Национально исследовательский Томский политехнический университет Автоматизированный модуль для получения технеция-99м Томск 2013 Применение РФП технеция-99м Для диагностики в кардиологии, онкологии, эндокринологии, неврологии и других областях медицины. Используется в 80-90 % всех диагностических процедур, проводимых с радионуклидами. В США ежегодно проводится 12 млн. исследований. Годовой объём мирового рынка 99mТс оценивается в $3,7 млрд. Генератор – это система двух генетически связанных радионуклидов 99Мо/99mТс, в которой технеций-99м (Т½ = 6,012ч), генерируется в результате –-распада материнского изотопа молибдена-99 (Т½ = 66,02 ч). Время максимального накопления технеция-99м – 22,89 ч. Получения 99Mo на ядерных реакторах Две основные реакции: реакция деления урана-235 235U (n,f) 99Mo (сечение 582,6 барн) реакция радиационного захвата 98Mo (n,) 99Mo (сечение 0,136 барн) Реакция деления урана-235 Выход 99Мо – 6,1 %. Удельная активность - более 1000 Ки/г. Образуется более 20 долгоживущих осколочных γ- РН с периодами полураспада от 0,1 до 60 дней с массовыми числами от 72 до 161, а также -излучающие изотопы (239Pu), требующие переработки и утилизации. Расход 235U – 1 %. Например, в Россендорфе (Германия) за 10 лет было произведено 230 кKu 99Мо и накоплено 11000 кKu жидких р/а отходов с общим объемом 30 м3. Закрыты реакторы в Карлсруе, Россендорфе. Приостановлено строительство двух новых реакторов MAPLE (Канада), хотя было израсходовано $350 млн. Мировой рынок 99Мо Мировая потребность 13-15 тысяч Кu в неделю MDS Nordion, реактор NRU (Канада) ≥40%; Mallinckrodt, реактор HFR, Петтен, Голландия ≥25%; IRE, реактор BR2 (Бельгия) ≥15%; NTP, реактор SAFARI-1 (Южная Африка)≥20%. Мировой дефицит 99Мо в 2010 г. составил 30 %. В НИИАР реализуется проект на производство 2700 Ки в неделю после пуска второй очереди, что позволит по данным Атомпрома снять проблему на ближайшую перспективу. Однако проблема утилизации отходов останется. Реакция 98Mo (n,) 99Mo Радиоактивных отходов практически не образуется. Основной недостаток – низкая активность нарабатываемого 99Мо: порядка 1 Кu/г при облучении тепловыми нейтронами мишеней природного молибдена (24,13 % 98Мо) и 6-8 Кu/г – мишеней, обогащенных по 98Мо (> 95 %). Более высокая активность - до 200 Кu/г может быть получена лишь на реакторах с потоком тепловых нейтронов 51015 н/см2с, однако таких реакторов в мире всего три, а строительство новых требует больших затрат. Для использования такого низкоактивного сырья в генераторах 99mТс требуется разработка специальных технологий, к числу которых, прежде всего, относится экстракционная. Основные преимущества экстракционной технологии •Экстракционная технология является концентрирующей. • Высокая объемная активность препарата 99mТс (более 5 ГБк/мл). • Использование доступного МоО3 природного изотопного состава. • Низкая себестоимость РФП. • Высокая химическая, радиохимическая и радионуклидная чистота. Мишень для облучения МоО3 Мишень – МоО3, риродный изотопный состав; Корпус – герметичная ампула из кварцевого стекла; Масса навески – 7 г. Схема экстракционного получения 99мTc Растворение мишени MoO3, загрузка в экстрактор Отделение 99мTc от экстракта при помощи дистилляции Контроль качества Экстракция 99мTc метилэтил кетоном Смыв 99мTc 0,9% раствором NaCl Стерилизация РФП Отбор экстракта с 99мTc Фасование препарата 99мTc Упаковка маркировка Вспомогательные операции: Сброс отработанной водной фазы; Сбор и очистка экстрагента для повторного использования. Основные проблемы экстракционной технологии В разное время экстракционные генераторы 99mТс разрабатывались в Великобритании, Чехословакии, России, Индии, Австралии, Иране, Корее и других странах. Большие габариты экстрактора. необходимость использования тяжелой биологической защиты. необходимость визуального контроля. большая продолжительностью получения препарата (1,5 – 2 часа). отсутствие дистанционного управления. высокая квалификации обслуживающего персонала. 2 экстрагент щелочной раствор Недостатки: Большая поверхность раздела – большие потери технеция-99м; Двигатель в радиационноопасной зоне. 99Мо давление Классическая схема экстракционной установки 3 1 Экстракционный генератор технеция-99м с коаксиальной колонной В 90х годах при НИИ ядерной физики была разработана и испытана новая схема экстракционног о генератора на основе коаксиального экстрактора. 50 Выход 99mТс, %. Изменение выхода 99mТс из коаксиального генератора в зависимости от объема метилэтилкетона (объем ВФ 100 мл) 0 50 100 Объем МЭК, мл. 150 200 После проведения успешных испытаний была подготовлена опытная партия установок коаксиального типа для Радиевого института им. В.Г. Хлопина и Института атомной энергии им. И.В. Курчатова и Института ядерных исследований и ядерной энергетики Болгарской АН (г. София). Экстракционный генератор технеция-99м с многократным циклом экстракции Схема экстракционного генератора технеция-99м с многократным циклом экстракции К3 К5 9 К7 6 1 2 В1 3 В2 7 К1 4 23 22 5 8 10 В3 В4 11 К2 К4 К6 К8 К9 К10 Разработка мобильных генераторов 99mТс Все приведенные выше генераторы являются стационарными установками, рассчитанными на получение до 10 Ки 99mТс и более при одновременном обслуживание нескольких клиник города или региона. Для создания малогабаритных установок, удобных для использования непосредственно в клиниках, методом математического моделирования был впервые разработан миниатюрный экстрактор высотой всего 10 см. Малогабаритный экстрактор 6 5 4 1 5 4 1 2 2 8 8 9 10 6 9 3 3 7 7 10 Экстракционно-хроматографический генератор С учетом небольших объемов водной и органической фаз (20 и 25 мл, соответственно), используемых в транспортируемом экстракторе, с целью экспрессного отделения 99mТс от МЭК вместо традиционной испарительной технологии был применен метод хроматографии. Схема экстракционнохроматографического генератора технеция-99м Экстракционно-хроматографический генератор технеция-99м Транспортный контейнер для Экстракционно-хроматографического генератор технеция-99м Эксплутационные характеристики генераторов технеция-99м НИ ТПУ П/п Тип генератора Высо- Расход Активно- Время та, мм МЭК, сть 99Мо, получемл Ки ния, мин Выход 99мТс, % 1 Коаксиальный 450 100110 10 120 80 2 Многократный цикл экстракции 270 50-60 15-20 60 75-90 3 Экстракционнохроматографич. 110 25 1-2 20 75-85 Получено 6 патентов Сравнительные характеристики качества РФП Показатели Натрия пертехнетат, 99mТс из экстракционного генератора Натрия пертехнетат, 99mТс из хроматографического генератора Натрия пертехнетат, 99mТс из экстракционнохроматографического генератора От 5,0 до 7,0 От 4,0 до 7,0 От 5,8 до 6,5 рН Радионуклидные примеси Радиохимическа я чистота Химические примеси Метилэтилкетон Натрия хлорид 99Мо не более 210-3 %, Других: не более 110-4 % Не менее 99,2 % Мо не более 0,2 мкг/мл; Al – ниже пределов обнаружения. 99Мо не более 210-2 %, Других: не более 110-3% Не менее 99,2 % Мо не более 0,2 мкг/мл; Al не более 5,0 мкг/мл; 99Мо – ниже пределов обнаружения; Других: не более 110-3 % 99,2 – 99,8 % Мо – ниже обнаружения; Al – до 1 мкг/мл пределов Не более 0,5 мг/мл Не регламентируется 0,01 мг/мл От 8,0 до 10,0 мг/мл От 8,0 до 10,0 мг/мл От 8,4 до 9,0 мг/мл Томский политехнический университет МЕТОДЫ И ТЕХНОЛОГИИ ЭКСТРАКЦИОННОГО ПОЛУЧЕНИЯ ТЕХНЕЦИЯ-99М Томск 2013