облученных детей в 9-10летнем возрасте отмечается снижение спектральной мощности нормальной -активности ЭЭГ КАРТОГРАММЫ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (12-32 Гц) У ВНУТРИУТРОБНО ОБЛУЧЕННЫХ ДЕТЕЙ (ВВЕРХУ) И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ (ВНИЗУ) У внутриутробно облученных детей в 9-10летнем возрасте отмечается диффузное увеличение спектральной мощности -активности ЭЭГ, особенно в левой лобно-височной области Результаты наших исследований внутриутробного повреждения головного мозга отвечают результатам японских исследований и развивают их благодаря использованию нейрофизиологических и более углубленных психофизиологических исследований. В частности в соответствии с тестом определения коэффициента интеллектуальности Векслера нами установлено, что вербальный интеллект и левое, доминирующее, полушарие головного мозга является более уязвимыми, чем невербальный интеллект и правое, недоминирующее полушарие головного мозга. Кроме того нами установлено, что критическим периодом цереброгенеза является и период 16–25 недели внутриутробного развития (а не только 8– 15 недели, как в случае атомных бомбардировок японских городов Хиросиме и Нагасаки ). Критичность на более поздних этапах у облученных плодов после аварии на ЧАЭС определяется максимальным накоплением радиоактивного йода в щитовидной железе плода и высокими дозами ее облучения (0,5-3 Гр и более). КАРТОГРАММЫ КОЭФФИЦИЕНТОВ ЛИНЕЙНОЙ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ УВЕЛИЧЕНИЕМ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (0,5-4 Гц) И ВЕЛИЧИНОЙ ЭФФЕКТИВНОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОЙ ДОЗЫ (ЭЭД) ОБЛУЧЕНИЯ (ВВЕРХУ) И ДЕПРЕССИЕЙ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 Гц) И ВЕЛИЧИНОЙ ЭЭД (ВНИЗУ) У «САМОСЕЛОВ» ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ ЗОНЫ ОТЧУЖДЕНИЯ При хроническом облучении у лиц преимущественно пожилого возраста с ростом эффективной эквивалентной дозы облучения отмечается увеличение спектральной мощности патологического ритма на ЭЭГ и снижение спектральной мощности активности ЭЭГ , особенно в левой теменно-затылочной области КАРТОГРАММА КОЭФФИЦИЕНТОВ ЛИНЕЙНОЙ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ УВЕЛИЧЕНИЕМ ЧАСТОТЫ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 Гц) И ВЕЛИЧИНОЙ ЭФФЕКТИВНОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОЙ ДОЗЫ (ЭЭД) ОБЛУЧЕНИЯ У «САМОСЕЛОВ» ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ ЗОНЫ ОТЧУЖДЕНИЯ При хроническом облучении у лиц преимущественно пожилого возраста с ростом ЭЭД отмечается увеличение частоты -диапазона ЭЭГ, особенно в левой затылочной области КАРТОГРАММЫ КОЭФФИЦИЕНТОВ ЛИНЕЙНОЙ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ СНИЖЕНИЕМ ЧАСТОТЫ ДИАПАЗОНА ЭЭГ (7-12 ГЦ) И ВОЗРАСТОМ У «САМОСЕЛОВ» ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ ЗОНЫ ОТЧУЖДЕНИЯ (ВВЕРХУ) И В КОНТРОЛЕ (ВНИЗУ) При хроническом облучении у лиц преимущественно пожилого возраста снижение частоты -активности ЭЭГ с возрастом происходит преимущественно в правом полушарии, а не в левом (доминирующем) полушарии, как в норме КАРТОГРАММЫ КОЭФФИЦИЕНТОВ ЛИНЕЙНОЙ КОРРЕЛЯЦИИ МЕЖДУ ДЕПРЕССИЕЙ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ -ДИАПАЗОНА ЭЭГ (4-7 ГЦ) И ВОЗРАСТОМ У «САМОСЕЛОВ» ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ ЗОНЫ ОТЧУЖДЕНИЯ (ВВЕРХУ) И УВЕЛИЧЕНИЕМ СПЕКТРАЛЬНОЙ МОЩНОСТИ ЭТОГО ЖЕ ДИАПАЗОНА ЭЭГ И ВОЗРАСТОМ В КОНТРОЛЕ (ВНИЗУ) При хроническом облучении у лиц преимущественно пожилого возраста отмечается уменьшение спектральной мощности -активности ЭЭГ с возрастом, в отличие от нормально стареющих лиц, где существует прямо противоположная тенденция (увеличение спектральной мощности -активности ЭЭГ с возрастом) Нервно-психические расстройства у пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы являются этиологически гетерогенными — основными патогенными факторами являются сочетанное влияние ионизирующих излучений и факторов психологического стресса, обусловленного катастрофой и ее последствиями. Эти факторы потенцируют друг друга и способствуют значительному ухудшению нейропсихического и психосоматического здоровья пострадавших по механизму «замкнутого психосоматического круга». Нягу А.И., 3-Международная конференция: Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы: итоги 15 летних исследований 4-8 июня 2001. Киев Украина Таким образом, проведенные лонгитудинальные исследования с использованием комплекса исследований у лиц с различным типом облучения и с учетом данных обследования групп сравнения свидетельствуют о значимой роли облучения вследствие аварии на ЧАЭС в происхождении нервно-психических расстройств у наиболее критичных контингентов пострадавших.