ПОНЯТИЕ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЯХ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
ПОНЯТИЕ О
НАСЛЕДСТВЕННЫХ
БОЛЕЗНЯХ.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ И
РАЗВИТИЕ ПОЛА
Доцент Матвеева
Ольга Николаевна
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
Структурные или функциональные
нарушения в организме, вызванные
изменением наследственного
материала
Классификация НБ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ
БОЛЕЗНИ
ТИП МУТАЦИИ

Генные (молекулярный
уровень - структура ДНК)  Генные
(молекулярные)


Хромосомные (изменение
структуры хромосом)
 Хромосомные
Геномные (изменение
количества хромосом)

Мультифакториальные
(с наследственным
предрасположением)
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Изменение ДНК (мутация гена)
Изменение структуры РНК
Изменение структуры Белка
Появление патологического признака
БОЛЕЗНЬ
Характеристика Генных болезни
Наследуются моногенно
 Характер расщепления в потомстве
определяется по законам Менделя
 Между здоровыми и больными имеются
четкие фенотипические различия
 Болезни являются
истинно
наследственными (1-2 %)

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
ДЕФЕКТЫ
СТРУКТУРНЫХ БЕЛКОВ



Тип наследования А-Д,
сцепленно с полом - Д
Классификация:
- Коллагенозы
- Гемоглобинопатии
Диагностика - по
фенотипическим
особенностям,
микроскопия
ФЕРМЕНТОПАТИИ
Тип наследования А-Р,
сцепленно с полом - Р,
 Классификация:
по типу нарушенного
обмена веществ
 Диагностика биохимический,
микробиологический
методы

Коллагенозы
Ахондроплазия
Синдром Марфана
Серповидно-клеточная анемия
ФЕРМЕНТОПАТИИ





Наследуются по рецессивному типу
(А-Р, реже – сцепленно с Х-хромосомой)
У гетерозигот активность фермента – 50%
(биохимический метод). Фенотип – норма.
Часто – задержка физического и умственного
развития.
Непереносимость отдельных продуктов
питания.
Некоторые поддаются коррекции с помощью
диет.
Фенилкентонурия
Нарушение
формирования
миелиновой
оболочки
вокруг
аксонов
нервной
системы.
-Повышенная
возбудимость
-Судорожные
эпилептиформные
припадки
-Развитие тяжелой
умственной
отсталости
ДИАГНОСТИКА ФЕРМЕНТОПАТИЙ
ВАЖНО!!!
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА
У
индивидуумов – биохимический и
микробиологический методы
 На уровне популяций изучение
характера наследования –
генеалогический метод
Хромосомные болезни
Причины:
 Изменение числа хромосом
(геномные мутации)
 Изменение структуры
хромосом (хромосомные
мутации)

Генеративные мутации у родителей
МЕХАНИЗМ ГЕНЕРАТИВНОЙ МУТАЦИИ
ХАРАКТЕРИСТИКА ХБ





Масса и длина тела при рождении – ниже
средних значений
Дизморфические (диспластические) признаки
развития
Пороки развития внутренних органов (аутосомы)
Отставание в физическом и умственном
развитии (аномалии аутосом)
Задержка и аномалии полового развития
(аномалии половых хромосом)
Геномные мутации
Полиплоидия (3n, 4n)–
зиготы нежизнеспособны
 Анеуплоидия
 трисомии (наиболее часто)
 моносомии
 полисомии

Геномные мутации аутосом
Возможны только трисомии
 Трисомии 1-7 пары– летальные мутации
 Трисомии 8-18 пары – полулетальные
мутации
 Трисомия по 21 хромосоме
(синдром Дауна) –
единственная совместимая с жизнью
трисомия аутосом

Аномалии развития
Синдром Патау (трисомия 13)
Синдром Дауна (трисомия 21)
Геномные мутации половых хромосом
Моносомии Х (с-м Шерешевского-Тернера)
 Полисомии (трисомии):

- 47, ХХХ – трисомия по Х хромосоме
- 47, ХYY – с-м Вай-Вай
- 47, ХХY – с-м Клайнфельтера
Сохранение интеллекта (или снижение)
Нарушение полового развития
Синдром Клайнфельтера
47,ХХУ
Синдром Шерешевского-Тернера
45,Х
Хромосомные аберрации
Делеции - с-м «Кошачьего крика»
 Транслокации – 15/21 – с-м Дауна
9/22 – хронический миелолейкоз
 Инверсии
 Дубликации
 Кольцевые хромосомы

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
Не наследуются, так как у больных
нарушена репродуктивная функция,
(частота 2,4 на 1 000)
Это результат
вновь возникших мутаций
у здоровых людей
Диагностика хромосомных болезней
 Цитогенетические
методы
- кариотипирование
- определение полового хроматина
 Методы
пренатальной
диагностики
- амниоцентез
 Дерматоглифика
МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ
БОЛЕЗНИ
Болезни с наследственным предрасположением.
Зависят как от генотипа, так и от внешней среды.
Наследуются не сами болезни, а
предрасположенность к ним.
Мультифакториальные болезни
Нет четких различий между
больным и здоровым
Причины мультифакториальных болезни
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ – «главный ген»
полигенный комплекс
 НЕГЕНЕТИЧЕСКИЕ:
- средовые – аллергены
- поведенческие – пристрастие к определенной
пище, вредные привычки
- социальные – влияние окружения,
родителей, школы

Мультифакториальные болезни







Высокая распространенность в популяциях(90%)
Характерны для взрослых людей
Полигенное наследование
Отсутствие типичного расщепления,
генетический риск - по специальным таблицам
Зависимость от наличия болезни у родителей и
родственников 1 степени (10% или 40%)
Зависимость от возраста, пола, питания и т.д.
Нет четких границ больной - здоровый
Профилактика НБ
На уровне популяций:
Использование просеивающей (скрининг)
и полной программ проверки факторов и
веществ на мутагенность
 На уровне семей:
Медико – генетическое консультирование
(проспективное и ретроспективное)

МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ
КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ
 При
вступлении в брак
 Обследование во время
беременности (пренатальная
диагностика) (проспективное)
 Обследование ребенка после
рождения (ретроспективное)
МЕДИКО – ГЕНЕТИЧЕСКОЕ
КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ
I этап – Уточнение диагноза с помощью
соответствующих методов
 II этап – Прогноз потомства
- расчеты по законам Менделя (генные)
- По эмпирическим таблицам
(хромосомные и мультифакториальные)
 III этап – Заключение
(советы, рекомендации)

РАЗВИТИЕ ПОЛА

ПОЛ – совокупность свойств и признаков
организма, обеспечивающих воспроизведение
потомства и передачу наследственной
информации
ПОЛОВЫЕ ПРИЗНАКИ:
Первичные – признаки организма, которые
обеспечивают образование гамет и их
соединение (половая система)
Вторичные – фенотипические различия между
полами (особенности скелета, мускулатуры,
подкожного жира, развития психики)
Дифференцировка пола в онтогенезе
Генетический (хромосомный)
 Гонадный
 Гормональный
 Фенотипический (акушерский)
 Гражданский

РОЛЬ САМОК И САМЦОВ
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
ИЗМЕНЧИВОСТЬ
САМЦЫ
ОПРЕДЕЛЯЮТ
КАЧЕСТВО И
РАЗНООБРАЗИЕ
ПОТОМСТВА
КОЛИЧЕСТВО
САМОК
ОПРЕДЕЛЯЕТ
КОЛИЧЕСТВО
ПОТОМСТВА



Отбор происходит
на уровне самцов
ХРОМОСОМНЫЙ ПОЛ
1 этап
ВО ВРЕМЯ ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
ГОНАДНЫЙ ПОЛ (7 – 12 нед)
У-хр
белок
гонада
• АНДРОГЕН
• НЕТ
ХХ-хр
Ухромосомы
• H-Y-Aг
• СЕМЕННИКИ
• (7-9 нед)
гонада
• ЯИЧНИКИ
• (11-12 нед)
ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОЛ (15 нед)
СЕМЕННИКИ
ЯИЧНИКИ
ТЕСТОСТЕРОН
ЭСТРОГЕНЫ
В Х-хромосоме ген-трансформер (tfm):
формирование
рецепторов к
тестостерону
ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОЛ (15 нед)
Половые гормоны определяют:
формирование полового диморфизма:
 Особенности половой системы
 Различия поведения
(дифференцировка
«половых центров» в ЦНС)
ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ПОЛ
 Фенотипический
(акушерский,
паспортный) определяется по
генитальной внешности
новорожденного
пол воспитания
ГРАЖДАНСКИЙ ПОЛ
Формируется
в период
полового созревания
Определяет поведение
человека в обществе
ПЕРЕОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛА

Генотип мужской – фенотип женский
1. Мутация андрогена в У-хромосоме
– не оформляются семенники,
формируются женские гениталии
(недоразвиты).
ПЕРЕОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛА

Генотип мужской – фенотип женский
1. Мутация гена tfm в Х-хромосоме,
детерминирующего формирование
рецепторов к тестостерону -
с - м Морриса
(тестикулярной феминизации)
гентип ХУ, семенники, тестостерон,
СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!