Острые кишечные инфекции • По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется от 68,4 до 275 млн диарейных заболеваний. • Диарейные заболевания являются третьей наиболее частой причиной смертности среди детей младше 5 лет после перинатальных заболеваний и заболеваний респираторного тракта. • От ОКИ ежегодно в мире погибает более 1 млн детей. ОКИ: классификация, этиология Секреторные ( невоспалительные, водянистые): поражение тонкого кишечника Инвазивные (воспалительные, кровянистые): поражение толстого кишечника: Вирусы: Ротавирусы, кишечные аденовирусы,астровиру сы и др. Бактерии: Холерный вибрион, Сальмонелла Кампилобактер Кишечная палочка Клостридии Бактерии: Шигеллы Сальмонеллы Клебсиеллы Протеи Кишечная палочка и др. ОКИ: лечение • Антибиотикотерапия • Диетотерапия • Регидратационная терапия • Вспомогательная терапия ( этеросорбенты, пробиотики) ОКИ: антибиотикотерапия • Среднетяжелые и тяжелые формы ( гемоколит, нейтрофилы в копрограмме), особенно до 3-х лет ( но в начале лечения невозможно точно отдифференцировать степень тяжести – только постфактум!!!) • Дети первого года жизни • Дети с иммунодефицитными состояниями • Дети с хроническими заболеваниями ЖКТ • Гемоколит ( инвазивная диарея) шигеллиоз, холера, амебиаз (даже при подозрении подозрении) Каким должен быть оптимальный антибиотик для лечения ОКИ? • Бактерицидное действие (иммунитет снижен!!!) • Чувствительность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника ( там находится патоген) - в стенке кишечника (патоген проникает в ткани кишечника при инвазивной диарее) - в кровеносном русле ( необходимо предотвратить генерализацию инфекций с развитием септических форм) • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника • Создание высоких концентраций в желчи ( многие патогены, например, сальмонеллы) тропны к желчевыводящим путям) Антибиотики, рекомендуемые Европейским протоколом лечения ОКИ Суточные дозы, длительность лечения Ципрофлоксацин per os (у детей младше 15 мг\кг 2 раза в 18 лет рекомендуются по жизненным сутки, 3-5 дней показаниям) 8 мг\кг 1-2 раза в Цефиксим per os с 6 мес. сутки, 5-7 дней 50-100 мг\кг 1-2 Цефтриаксон парентерально раза, 3-5 дней Препарат (JPGN 46: S81S122. — 20(18). — 2008) Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствительность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника - в стенке кишечника - в кровеносном русле • • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника Создание высоких концентраций в желчи Икзимцефалоспориновый антибиотик III поколения – обладает бактерицидным действием гарантия гибели патогена и отсутствия рецидива после отмены препарата ( в отличие от нифуроксазида) Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствительность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника - в стенке кишечника - в кровеносном русле • • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника Создание высоких концентраций в желчи Основные возбудители ОКИ высокочувствительны к цефиксиму Возбудитель МПК 90, мг/л Escherichia coli 0,25-0,5 Klebsiella spp. 0,01-1 Proteus mirabilis 0,1-1 Salmonella spp. 0,1-1 Shigella spp. 0,1-1 National Comittee for Clinical Laboratory Standards: Микроорганизм к антибиотику чувствителен - МПК 1 мг/л и менее умеренно чувствителен - 2 мг/л устойчив - 4 мг/л Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствительность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника - в стенке кишечника - в кровеносном русле • • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника Создание высоких концентраций в желчи • 50% от введенной дозы цефиксима не всасывается и остается в просвете кишечника - действует в очаге инфекции • Биодоступность цефиксима составляет 50% - всасывается в кровь – оказывает действие в стенке кишечника и общее анти бактериальное действие ( в отличие от нифуроксазида) гарантия гибели патогена в очаге , профилактика или лечение септических осложнений ( в отличие от нифуроксазида) Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствиельность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника - в стенке кишечника - в кровеносном русле • • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника Создание высоких концентраций в желчи • 50% от введенной дозы цефиксима не всасывается и остается в просвете кишечника - действует в очаге инфекции • Биодоступность цефиксима составляет 50% - всасывается в кровь – оказывает действие в стенке кишечника и общее анти бактериальное действие ( в отличие от нифуроксазида) гарантия гибели патогена в очаге , профилактика или лечение септических осложнений ( в отличие от нифуроксазида) Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствиельность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать Характеристика состояния просветной микрофлоры толстой кишки после курса антибактериальной терапии цефиксимом - в просвете кишечника - в стенке кишечника - в кровеносном русле • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника • Создание высоких концентраций в желчи Икзим (цефиксим)- минимальное влияние на нормальную микрофлору кишечника О.В.Тихомирова, Опыт использования пероральной формы цефалоспорина III поколения в терапии бактериальных кишечных инфекций у детей, 2006 Икзим ( цефиксим) – оптимальный выбор при ОКИ • Бактерицидное действие • Чувствительность основных возбудителей ОКИ к антибиотику. • Должен активно работать - в просвете кишечника - в стенке кишечника 25% от введенной дозы цефиксима выводится в активном виде с желчью через печень: • концентрация цефиксима в желчи более чем в 100 раз превышает МПК для основных возбудителей Возбудитель МПК 90, мг/л Концентрация в желчи через 3,5 часа после введения 134 мг/л МПК 90 для основных возбудителей ОКИ 0,01-1 - в кровеносном русле • Минимальное влияние на нормальную флору кишечника • Создание высоких концентраций в желчи гарантия гибели тропных к биллиарной системе патогенов, например сальмонелл ( в отличие от нифуроксазида) Удобство применения: пероральная форма В соответствии с рекомендациями ВОЗ пероральные формы антибактериальных препаратов являются предпочтительными при неосложненных инфекциях, особенно у детей ИКЗИМ - пероральная форма ( суспензия) - отсутствие психотравмирующего действия на ребенка Карпов О.И., 2006 Расчет дозировки: ИКЗИМ, 100 мг/5 мл, флакон 50 мл ( 1000мг в 1 флаконе) • Детям: Икзим назначается из расчета 8 мг\кг 1 раз в сутки или по 4 мг\кг 2 раза в сутки детям старше 6 мес. • Взрослым: назначается по 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки Икзим- применяется 1 раз в сутки- гарантия выполнения назначений врача Икзим имеет приятный клубничный вкус, что гарантирует прием полной дозы препараты ребенком и получение прогнозируемого эффекта Так принимают горькие суспензии Так принимают ИКЗИМ Расчет дозировки: ИКЗИМ, 100 мг/5 мл, флакон 50 мл ( 1000мг в 1 флаконе) • Детям: Икзим назначается из расчета 8 мг\кг 1 раз в сутки или по 4 мг\кг 2 раза в сутки детям старше 6 мес. • Взрослым: назначается по 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки Икзим- применяется 1 раз в сутки- гарантия выполнения назначений врача Икзим – доказанная эффективность ПРОХОРОВ Е.В. «ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЛС «ИКЗИМ» ПРИ ОСТРОЙ ИНВАЗИВНОЙ ДИАРЕЕ У ДЕТЕЙ. • Была выявлена высокая чувствительность к ИКЗИМУ основных возбудителей ОКИ: - Salmonella– 100% - Proteus mirabilis – 86% - Proteus vulgaris – 82% - Klebsiella spp. – 82% • После применения Икзима достоверно снижался уровень провоспалительных цитокинов: ИЛ-8, ФНО- , что свидетельствует о подавлении воспалительного процесса. • К 3 дню от начала лечения ИКЗИМОМ ликвидировались признаки интоксикации, обезвоживания, нормализовалась температура тела, восстанавливалась частота и консистенция стула. ИКЗИМ - возможность ступенчатой терапии ОКИ в стационаре 93% 100% 90% 90% 60% 80% 60% Цефаксон+И кзим Цефтриаксо н 40% 20% 0% Эффективность Нормализация стула до 5-го дня лечения Эффективность ступенчатой терапии Цефаксон+Икзим не уступает эффективности терапии цефтриаксоном Нормализация стула происходила быстрее в группе Цефаксон+Икзим 100% санация кишечника: отсутствие бактерионосительства, рецидивирования, генерализации инфекции С.О. Крамарєв, О.А. Дмитриєва, 2008 Національний медичний університет ім. акад. О.О. Богомольця