МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ: ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЛИПИДОВ. ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЛИПИДОВ Энергет ическая роль Компонент ы мембран (структурная роль) предшественники гормонов (стероидов) Сигнальные молекулы (простагландины) Защитная роль Кофакт оры фермент ов (витамин K) Переносчики элект ронов (убихинон) Защищают от перепадов температ ур ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛЫ –ДЕПО ЭНЕРГИИ •Триацилглицеролы (ТГ) и гликоген – две основные формы сохранения энергии ТГ – более эффективное депо энергии • Жирные кислоты и глицерол – используются как топливо организмом человека. • Жирные кислоты (ЖК) и глицерол для метаболических потребностей образуются из триацилглицеролов: (1) пищи (2) сохраненных в адипоцитах •Для обеспечения жирных кислот, как топлива для организма, триацилглицеролы должны быть переварены Переваривание липидов Пищевые липиды: т риацилглицеролы (ТАГ) фосфолипиды холест ерол Перетравливание – в тонк.кишечнике. Фермент – панкреатическая липаза Липаза катализирует гидролиз в C1 и C3 положениях ТАГ образуя свободные жирные кислот ы и 2моноацилглицерол Соли желчных кислот необходимы для перетравливания липидов. Синтезируются в печени из холестерола. Таурохолевая и гликохолевая – наиболее распростаненные желчные кислоты. Амфипатические: содержат гидрофильные и гидрофобные части ТАГ - водонерастворимые, а липаза водороастворимая. Переваривание ТАГ осуществляется на грани липид-вода. Скорость переваривания зависит от площади поверхности липидных капель. Соли жирных кислот - амфипатические, они действуют как детергенты, эмульгируя липидные капли и увеличивая площадь поверхности липидных капель. Соли жирных кислот также активируют липазу. Недостаточное образование солей жирных кислот приводит к ст еат орее. Фосфолипиды перевариваются фосфолипазами Фосфолипазы синтезируются в поджелудочной железе. Основная фосфолипаза – фосфолипаза A2 (образование лизофосфоглицеридов). Лизофосфоглицериды всасываются в интестинальные клетки, где реэстерифициру ются в фосфолипиды. Лизофосфоглицериды могуть действовать как детергенты и поэтому при высокой концентрации могут разрушать клеточные мембраны. Лизофосфоглицериды в норме присутствуют в клетках в низких концентрациях. Яды змей содержат фосфолипазу A2 и вызывают лизис эритроцитов Холестерол пищи • Большинство холестерола пищи находится в свободном (неэтерифицированном) состоянии • Эфиры холестерола гидролизируются в кишечнике эст еразой • Свободный холестерол солюбилизируется мицелами солей желчных кислот и абсорбируется • После абсорбции в интестинальных клетках холестерол реагирует с ацил-КоА с образованием эфиров холестерола. ВСАСЫВАНИЕ ЛИПИДОВ Всасывание липидов осуществляется пассивной диффузией. 2-моноацилглцеролы, жирные кислоты, лизофосфоглицеролы, свободный холестерол формируют мицеллы с солями желчных кислот. Мицеллы мигрируют к микроворсинкам и липиды дифундируют в клетки. Соли желчных кислот всасываются активно и транспортируются в печень через портальную вену. Соли желчных кислот могуть циркулировать через кишечник и печень несколько раз на день. ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ • ТАГ, холестерол и эфиры холестерола нерастворимы в воде и не могут транспортироваться в крови или лимфе в свободном состоянии • Эти липиды объединяются с фосфолипидами и апопротеинами с образованием сферических частичек липопротеинов Структура: Гидрофобное ядро: Гидрофильная поверхность Основные классы липопротеинов 1.Хиломикроны. 2.Липопротеины очень низькой плотности 3. Липопротеины низькой плотности 4. Липопротеины высокой плотности (ЛВЩ). Хиломикроны • наибольшие липопротеины (180-500 нм ) • синтезируются в ЭР интестинальных клетках • содержат 85 % ТАГ (основная транспортная форма пищевых ТАГ). • апопротеин B-48 (aпо B-48) – основной белковый компонент экзоцитоз Лимфатич -еские сосуды Липопротеины очень низкой плотности • образуются в печени • содержат 50 % ТАГ и 22 % холестерола • два апопротеина — aпо B-100 и aпo E • основные транспортные формы ТАГ, которые синтезируются в организме (печени) triacylglycerol cholesteryl esters Apo B Apo E cholesterol phospholipids Липопротеины низкой плотности ЛНЩ образуются в крови из ЛПП и в печени из ЛПП (фермент – печеночная липаза) ЛНЩ богаты холестеролом и эфирами холестерола (около 50 % холестерола) Белковый компонент aпo B-100 ЛНЩ – основной переносчик холестерола (транспортируют холестерол к периферии) Семейная гиперхолестеролемия врожденная болезнь когда рецепторы к ЛНП не синтезируются (мутация) концентрация холестерола в крови значительно увеличивается розвивается тяжелый атеросклероз узелки холестерола (ксантомы) образуются в коже и сухожилиях большинство гомозиготных пациентов умирают от инфаркта в детстве atherosclerosis xanthomas Липопротеины высокой плотности образуются в печени и частично в тонком кишечнике содержат большое количество белка (40 %) Транспортные формы липидов