Гепатит С Новые препараты и препараты в разработке Новые классы препаратов • Ингибиторы протеазы • Ингибиторы NS5A • Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы полимеразы • Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы полимеразы • Отдельной строкой - пегилированный интерферон-лямбда… НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА РЫНКЕ • Ингибиторы протеазы – первые препараты, воздействующие непосредственно на сам вирус ВГС. – Боцепревир («Виктрелис»). Производство MSD. Стоимость до 50 000 долларов США за курс и выше. – Телапревир («Инсивек»). Производство Janssen. Стоимость сопоставимая. ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ О НОВЫХ ПРЕПАРАТАХ • Используются только для генотипа 1. • Режим приема боцепревира: 4 недели PEG-INF+RBV, затем добавляется BOC и от 20 недель до 44 недель в зависимости от ответа (есть различные варианты) • Режим приема телапревира: 12 недель TPV + PEG-INF+RBV – после 12 недель TPV отменяется и от 12 до 36 недель в зависимости от ответа И ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ… • Эффективность боцепревира – до 69% • Эффективность телапревира – от 74% до 79% • Побочные эффекты – анемия, сыпь. Ингибиторы протеазы • • • • • • • • ABT-450/ritonavir – ABBOTT (один раз в день) ACH-1625 – ACHILLION (один раз в день) Асунапревир (BMS-650032) – BMS (два раза в день) Фалдапревир (BI 201335) – BI (один раз в день) Симепревир (TMC435) – Janssen (один раз в день) Ванипревир (MK 7009) (два раза в день) – MSD MK-5172 (один раз в день) – MSD Данопревир/ритонавир (RG7227) (два раза в день) – Roche • GS-9256 (два раза в день) – Gilead • GS-9451 (один раз в день) – Gilead • … Ингибиторы NS5A • • • • • • Даклатасвир (BMS-790052) – BMS GS-5885 – Gilead ABT-267 – ABBOTT GSK2336805 – GSK IDX-719 – Idenix Pharmaceuticals Все – один раз в день Нуклеозидные ингибиторы полимеразы • Софосбувир (GS-7977) (один раз в день) – Gilead • BMS-986094 (один раз в день) – BMS • IDX-184 (один раз в день) – Idenix • Мерицитабин (RG7128) (два раза в день) – Roche • … Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы • • • • • ABT-072 (один раз в день) – ABBOTT ABT-333 (два раза в день) – ABBOTT BI-207127 (два раза в день) – BI BMS-791325 (два раза в день) – BMS Сетробувир (ANA598) (два раза в день) – ANADYS/Roche • … ВАЖНЫЕ ФАКТОРЫ • Комбинированная терапия (два, три препарата) • Пероральная (с и без РИБАВИРИН) или с ПЕГ-РИБ • Генотип • Наивные или опытные пациенты • Цирроз/без цирроза • Межлекарственное взаимодействие • Коинфекции – ВИЧ, ТБ НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ ОТДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПАНИЙ… ABBOTT • ABT-450/r – ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром, один раз в день • ABT-267 – ингибитор NS5A • ABT-072 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • ABT-333 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • Исследуются в отношении генотипа 1 ABBOTT Исследуемые схемы: • ABT-450/r,+ ABT-072 400 мг (исследование PILOT), без интерферонов, серьезные побочные эффекты не отмечены (из менее серьезных – головная боль, усталость, повышение уровня билирубина); ,более 80% УВО • ABT-333 + АВТ- 450 + РИБАВИРИН (исследование CO-PILOT); из побочных эффектов – слабость, головная боль, головокружение; УВО 93-95% • ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333+ RBV (исследование Aviator) • ABT-450/r + ABT – 333 + RBV • ABT-450/r + ABT – 267 + RBV • ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333 (без рибавирина) • ABT-450/r + ABT-267 +/- RBV (исследование Navigator) BMS • Асунапревир (BMS-650032) – ингибитор протеазы, два раза в день • Даклатасвир (BMS-790052) – ингибитор NS5A, один раз в день, против всех генотипов • BMS-986094 – один раз в день • BMS-791325 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, два раза в день BMS НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ • • • • • • Даклатасвир + ПЕГ-ИНФ+RBV, генотипы 1 и 4 (COMMAND) Даклатасвир+асунапревир (DUAL) – нулевые ответчики, 1b, 77% достигли УВО24 из числа 21 нулевого ответчика и 23 пациентов с непереносимостью интерферона Даклатасвир + асунапревир + 791 325 (TRIPLE) – до 100% УВО, рецидивов не было, фаза 2, генотип 1а, не СС (неблагоприятный) Даклатасвир + софосбувир, генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются. Исследования с дарунавиром, абакавиром, тенофовиром, лопинавиром/ритонавиром, ралтегравиром (серьезных взаимодействий не выявлено) Gilead • Софосбувир (GS-7977) – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • GS-9256 – ингибитор протеазы, два раза в день • GS-9451 – ингибитор протеазы, один раз в день • GS-5885 – ингибитор NS5A, один раз в день Gilead НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: • Исследования: даклатасвир (BMS) + софосбувир (Gilead), генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО • Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV Janssen • Симепревир (TMC435) – ингибитор протеазы, один раз в день • Разрабатывается совместно с Medivir (шведская компания). Medivir будет распространять симепревир на территории северных стран, в остальных странах права у Janssen. JANSSEN • Исследования: симепревир (75 мг) + TMC647055 (450) (ненуклеозидный ингибитор полимеразы Janssen)+ ритонавир (30) • Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV • Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются. MSD • Ванипревир (MK 7009) – ингибитор протеазы, два раза в день • MK-5172 – ингибитор протеазы, 1 раз в день, не требует бустирования, эффективность в отношении 1 и 3 генотипа (возможна эффективность в отношении других генотипов). Планируется множество испытаний для определения оптимального режима, а также межлекарственного взаимодействия. НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • Пегилированный интерферон-лямбда + даклатасвир + рибавирин у пациентов с гемофилией, ранее не получавших лечение и с неудачей лечения ПЕГ-РИБ (Москва, СПб) • Пегинтерферон-лямбда + даклатасвир и без даклатасвира + рибавирин в сравнении с ПЕГ-РИБ, генотип 2 и 3, наивные пациенты (Иркутск, Смоленск, СПб, Киров, Москва, Челябинск, Красноярск, Киров…» Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013 НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • Асунапревир+даклатасвир (три исследования, как двойная терапия и в сочетании с ПЕГ-РИБ, генотипы 1, 4, частичный ответ или устойчивые к ПЕГ-РИБ) – Красноярск, Москва, Тюмень, СПб, Смоленск, Челябинск и т.д. • Симепревир – 4 исследования, генотип 1, в комбинации с ПЕГ-РИБ – Свердловск, Москва, Самара, СПб и т.д. Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013 НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • ЭББОТТ – 2 исследования, ABT450/ритонавир/АВТ-267 + АВТ-333 с рибавирином и без рибавирина (118 и 108 человек), генотип 1, одно исследование – ранее получавшие лечение, второе – ранее не получавшие • GILEAD - Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3 фазы по оценке безопасности и эффективности Софосбувира при одновременном назначении с Рибавирином ранее нелеченным взрослым пациентам с хронической инфекцией вирусом гепатита С генотипов 1, 2 и 3." Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013 КАК СМОТРЕТЬ САМИМ КАК СМОТРЕТЬ САМИМ