Оценка эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: Garden State Nutritionals Inc, США) в капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии у больных с хроническим облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в стадии перемежающейся хромоты (клиническое, простое, рандомизированное, контролируемое исследование ) В.В. Давыденко, В.М. Гагаринова, Д.В. Новосельцев, Т.Е. Давыденко, А.В. Волкова Санкт Петербург 2013 Социальная значимость проблемы и актуальность исследования Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) имеют широкую распространенность: наблюдаются у 3-10 % населения планеты. При этом в течение 5 лет у 5-7 % пациентов ХОЗАНК переходят в терминальную стадию - критической ишемии и возникновения гангрены (300-400 случаев на 1 млн. населения в год), что в большинстве случаев приводит к ампутации конечности (90% всех ампутаций в мире связаны с критической ишемией). Существующие способы лечения ХОЗАНК включают как консервативные, так и хирургические. Они не обеспечивают излечения, но тормозят развитие заболевания и наиболее эффективны в стадии перемежающейся хромоты при отсутствии болей в покое и выраженных трофических нарушений. В России для фармакотерапии ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты рекомендовано применение препарата «пентоксифиллин» (трентал), но при длительном приеме к нему формируется резистентность и снижается терапевтический эффект. Социальная значимость проблемы и актуальность исследования Применение фитопрепаратов с аналогичным действием малоизучено. Наиболее известно действие экстракта растения гинкго билоба, содержащее флавоноиды и терпин трилактоны, такие как гинкголиды. Экстракт гинкго билоба является антиоксидантом, уменьшает воспаление в сосудистой стенке, снижает агрегацию эритроцитов крови, вязкость крови и ингибирует фактор активации тромбоцитов, тем самым, улучшая кровоток в различных сосудистых бассейнах. Вместе с тем данные об эффективности экстракта гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой противоречивы: одни авторы регистрировали терапевтический эффект, другие его не отмечали. В последние годы появились данные, что в условиях длительного приема фармакологических средств и наблюдающегося при этом снижения их терапевтической эффективности, целесообразно применение нутрицевтических препаратов в качестве «терапии сопровождения» для восстановления терапевтического эффекта. Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах при назначении его пациентам с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты в качестве «терапии сопровождения» стандартной фармакотерапии препаратом «пентоксифиллин» Задачи исследования: 1. Изучить и сравнить на основе анкетирования динамику самочувствия больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фамакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» 2. Изучить и сравнить динамику дистанции безболевой ходьбы у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фармакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» 3. Изучить и сравнить динамику лабораторных показателей (клинический и биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови ) у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фармакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» 4. Изучить и сравнить динамику показателей инструментального обследования (артериальное давление, показатель лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ), показатели микроциркуляции) у больных с перемежающейся хромотой после курса стандартной фармакотерапии и курса стандартной фамакотерапии в сочетании с препаратом «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей . Основные клинические формы. Облитерирующий атеросклероз (70-75% ХОЗАНК) - заболевание характерно для лиц старше 50 лет; - мозаично в зонах бифуркации крупных артерий эластического типа в интиме формируются атеросклеротические бляшки, постепенно закрывающие просвет сосуда; - часто сочетается с атеросклеротическим поражением артерий других бассейнов - сердца, мозга и др.; - медленно прогрессирует Клинические стадии ХОЗАНК Стадия перемежающейся хромоты Стадия болей в покое Стадия трофических нарушений кожи, мягких тканей стопы Стадия гангрены нижней конечности Материал и дизайн исследования Среди больных в возрасте 50-80 лет с подтвержденным по данным ангиографии и ультразвукового дуплексного ангиосканирования диагнозом хронический облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей в стадии перемежающейся хромоты и подписавшим информированное согласие на участие в исследовании методом рандомизации сформированы 2 группы наблюдения: Материал и дизайн исследования I группа (контрольная)- 25 пациентов, которые получали стандартную терапию фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально Схема приема: 1 таблетка (400 мг) три раза в сутки на протяжении 60 суток Материал и дизайн исследования II группа (основная )- 25 пациентов, которые получали перорально два препарата: 1. фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема аналогичны пациентам контрольной группы) 2. в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США). Схема приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток Дизайн исследования Перед началом исследования и на 60 сутки после начала приема препаратов у пациентов проводилось исследование, включающее субъективную оценку самочувствия больного, определение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови, определение показателей микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии Методы исследования Субъективная оценка самочувствия больного изучалась на основании: анализа данных дневника, заполняемого пациентом, где ежедневно утром и вечером отмечались показатели самочувствия, пульса, артериального давления анализа данных анкетирования пациентов врачом (общее состояние, работоспособность, сон, утомляемость, настроение, аппетит, интенсивность болей),проводимого перед и по окончанию исследования Методы исследования Исследование дистанции безболевой ходьбы (в метрах) по ровной горизонтальной поверхности при скорости движения 1,5 км/час Методы исследования Инструментальное обследование: определение с помощью сфигмоманометра и ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К» (Россия) показателя лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): соотношение уровня систолического артериального давления, измеренного на уровне лодыжки к уровню систолического артериального давления; определение с помощью ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕРК» (Россия) показателей микроциркуляции в коже на уровне 1 пальца стопы : Vasмаксимальной систолической скорости кровотока по кривой средней скорости (см/сек); Qam- средней объемной скорости по кривой средней скорости (мл/сек/см3) ; Методы исследования Лабораторное обследование: с помощью автоматического анализатора фирмы Bayer Diagnostics, Siemens (США-Германия) в венозной крови определялись количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в 1л, концентрация гемоглобина, цветовой показатель; биохимический анализ крови: концентрация глюкозы, билирубина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрасаминазы (АСТ); показатели свертывающей системы крови- концентрация фибриногена и протромбиновый индекс (ПИ) Методы исследования Статистическая обработка материала: Для статистической обработки результатов использовалась статистическая программа SPSS, производилось вычисление среднего значения и средней ошибки показателя (M±m) и критерий Стьюдента, принимая за достоверность различия показателей p<0,05. Оценка безопасности Безопасность применения нутрицевтического препарата оценивалась на основании данных о нежелательных явлениях по жалобам пациентов и клиническим показателям. Все побочные явления фиксировались в Индивидуальной карте пациента и оценивались врачом по степени тяжести. Результаты исследования. Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Общее самочувствие в 8% основной группе Общее самочувствие в контрольной группе 16% 12% 24% улучшение без динамики улучшение ухудшение 80% Работоспособность в основной группе без динамики 60% ухудшение Работоспособность в контрольной группе 8% 16% 8% улучшение 20% 72% без динамики улучшение ухудшение без динамики 76% ухудшение Результаты исследования. Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Сон в основной группе Сон в контрольной группе 8% 8% 16% 52% улучшение 40% улучшение без динамики без динамики ухудшение 76% Память в основной группе 0% ухудшение Память в контрольной группе 16% 50% улучшение без динамики 50% 84% улучшение без динамики Результаты исследования. Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Настроение в основной группе Настроение в контрольной группе 8% 16% 20% улучшение улучшение 80% без динамики Аппетит в основной группе 0% 8% без динамики ухудшение 76% Аппетит в контрольной группе 0% улучшение улучшение без динамики без динамики ухудшение 92% 100% Результаты исследования. Динамика самочувствия и жалоб у пациентов по данным анкетирования Головокружение в основной группе 4% 24% Головокружение в контрольной группе 8% 16% улучшение без динамики улучшение без динамики ухудшение ухудшение 72% 76% Уменьшение болей в основной группе Уменьшение болей в контрольной группе 8% 10% 36% улучшение 64% улучшение без динамики без динамики ухудшение 82% Результаты исследования. Динамика средних (M±m) показателей дистанции безболевой ходьбы в исследуемых группах Группа Дистанция безболевой ходьбы перед исследованием (м) Дистанция безболевой ходьбы после исследования (м) Разница в показателях (%) Основная 173 ± 11 237 ± 14 +64 ± 6 (+32%)* Контрольная 162 ± 12м 166 ± 14 +4 ± 0,5 (+2,5%) *p<0,05 Результаты исследования Динамика содержания фибриногена в основной и контрольной группах после лечения 500 исходно; 459 450 400 исходно; 437 после лечения; 412 после лечения; 357 350 300 250 200 150 100 50 0 основная группа p<0,05 контрольная группа Результаты исследования. Динамика показателей микроциркуляции в коже стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии Динамика максимальной систолической скорости кровотока в основной и контрольной группах в результате лечения 2,5 после лечения 2,45 см\сек 2,4 2,35 исходно исходно после лечения 2,3 2,25 2,2 основ ная группа p<0,05 контрольная группа Результаты исследования. Динамика показателей микроциркуляции в коже стопы по данным ультразвуковой допплерофлоуметрии Динамика средней обьемной скорости кровотока у пациентов основной и контрольной групп в результате лечения 0,025 после лечения 0,02 мл/сек/ см3 после лечения 0,015 исходно исходно 0,01 0,005 0 основная группа p<0,05 контрольная группа Безопасность В процессе исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных и отрицательных явлений среди пациентов, принимавших нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в качестве «терапии сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллином Выводы 1. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты безопасно и не сопровождается побочными негативными и нежелательными явлениями при сроках наблюдения 60 суток. 2. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: («Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток достоверно увеличивает (в среднем на 34%), по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином, дистанцию безболевой ходьбы, улучшает общее самочувствие, сон, память, уменьшает интенсивность болей в ногах, головокружение Выводы 3. По данным биохимического анализа крови применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток существенно, по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином, понижает (в среднем на 15%) концентрацию фибриногена в крови, что уменьшает риск тромбообразования. 4. По данным ультразвуковой допплероской флоуметрии применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты при сроках наблюдения 60 суток. достоверно улучшает (в среднем на 12%), по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином показатели микроциркуляции в коже стопы. Выводы 5. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» у пациентов 5080 лет с ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты способствует повышению терапевтического эффекта фармакотерапии. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !