ФТОРХИНОЛОНЫ

Клиническая
фармакология:
фторхинолонов,
сульфаниламидов,
противовирусных
препаратов
ФТОРХИНОЛОНЫ
Антибактериальные препараты группы хинолонов
известны давно. Родоначальником группы
является хлорохин, а первым хинолоном,
внедренным в медицинскую практику —
налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 г.
В последующие годы были созданы оксолиниевая, пипимедиевая
и пиромидиевая кислоты, а также циноксацин. Отсутствие
системного действия и узкий спектр (некоторые
грамотрицательные микроорганизмы) ограничивали
использование хинолонов в это время в качестве
уроантисептиков при инфекциях мочевыводящих путей.
В настоящее время
получено более 30
препаратов
фторхинолонов,
появились активные
соединения, не
содержащие фтор в 6ом положении —
десфторхинолоны
(например,
гареноксацин,
находщийся на
завершающей стадии
клинических
испытаний).
Схема развития данной
фармакологической группы
Фторхинолоны разделяют по
поколениям
Поколение
Препараты
I
Норфлоксацин
Офлоксацин
Ципрофлоксацин
Пефлоксацин
Ломефлоксацин
II
Левофлоксацин
Спарфлоксацин
III — IV
Моксифлоксацин
Гемифлоксацин
Гатифлоксацин
Ситафлоксацин
Тровафлоксацин
Фторхинолоны обладают сверхшироким спектром действия.
Препараты этой группы активны в отношении
грамположительных и грамотрицательных, аэробных и
анаэробных микроорганизмов, хламидий, микоплазм, легионелл,
микобактерий. Чувствительны к действию фторхинолонов Гр(–)
палочки: цитробактерии, энтеробактерии, кампилобактерии,
эшерихии, сальмонеллы, серрации, морганеллы, шигеллы,
вибрионы, протей (в т. ч. мирабельный и вульгарный),
клебсиеллы, синегнойная палочка, гемофильная палочка
инфлюэнцы, моракселла катарралис, провиденция, пастереллы,
бруцеллы, нейссерии, все виды стафилококков.
Препараты I поколения проявляют активность в отношении широкого
спектра грамотрицательных аэробных микроорганизмов (в том числе
множественно-резистентных) и золотистого стафилококка.
Ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин подавляют рост
микобактерий туберкулеза и лепры.
Недостатком
препаратов I
поколения
является их
низкая
активность в
отношении
пневмококков,
хламидий,
микоплазм и
анаэробов.
Что же касается грамположительной флоры, в том
числе пневмококков, хламидий, микоплазм,
микобактерий, то действие препаратов II и III
поколений фторхинолонов существенно
превосходит действие их предшественников.
Левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и
ситафлоксацин отличаются повышенным
сродством к топоизомеразе грамположительных
бактерий и, как следствие, большей
антибактериальной активностью, поэтому их
выделяют в группу «респираторных
фторхинолонов».
Фармакокинетика
Фторхинолоны обладают благоприятными фармакокинетическими
свойствами.
Все фторхинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте
(ЖКТ), достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 ч; прием
пищи несколько замедляет, но не влияет на полноту всасывания.
Фторхинолоны характеризуются высокой биодоступностью при приеме
внутрь, которая для большинства препаратов достигает 80-100%, за
исключением норфлоксацина (35-45%).
Все препараты достаточно длительно (Т1/2 5-10 ч) циркулируют в
организме в терапевтических концентрациях, в связи с чем применяются
1-2 раза в сутки. Некоторые препараты определяются в организме более
длительно, например руфлоксацин (Т1/2 36 ч), в связи с чем могут
применяться 1 раз в сутки и реже.
Фармакокинетические параметры фторхинолонов
Препараты,
доза, мг
Параметры
Смакс, мг/л
Тмакс, ч
Т1/2, ч
Биодоступн
ость, %
связыва ние
с белками,
%
объем
выведение
распределе
ния, л/кг
с мочой, %
Ципрофлокс
ацин, 500
2 - 2,9
1 - 1,5
3-5
60 - 80
40
2,5 - 3,5
40 - 60
Офлоксацин
, 400
3,5 - 5,3
1,1 - 1,4
5-7
95 - 100
25
1,2 - 1,4
80 - 90
Пефлоксаци
н, 400
3,8 - 4,1
1,5
6 - 14
90 - 100
20 - 30
1,1 - 1,7
60
Норфлоксац
ин, 400
1,4 - 1,8
1-3
3,3 - 5,5
35 - 40
14
-
30 - 40
Эноксацин,
400
2,1-3,7
1,9
3,4-6,4
70-90
51
2,5-3
60-70
Ломефлокса
цин, 400
3-5,2
0,5-2
6,5-7,8
95-100
21
1,5-2,1
70-80
Флероксаци
н, 400
4,4-6,8
1-2
8,6-12
90-100
23
0,8-1,2
70
Руфлоксаци
н, 400
1,9-5,4
4
36
60
60
1,6-2
30-50
Спарфлокса
цин, 400
1,2-1,6
2,7-6
18-20
60
44
1,6-1,9
10-15
Фторхинолоны метаболизируют в организме, при этом
биотрансформации в большей степени подвержен
пефлоксацин (50 - 85%), в наименьшей - офлоксацин и
ломефлоксацин (менее 10%); остальные препараты по
степени метаболизма занимают промежуточное
положение. Количество образующихся метаболитов
колеблется от 1 до 6. Ряд метаболитов (оксо -, дезметил-,
формил-) обладают некоторой антибактериальной
активностью [7].
Элиминация фторхинолонов в организме
осуществляется почечными и внепочечными
(метаболизм, экскреция с желчью, выведение с
фекалиями и др.) механизмами, причем между
препаратами существуют различия в отношении
основных путей элиминации.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Инфекции, передаваемые половым путем.
• Кишечные инфекции.
• Инфекции дыхательных путей.
• Хирургические инфекции.
• Гинекологические инфекции.
• Сепсис.
• Инфекции центральной нервной системы (ЦНС).
• Инфекции у больных с нейтропенией.
• Туберкулез и другие микобактериозы.
• Другие инфекции (лепра, эндокардит, офтальмологические
инфекции и др.).
Фторхинолоны применяются с целью профилактики инфекций
при урологических вмешательствах и различных инвазивных
манипуляциях.
Взаимодействие с другими препаратами
Антацидные препараты, содержащие алюминий и магний, существенно снижают
всасывание фторхинолонов из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность
ципрофлоксацина в присутствии антацидных препаратов составила 9,5%,
офлоксацина - 30%, эноксацина - 27%, флероксацина - 69%, ломефлоксацина - 80%.
Если антациды применяют не одновременно с фторхинолонами, а с разрывом 4 ч,
их влияние на всасывание незначительно. Аналогичное действие на всасывание
фторхинолонов оказывал противоязвенный препарат сукралфат, состоящий из
комплекса гидроокиси алюминия и сульфатированной сукрозы. Взаимодействие
объясняют образованием нерастворимых и плохо всасывающихся хелатных
комплексов между фторхинолонами и катионами алюминия и магния. Всасывание
фторхинолонов снижается при одновременном приеме других катионов: железа,
кальция и цинка .
Фторхинолоны могут оказывать влияние на метаболизм метилксантинов
(теофиллина и кофеина). Наиболее выраженное действие оказывает эноксацин,
угнетающий клиренс теофиллина на 45-75%; менее выраженное - ципрофлоксацин
и пефлоксацин (снижение клиренса теофиллина на 18 - 32 и 18 - 31%
соответственно). Другие фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин,
флероксацин, спарфлоксацин, руфлоксацин, темафлоксацин) не влияли на
метаболизм теофиллина . Фторхинолоны воздействуют на метаболизм другого
метилксантина - кофеина, при этом препараты, снижающие метаболизм
теофиллина, тормозят и биотрасформацию кофеина .
Основные стадии бактерицидного
действия ФХ (на примере офлоксацина)
можно представить в следующей
последовательности:
1.Проникновение в клетку через внешнюю мембрану.
2.Ингибирование фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II типа),
формирование комплекса препарата с комплексом ДНК+ДНКгираза (субъединица А). 3.Возможно ингибирование фермента
топоизомеразы IV типа (фермент менее чувствителен к ФХ, чем
ДНК-гираза).
4.Нарушение биосинтеза ДНК.
5.Индукция белка SOS-ответа, нарушение процесса деления
клетки.
6.Глубокие структурные изменения в клеточной стенке,
цитоплазме и нуклеоиде.
7.Гибель клетки (бактерицидный эффект).
Взаимодействие фторхинолонов с алкоголем, пищей,
наркотическими веществами
Торговое название
лекарственного
препарата
Взаимодействующ
ий агент
Последствия
взаимодействия
Ципро,
Ципрофлоксацин,
Эноксацин, Флоксин,
Ломефлоксацин,
Максавин,
Норфлоксацин,
Нороксин,
Офлоксацин,
Пенетрекс
Пищевые продукты
Напитки
Не отмечаются
Увеличивается
возможность развития
побочных явлений со
стороны ЦНС
Кокаин
Не отмечаются
Марихуана
Увеличивается
возможность развития
побочных явлений со
стороны ЦНС
Алкоголь
Табакокурение
Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо
всасывается в ЖКТ, биодоступность – 80%. T1/2 – 4 – 6 ч. Показания:
инфекции нижних дыхательных путей (НДП) - обострение
хронического бронхита, нозокомиальная пневмония, инфекции
мочевыводящих путей (МВП), простатит, интраабдоминальные и
тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами),
кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез), тяжёлые инфекции
кожи, мягких тканей, костей, суставов, сепсис, гонорея, туберкулёз
(препарат II-го ряда), сибирская язва (лечение и профилактика).
Дозировка. Взрослые: внутрь – по 0,5 – 0,75 г каждые 12 ч
независимо от еды; при инфекциях МВП – 0,25 – 0,5 г каждые 12 ч; при
острой гонорее – 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4 – 0,6 г
каждые 12 ч (нельзя вводить струйно!). Для лечения сибирской язвы –
по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики – по 0,5 г каждые
12 ч внутрь в течение 1 – 2 мес. Дети (по жизненным показаниям):
внутрь – 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут), независимо от
еды; внутривенно капельно – 7,5 – 10 мг/кг/сут в 2 введения (не более
800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы – 10 – 15 мг/кг/сут в 2
приёма в течение 1-2 мес. Формы выпуска: таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75
г; флаконы (ампулы) с раствором для инфузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные
капли 0,3%.
В отличие от других фторхинолонов, создает
высокие концентрации только в ЖКТ и
мочеполовых путях. Биодоступность – 70%. T1/2 – 3
– 4 ч. Показания: инфекции МВП, простатит,
кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез),
гонорея. Дозировка. Взрослые: внутрь – по 0,4 г
каждые 12 ч, при острой гонорее – 0,8 г однократно.
Дети (по жизненным показаниям): внутрь – 10
мг/кг/сут в 2 приёма. Назначается за 1 ч до еды или
через 2 ч после еды. Формы выпуска: таблетки по
0,4 г и 0,8 г; глазные капли 0,3%.
Самый активный среди хинолонов II-го поколения,
особенно, против пневмококков и хламидий. Хуже, чем
ципрофлоксацин, действует на P. aeruginosa.
Практически полностью всасывается в ЖКТ,
биодоступность – 95 -100%. T1/2 – 5 – 7 ч. Показания:
нфекции НДП (обострение хронического бронхита,
нозокомиальная пневмония), инфекции МВП,
простатит, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в
сочетании с антианаэробными препаратами), кишечные
инфекции (шигеллез, сальмонеллез), тяжёлые
инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов,
гонорея, туберкулёз (препарат II-го ряда).
Дозировка: взрослые: по 0,4 г каждые 12 ч внутрь
независимо от еды или внутривенно капельно. При
инфекциях МВП – 0,2 г каждые 12 ч. При острой
гонорее – 0,4 г однократно. Для лечения сибирской
язвы – по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для
профилактики – по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение
1 – 2 мес. Дети (по жизненным показаниям): внутрь –
7,5 мг/кг/сут в 2 приёма, независимо от еды,
внутривенно капельно – 5 мг/кг/сут в 2 введения.
Формы выпуска: таблетки по 0,2 г; флаконы с
раствором для инфузий по 0,2 г.
По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину.
Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов
проникает через ГЭБ. T1/2 – 9 – 13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны,
может вызывать тендиниты. Показания: инфекции НДП (обострение
хронического бронхита, нозокомиальная пневмония), нфекции МВП,
простатит, интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с
антианаэробными препаратами), кишечные инфекции (шигеллез,
сальмонеллез), тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей,
суставов, вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии,
гонорея.
Дозировка: взрослые: первая доза – 0,8 г, далее по 0,4 г каждые
12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно
(только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП – 0,4 г каждые 24 ч;
при острой гонорее – 0,8 г однократно. Формы выпуска: таблетки
по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.
Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие
фторхинолоны, особенно, в отношении пневмококков. Не
действует на P. aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при
приеме внутрь (около 100%). Т1/2 – 7 – 8 ч. Переносится несколько
хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает
фотосенсибизацию. Показания: инфекции НДП (обострение
хронического бронхита не пневмококковой этиологии),
инфекции МВП. Дозировка: взрослые: внутрь – 0,4 – 0,8 г/сут в
один прием, независимо от еды. Формы выпуска: таблетки по 0,4
г; глазные капли.
Представляет собой левовращающий изомер
офлоксацина. Является основным представителем
хинолонов III – го поколения – так называемых
«респираторных» хинолонов, отличительным
свойством которых является более высокая, чем у
хинолонов II – го поколения, активность против
пневмококков (включая пенициллинорезистентные
штаммы), микоплазм и хламидий. Имеет высокую
биодоступность при приёме внутрь – около 100%.
Т1/2 – 6 – 8 ч. Показания: инфекции верхних
дыхательных путей (ВДП) (острый синусит),
инфекции НДП (обострение хронического
бронхита, внебольничная пневмония), инфекции
МВП, инфекции кожи и мягких тканей, сибирская
язва (лечение и профилактика).
Дозировка: Взрослые: внутрь и внутривенно
(медленно) – 0,5 г один раз в день, независимо от
еды; при остром цистите – 0,25 г один раз в день в
течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы – по
0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики –
по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1 – 2 мес.
Формы выпуска: таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы
с раствором для инфузий по 0,5 г.
Превосходит хинолоны II-го поколения по активности против
пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и
макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы). В
отличие от всех других фторхинолонов, хорошо действует на
неспорообразующие анаэробы, в том числе на B. fragilis. Несколько
уступает ципрофлоксацину по активности в отношении
грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и
синегнойной палочки. Биодоступность при приеме внутрь – 90%. Т1/2 –
12 – 13 ч.
Показания: инфекции ВДП (острый
синусит), инфекции НДП (обострение
хронического бронхита,
внебольничная пневмония), инфекции
кожи и мягких тканей. Дозировка:
взрослые: внутрь – 0,4 г один раз в
день независимо от приёма пищи.
Форма выпуска: таблетки по 0,4 г.
Сульфаниламиды являются одним из старейших классов
антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они
утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к
применению. Сульфаниламиды по активности значительно
уступают современным антибиотикам и в то же время
характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически
значимых бактерий в настоящее время устойчивы к
сульфаниламидам.
Классификация сульфаниламидов
Группы
Представители*
Короткого действия (T1/2 <10 ч)
«Сульфаниламид» (стрептоцид)
Сульфадимидин (сульфадимезин)
Сульфакарбамид (уросульфан)
Средней длительности действия (T1/2
10-24 ч)
Сульфадиазин (сульфазин)
Сульфаметоксазол
Длительного действия (T1/2 24-48 ч)
Сульфамонометоксин
Сульфадиметоксин
Сверхдлительного действия (T1/2 > 48
ч)
Сульфаметоксипиридазин
Сульфален
Сульфадоксин
Не абсорбируемые в ЖКТ
Фталилсульфатиазол (фталазол)
Сульфагуанидин (сульгин)
Для местного применения
Сульфадиазин серебра (дермазин)
Соединения с 5-аминосалициловой
кислотой
Сульфасалазин
* В скобках приведены основные торговые названия.
Механизм действия
Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на
структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК),
которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов.
В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого
распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же
причине они слабо действуют в присутствии прокаина
(новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с
образованием ПАБК.
Спектр активности
Изначально были чувствительны многие
грамположительные и грамотрицательные кокки,
грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и
др.), однако в настоящее время они приобрели
устойчивость.
Сульфаниламиды сохраняют активность против
нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.
Природная устойчивость характерна для
энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.
Фармакокинетика
Хорошо всасываются в ЖКТ
(кроме неабсорбируемых),
особенно при приеме натощак в
измельченном виде. Хорошо
распределяются в организме,
проникают через ГЭБ (лучше всех
сульфазин). Наибольшую
концентрацию в крови создают
препараты короткой и средней
продолжительности действия.
Метаболизируются в печени.
Выводятся с мочой и желчью.
Нежелательные реакции
-Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен
анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла.
-Диспептические явления.
-Кристаллурия при кислой реакции мочи.
-Меры профилактики: запивать щелочной минеральной
водой или содовым раствором.
-Гематотоксичность: гемолитическая анемия,
тромбоцитопения.
-Гепатотоксичность.
Лекарственные взаимодействия
Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и
пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из
связи с белками плазмы.
Показания
Нокардиоз.
Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с
пириметамином).
Противопоказания
-Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды
вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и
могут вызывать ядерную желтуху (исключение врожденный токсоплазмоз).
-Тяжёлые нарушения функции печени.
-Почечная недостаточность.
один из первых представителей
химиотерапевтических средств группы
сульфаниламидов. Обладает широким спектром
противомикробного действия. Активен в отношении
патогенных кокков, кишечной палочки, шигелл,
холерного вибриона, клостридий, возбудителей
сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии,
инфлюэнцы, чумы, а также хламидий,
актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза.
Действует бактериостатически. Механизм действия
связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и
конкурентным угнетением фермента
дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к
нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем
тетрагидрофолиевой кислоты и в результате — к
нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: ангины,
рожистые воспаления, циститы, пиелиты, энтероколиты, инфекционные
заболевания кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность, заболевания крови, дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нефрозы, нефриты, острая порфирия,
базедова болезнь, I и II триместры беременности, лактация, повышенная
чувствительность к сульфаниламидам.
Побочное действие
Тошнота, рвота, диарея, кожные аллергические реакции. Редко —
нефротоксические реакции (наиболее вероятны у пациентов с
нарушениями функции почек); эозинофилия, тромбоцитопения,
лейкопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. В единичных
случаях — нарушение зрения, головная боль, головокружение,
периферические невриты, гипотиреоидизм, атаксия.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г
каждые 4-6 ч за 1 ч до еды.
Дети старше 2 месяцев
Внутрь - 100-200 мг/кг/сут в 4-6 приемов за 1
ч до еды.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г и 0,5 г.
Фармакологическое действие:
Сульфаниламид, оказывает противомикробное
действие. Механизм действия обусловлен
конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением
дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза
тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для
синтеза пуринов и пиримидинов. Наиболее
активен в отношении Staphylococcus spp. и
Escherichia coli. Высокая концентрация в моче
способствует антибактериальному действию на
возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Показания:
Цистит, пиелит, пиелонефрит,
инфицированный гидронефроз и др.
инфекции мочевыводящих путей. Наиболее
эффективен при пиелитах и циститах без
нарушений мочевыделения.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ХПН, порфирия.
Побочные действия:
Аллергические реакции.
Способ применения и дозы:
Внутрь, по 0.5-1 г 3-5 раз в день. Средняя доза
для взрослого - 3 г/сут. Курс лечения - от 6 до
12-14 дней, в зависимости от особенностей
течения болезни. Суточная доза для детей - 12.5 г (в 4-5 приемов). Высшие дозы для
взрослых внутрь: разовая - 2 г, суточная - 7 г.
Сульфазин
Фармакологическое действие:
Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид
длительного действия. Механизм действия обусловлен
конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением
дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза
тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и
пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки
Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri
spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Chlamydia trachomatis.
Проявляет также противопротозойную активность.
Показания:
В качестве препарата II ряда: мягкий шанкр, эндоцервикальные и уретральные
хламидийные инфекции, малярия (вызываемая устойчивой к хлорохину Plasmodium
falciparum), нокардиоз, средний отит (в комбинации с др. антибактериальными ЛС),
ревматическая атака (профилактика), токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином),
трахома.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения,
нейтропения), мегалобластная анемия на фоне дефицита фолатов,
почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации,
период новорожденности и грудной возраст (до 3 мес).
Побочные действия:
Головная боль, головокружение, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота,
рвота, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация); редко холестатический гепатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гипербилирубинемия, азотемия, гиперкреатининемия; крайне редко - токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона), интерстициальный нефрит или некроз
канальцев, кристаллурия или гематурия; нейротоксическое действие (спутанность
сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия);
псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile (может развиваться в
течение нескольких недель после прекращения лечения), зоб или нарушение
функции щитовидной железы.
Способ применения и дозы:
Внутрь, насыщающая доза (однократно) - 2-4 г, затем в
течение 1-2 дней - по 1 г каждые 4 ч, далее по 1 г
каждые 6-8 ч. Менингит (профилактика): 1 г каждые 12
ч в течение 2 дней. Ревматическая атака
(профилактика): 1 г 1 раз в сутки. Токсоплазмоз: 50
мг/кг 2 раза в сутки одновременно с 2 мг/кг/сут
пириметамина в течение 2 дней, далее по 1 мг/кг/сут
пириметамина в течение 2-6 мес и затем по 1 мг/кг/сут
пириметамина 3 раза в неделю. Кроме того, при этой
схеме назначают по 5 мг лейковорина 3 раза в неделю.
Все 3 препарата следует применять в течение 12 мес.
Максимальная суточная доза для детей - 6 г.
Токсоплазмоз: больные СПИДом - 1-2 г каждые 6 ч с 50100 мг пириметамина в сутки и 10-25 мг лейковорина в
сутки. Детям: начальная доза - 75 мг/кг, затем - 37.5
мг/кг каждые 6 ч или 25 мг/кг каждые 4 ч. При почечной
недостаточности может потребоваться снижение дозы.
Фармакологическое действие:
Противомикробное бактериостатическое средство,
сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия
обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением
дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза
тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов
и пиримидинов. Обладает широким спектром активности в
отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae,
Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae;
Chlamydia trachomatis, Plasmodium spp.
Показания:
Инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея,
сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные
заболевания желчных и мочевыводящих путей
(холецистит, цистит, пиелит, уретрит), рожа, раневые
инфекции, трахома, абсцессы, мастит, остеомиелит,
малярия (в комбинации с противомалярийными ЛС,
особенно при формах, устойчивых к монотерапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, угнетение костномозгового
кроветворения, ХПН, врожденный дефицит глюкозо6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, азотемия,
беременность.
Побочные действия:
Головная боль, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота),
лейкопения, агранулоцитоз, кристаллурия,
аллергические реакции.
Способ применения и дозы:
При острых и быстропротекающих инфекциях - внутрь, в 1-й
день 1 г, затем по 0.2 г в день за 30 мин до еды. При
хронических инфекциях и для профилактики - 1 раз в
неделю по 2 г, в течение 1-1.5 мес. В/в или в/м - по 5-10 мл
10% раствора 1 раз в 1-й день, в последующие дни - по 2 мл
раствора 1 раз в сутки. Курс лечения - 7-10 дней.
Фансидар
Фармакологическое действие:
Противомалярийный препарат, нарушает обмен
фолиевой кислоты плазмодия. Не обладает
гипогликемическим действием. Эффективен в
отношении токсоплазм.
Показания:
Профилактика и лечение: малярия; токсоплазмоз; пневмоцистная
инфекция (профилактика).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность (I триместр), возможность зачатия
в период лечения, период лактации, ранний грудной возраст (до 2 мес),
печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового
кроветворения.
Побочные действия:
Чувство переполнения желудка, тошнота, рвота, стоматит, гепатит,
гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения,
мегалобластная B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, пурпура),
вялость, головная боль, лихорадка, полиневрит, легочные инфильтраты,
кашель, одышка, кожные реакции (сыпь, зуд, выпадение волос,
мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром СтивенсаДжонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Способ применения и дозы:
Для лечения малярии назначают однократные дозы: взрослым 7.5 мл раствора в ампулах или 3 таблетки, детям 10-14 лет - 5 мл
или 2 таблетки, детям 7-9 лет - 3.5 мл или 1.5 таблетки, 4-6 лет 2.5 мл или 1 таблетка, детям до 4 лет - 1-1.5 мл или 1/2 таблетки.
Раствор в ампулах вводят в/м, глубоко. Для достижения
быстрого терапевтического эффекта и предотвращения
рецидивов рекомендуется дополнительно назначать хинин в
течение 3-7 дней. Для профилактики малярии пациентам,
имеющим частичный иммунитет, назначают однократно 2-3
таблетки 1 раз в 4 нед; пациентам, у которых отсутствует
иммунитет, - 1 таблетку 1 раз в неделю. Детям в зависимости от
возраста назначают 1/2-2 таблетки 1 раз в 4 нед (с частичным
иммунитетом) или 1/2-1.5 таблетки 1 раз в 2 нед (без
иммунитета). Первую дозу препарата принимают за 1 нед до
отъезда в эндемичный район, прием продолжают в течение
всего периода пребывания в этом районе, а также еще 6 нед
после возвращения. При токсоплазмозе взрослым - по 2
таблетки 1 раз в неделю, в течение 6-8 нед. Для профилактики
пневмоний грудным и детям младшего возраста назначают 40
мг/кг (рассчитывают по содержанию сульфадоксина) 1 раз в 2
нед; взрослым - 1-2 таблетки в неделю.
Фталазол
Фармакологическое действие:
Противомикробное средство из группы
сульфаниламидов. Имеет широкий спектр
действия, включающий в т.ч. возбудителей
кишечных инфекций. Действует преимущественно
в просвете кишечника. Механизм действия
обусловен конкурентным антагонизмом с ПАБК и
угнетением активности дигидроптероатсинтетазы,
что приводит к нарушению синтеза
дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее
активного метаболита - тетрагидрофолиевой
кислоты, необходимой для синтеза пуринов и
пиримидинов.
Показания:
Дизентерия, колит, гастроэнтерит, операции на кишечнике (для
предупреждения гнойных осложнений).
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфаниламидам).
Побочные действия:
Аллергические реакции (сыпь, лихорадка), недостаточность
витаминов группы В (вследствие угнетения кишечной микрофлоры),
агранулоцитоз, апластическая анемия.
Способ применения и
дозы:
Внутрь, при острой дизентерии взрослым в 1-2 дни - по 1 г 6 раз в сутки,
в 3-4 дни - по 1 г 4 раза в сутки, в 5-6 дни - по 1 г 3 раза в сутки. Средняя
курсовая доза - 25-30 г. Через 5-6 дней проводят второй курс лечения: 12 дни - по 1 г 5 раз в сутки (днем - через каждые 4 ч, ночью - через 8 ч), 34 дни - по 1 г 4 раза в день (ночью не дают), 5 день - по 1 г 3 раза в день.
Общая доза во втором цикле - 21 г, при легком течении - 18 г. Высшие
дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г. Детям до 3 лет - по 0.2
г/кг в 3 приема в течение 7 дней, старше 3 лет - по 0.4-0.75 г 4 раза в
сутки. При др. инфекциях взрослым в первые 2-3 дня назначают по 1-2 г
каждые 4-6 ч, в следующие 2-3 дня - половинные дозы; детям - 0.1
г/кг/сут равными дозами через 4 ч с ночным перерывом, в следующие
дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч.
Дермазин
Фармакологическое действие:
Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает
широким спектром антибактериального действия, в который входят
практически все микроорганизмы, которые могут инфицировать ожоговые
раны: Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp., Klebsiella spp.; также
чувствительны некоторые виды грибов и дрожжей. Снижает активность SHсодержащих ферментов микробной клетки. При нанесении на
поврежденные кожные покровы диссоциирует с высвобождением ионов
серебра и сулфаниламида, концентрации которых достаточны для
подавления роста болезнетворных микроорганизмов и в то же время не
оказывают повреждающего действия на клетки тканей. Проникает в
некротическую ткань. Незначительно испаряется с поверхности раны, не
имеет неприятного запаха и легко смывается водой.
Показания:
Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией,
пролежни, трофические и длительно не заживающие язвы (включая
раны культи), ссадины, пересадка кожи.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения,
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечная/печеночная
недостаточность, порфирия, беременность, период новорожденности
и грудной возраст (до 1 мес), глубокие гнойные раны и ожоги с
выраженной экссудацией.
Побочные действия:
Жжение, зуд, коричневато-серое окрашивание кожи, кожные
аллергические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация); при
длительном применении на больших раневых поверхностях системные побочные эффекты (лейкопения, головная боль,
диспепсия).
Способ применения и дозы:
Наружно. Взрослым и детям старше 1 мес
поврежденную поверхность после очистки
раны смазывают слоем крема или мази
толщиной 1.5-2 мм 1-2 раза в сутки; большие
поврежденные поверхности кожи закрываются
стерильной повязкой, сменяемой 1-2 раза в
сутки. При смене повязок не наблюдается
болевых эффектов. Перед каждой повторной
аппликацией необходимо удалить предыдущий
слой препарата струей воды или
антисептическим ЛС. Максимальная доза - 0.3 г
мази
лекарственные средства, предназначенные для лечения различных
вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Также их
используют в профилактических целях.
В качестве противовирусных средств используют соединения
различной химической природы. Большинство из них являются
веществами, угнетающими активность ферментов, участвующих в
реакциях сборки вирусных белков. Но поскольку аналогичные
ферменты участвуют и в синтезе белков в клетке-хозяине, то не
исключено токсическое действие этих средств. Степень
токсического действия зависит от скорости связывания
противовирусного средства с ферментом.
По источникам получения и химической
природе противовирусные препараты
разделяют на следующие группы:
-интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генноинженерным путем, их производные и аналоги (человеческий
лейкоцитарный интерферон, гриппферон, офтальмоферон,
герпферон);
-интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генноинженерным путем, их производные и аналоги (человеческий
рекомбинантный интерферон, виферон);
-синтетические соединения (амантадин, арбидол, бонафтон и др.);
-вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и
др.).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Профилактика и лечение ОРВИ, ГРИППа, простудных
заболеваний:у детей от рождения и взрослых, включая беременных
женщин; у пациентов, часто и длительно болеющих заболеваниями
верхних дыхательных путей; у людей, склонных к аллергическим
реакциям; при контакте с больными ОРВИ и гриппом; при
переохлаждении.
2. Профилактика ОРВИ и ГРИППа в организованных коллективах
(детских и взрослых), среди контингентов «риска» — мед.работников,
учителей и т.п., особенно в период эпидемии.
3. Экстренная профилактика гриппа и ОРВИ. В отличие от вакцины,
создающей долговременную резистентность к определенным
штаммам вируса гриппа, ГРИППФЕРОН применяется
преимущественно в тех случаях, когда есть реальная угроза
заболевания острой респираторной инфекцией (при тесном контакте
с больным, во время эпидемии, при простуде и т.д.), то есть для
экстренной профилактики. Однократный прием препарата для
индивидуальной экстренной профилактики во много раз снижает
опасность заболевания.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
При первых признаках
заболевания гриппом, ОРВИ
Гриппферон закапывают в нос в
течение 5 дней:
в возрасте от 0 до года по 1 капле в
каждый носовой ход 5 раз в день
в возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли
в каждый носовой ход 3 раза в
день
в возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли
в каждый носовой ход 4 раза в
день
взрослым по 3 капли в каждый
носовой ход через 3-4 часа для
профилактики препарат
закапывают в возрастной
дозировке 1-2 раза в день на
протяжении контакта с больным.
При необходимости
профилактические курсы
повторяют.
Фармакологическое действие:
Виферон – комплексный препарат, содержащий интерферон
человеческий рекомбинантный альфа-2, аскорбиновую кислоту и альфатокоферола ацетат. Препарат оказывает противовирусное,
иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Интерферон в
организме усиливает активность Т-хелперов, цитотоксических Тлимфоцитов, повышает фагоцитарную активность, интенсивность
дифференцировки В-лимфоцитов. Интерферон не обладает прямым
противовирусным действием, но вызывает в клетке пораженной вирусом
и в окружающих клетках изменения, которые препятствуют размножению
вируса
Показания к применению:
Суппозитории:
Комплексная терапия различных инфекционно-воспалительных
заболеваний у детей и взрослых, в том числе острые респираторные
вирусные инфекции (грипп, заболевания дыхательных путей осложненные
бактериальной инфекцией), пневмония (вирусная, бактериальная,
хламидийная), менингит (бактериальный, вирусных), сепсис.
Внутриутробные инфекции, в том числе хламидиоз, герпес, цитомегалия,
кандидоз (в том числе висцеральный), микоплазмоз.
Комплексная терапия гепатитов В, С и D, у детей и взрослых, в том числе при
хронических вирусных гепатитах выраженной степени активности и
осложненных циррозом печени.
Комплексная терапия урогенитальных инфекций у взрослых, в том числе
беременных, (хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, уреаплазмоз,
трихомониаз, гарднереллез, папилломавирусная инфекция, бактериальный
вагиноз, рецидивирующий влагалищный кандидоз, микоплазмоз).
Герпетическая инфекция, в том числе генитальная форма.
Мазь:
Герпетические поражения кожи и слизистых, папилломавирусная инфекция
(вульгарные бородавки, остроконечные кондиломы, бовеноидный папулез).
Способ применения:
Суппозитории ректальные:
В комплексной терапии различных инфекционновоспалительных заболеваний у детей, в том числе
недоношенных: новорожденным со сроком гестации больше 34
недель назначают Виферон 150000МЕ ежедневно по 1
суппозиторию 2 раза в сутки. Курс лечения – 5 дней.
Недоношенным новорожденным со сроком гестации меньше
34 недель ежедневно Виферон 150000МЕ по 1 суппозиторию 3
раза в день через 8 часов. Курс лечения – 5 дней. Возможны
повторные курсы при различных заболеваниях, но перерыв
между курсами должен быть не менее 5 дней. У детей, в том
числе недоношенных повторные курсы проводятся при сепсисе
2-3 курса, при герпетической инфекции 2 курса,
цитомегаловирусной инфекции, микоплазмозе, кандидозе 2-3
курса. При ОРВИ и пневмонии по решению врача так же может
быть проведен повторный курс лечения препаратом Виферон.
Мазь:
Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи
ежедневно по 3-4 раза в сутки и осторожно втирают.
Курс лечения 5-7 дней.
Побочные действия:
Суппозитории: в единичных случаях
возможно развитие кожных
аллергических реакций, таких как зуд
и крапивница, которые проходят через
72 часа после отмены препарата.
Мазь: побочные действия не
выявлены.
Противопоказания:
Суппозитории и мазь: повышенная
индивидуальная чувствительность к
компонентам препарата.
Фармакологическое действие:
Арбидол является противовирусным препаратом,
оказывающим ингибируюшее (подавляющее
активность) действие на вирусы гриппа А и В.
Препарат имеет особый механизм действия,
оказывает специфическое влияние на вирусы,
обладает интерфферониндуцируюшей активностью
(способствующей образованию интерферона в
организме) и стимулирует гуморальные и клеточные
реакции иммунитета, чем повышает устойчивость
организма к вирусным инфекциям.
Показания к применению:
Для лечения и профилактики гриппа, вызываемого вирусами А и
В.
Побочные действия:
Возможны аллергические реакции.
Противопоказания:
Арбидол не следует назначать больным с
сопутствующими заболеваниями средечнососудистой системы, печени и почек.
При индивидуальной непереносимости прием
препарата прекращают.
Способ применения:
Арбидол в качестве лечебного средства при гриппе
(типов А и В) взрослые принимают внутрь до еды по 0,2
г (2 таблетки) 4 раза в день ежедневно в течение 3 дней.
В профилактических целях арбидол принимают при
контакте с больными гриппом по 0,2 г в день в течение
10-14 дней, а в период эпидемии гриппа и сезонного
роста заболеваемости ОРВИ (острыми респираторными
/дыхательными/ вирусными инфекциями) - по 0.1 г 1 раз
в день через каждые 3-4 дня в течение 3 нед.
В случае осложнения ОРВИ пневмонией (воспалением
легких) и снижения иммунологического статуса
(ослабления защитных сил организма) больным
назначают по 0,2 г 3 раза в день в течение 5 дней, затем
по 0,2 г 1 раз в неделю в течение 3-4 нед.
Фармакологическое действие:
Противовирусное средство, получают из травы копеечника. Активен в
отношении ДНК-содержащих вирусов (Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella
zoster, в меньшей степени ЦМВ и ВИЧ). Подавляет репродукцию вируса
Herpes на ранних этапах его развития. Подавляет бактериальную
нуклеазу без выраженного ингибирующего действия на вирусную
нейраминидазу. Оказывает умеренное бактериостатическое действие в
отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий,
простейших и микобактерий туберкулеза. Обладает
иммуностимулирующим действием в отношении клеточного и
гуморального иммунитета, индуцирует продукцию интерферона гамма в
клетках крови.
Показания:
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами
Herpes simplex и Varicella zoster: генитальный герпес, простой
герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай. Синдром Капоши;
красный плоский лишай; бородавки, остроконечные кондиломы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность.
Побочные действия:
Аллергические реакции.
Способ применения и дозы:
Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь (независимо от приема пищи)
по 100-200 мг 3-4 раза в сутки в течение 5-10 дней; детям 6-12 лет - по 0.1 г 2-3
раза в сутки; детям 1-6 лет - по 0.05-0.1 г 2-3 раза в день. Одновременно
назначают местные аппликации 5% мази на кожу и 2% мази - на слизистые
оболочки. Мазь наносят на пораженные участки кожи без повязки 2-6 раз в сутки.
Терапевтическое действие более выражено при его использовании в ранние
сроки заболевания. Длительность лечения - 10-30 дней. При рецидиве курс
повторяют. При острых и рецидивирующих формах Herpes simplex
экстрагенитальной локализации, при единичных высыпаниях мазь наносят на
очаг поражения 2-3 раза в день в течение 3-5 сут. В случае распространенных
высыпаний, а также при наличии лихорадки, лимфаденопатии назначают
одновременно внутрь и в виде мази в течение 5-14 дней. При герпетиформной
экземе Капоши применяют в составе комплексной терапии в течение 7-21 сут; при
генитальном герпесе 2% мазь наносят на пораженные участки 4-6 раз в день в
течение 7-10 сут, при рецидивирующем течении заболевания - дополнительно
внутрь в течение 5-14 сут. При вирусных заболеваниях слизистой оболочки
полости рта назначают внутрь в тех же дозах и одновременно наносят на
пораженные участки 2% мазь в течение 5-15 сут, при эрозивно-язвенной форме
красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта - в течение 2-4 нед.
При заболеваниях, вызываемых Varicella zoster, проводят комбинированную
терапию, включающую пероральный прием и местное применение 2% (детям)
или 5% (взрослым) мази на пораженный очаг в течение 5-21 дней. Для
профилактики рецидивов Herpes simplex назначают пероральный курс через 1
мес после окончания лечения и затем в межрецидивные периоды курсами по 1014 дней.