ffi


Фатальная семейная бессонница (англ.
Fatal familial insomnia, FFI) — редкое
неизлечимое наследственное
(доминантно-наследуемое прионное)
заболевание, при котором больной
умирает от бессонницы.

Известно всего 40 семей, поражённых
этой болезнью.
История
Болезнь открыта итальянским доктором
Игнацио Ройтером в 1979 году,
наблюдавшим смерть от бессонницы двух
родственниц жены.
 В конце 1990-х,удалось идентифицировать
мутацию, ответственную за болезнь.


Стенли Прузинер.
Американский
невролог и
биохимик,
первооткрыватель
прионов, лауреат
нобелевской
премии в области
физиологии и
медицины в 1997г.
Клиническая картина и
морфология





Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в
среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36
месяцев, после чего больной умирает.
Дистрофические изменения в центральной части
головного мозга – таламусе.
В результате поражения формируются
амилоидные бляшки, представляющие собой
воскообразное вещество, состоящее из белков,
соединенных с полисахаридами.
У больных нарушены циркадианные ритмы
секреции мелатонина, пролактина, гормона
роста, АКТГ и кортизола .
У всех описанных больных выявлена мутация в
кодоне 178 гена PRNP (D178N) при наличии в
позиции 129 метионина (M129V).
Четыре стадии болезни




Пациент страдает от всё более тяжёлой
бессонницы, панических атак и фобий. Эта
стадия длится в среднем 4 месяца.
Панические атаки становятся серьёзной
проблемой, и к ним присоединяются
галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5
месяцев.
Полная неспособность спать, сопровождаемая
быстрой потерей веса. Эта стадия длится в
среднем 3 месяца.
Пациент перестаёт говорить и не реагирует на
окружающее. Это последняя стадия болезни,
длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего
пациент умирает.
Таламус
Является коммуникатором
связей между корой
полушарий и телом,
пропускает сигналы в обоих
направлениях в необходимые
зоны коры или части тела.
 Отвечает за
перераспределение
информации от органов чувств,
за исключением обоняния, к
коре головного мозга.
 При болезни, происходит
массовая гибель нейронов в
ядрах таламуса и накопление
амилоидных бляшек.
 При рассмотрении тканей
мозга под микроскопом, видно
множество маленьких
отверстий, что делает
мозговую ткань похожей на
губку. От этого пошло название
«губчатая энцефалопатия».

Прион протеины
Нормальный прион протеин
Белок PrP(C) располагается на внешней
поверхности клеточной мембраны нейронов,
лимфоцитов и других клеток.
 Прионный белок необходим для поддержания
целостности миелиновых оболочек на
протяжении жизни.(Когда миелиновые
оболочки нервных волокон изнашиваются,
запускается ферментная система,
разрушающая прионный белок. Его
фрагменты поступают в шванновские клетки,
давая им сигнал приступить к
восстановлению миелина.

Конформации нормального и
патогенного приона



Имеют одинаковую
первичную структуру, но
разные вторичные и
третичные структуры
a) PrP(C) – 40% αспиралей
b) PrP(Sc) – 30% αспиралей и 43% β-листов
PrP(Sc) от PrP(C) отличается :
высокой резистентностью к действию
протеаз
 нерастворимостью после экстракции
способностью накапливаться во вторичных
лизосомах
посттрансляционным синтезом и
обогащением в процессе выделения
PrP(С) синтезируется и распадается
быстро, в то время как PrP(Sc)
синтезируется медленно
PrP(С) транспортируется секреторными
пузырьками к наружной поверхности
клетки, где оседает, связываясь с
гликозилфосфатидилинозитолом.
 PrP(Sc) накапливается первично в
пределах клетки, где откладывается в
цитоплазматических пузырьках
 В последующем PrPSc высвобождается
во внеклеточное пространство и
откладывается в амилоидных бляшках

Секреторный процесс
Генетика
PRNP - ген, расположенный на коротком плече 20-й
хромосомы. Кодирует нормальный прионный белок (PrPC) и
изоформу этого белка - прионный белок PrPSc
Прионные болезни
Лечение
Не существует лечения от FFI.
 Два препарата (quinacrine и
chlorpromazine) были протестированы, но
не показали хороших результатов при
клинических исследованиях.
 Блокаторы кальциевых каналов
способствуют более длительному
выживанию инфицированных культур
нервной ткани.

 Выводы…..
 Изучение
прионов и связанных с ними
заболеваний является новой
быстроразвивающейся областью
биомедицинских исследований.
 Уже сейчас имеется возможность определить
группу риска возникновения врожденных
прионных болезней задолго до проявления
неврологических нарушений. В связи с этим
встает настоятельная необходимость
разработки эффективной терапии.
Ссылки
http://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/VRAN/PR
ION/PRION.HTM
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/600072
 http://www.membrana.ru/articles/health/2010/
01/27/202000.html
 http://www.nature.com/neuro/journal/v13/n3/f
ull/nn.2483.html
