“ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ” 11

Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики ДГМА - 2010
Стоматологический факультет
Лекция N
11
на тему:
“ФАРМАКОЛОГИЯ
СИСТЕМЫ
ПИЩЕВАРЕНИЯ”
(лекарственные средства, регулирующие функцию ЖКТ)
1
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
… Полюбить можно лишь то,
что знаешь…
Леонардо да Винчи
«Потребности организма в
энергии, пластическом материале и
элементах, необходимых для
формирования внутренней среды
организма, удовлетворяются
пищиварительной системой»
« Начала физиологии» / Под ред.
А.Н.Ноздрачёва, 2001. 2
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Фармакология
системы
пищеварения
рвотные и
противорвотные средства
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Рвота – непроизвольное извержение содержимого
желудка (иногда – и кишечника) через рот
Рвотные средства
(эметики) – это
лекарственные
средства, которые используются для вызывания рвоты при
необходимости быстро удалить из верхних отделов ЖКТ
токсические вещества и невозможности произвести промывание
желудка
центрального
действия
Aпоморфина гидрохлорид
периферического
действия
меди сульфат
4
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Почему ЭМЕТИКИ вызывают рвоту?
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
РВОТНЫХ СРЕДСТВ
Рвотные
средства
непосредственно
(центрального действия) или рефлекторно
(периферического
хеморецепторы
холинорецепторы)
действия)
стимулируют
(дофамино-,
серотонино-,
и
возбуждают
нейроны
пусковой зоны и рвотного центра
5
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Противорвотные средства
(антиэметики)
– ЛС, которые применяются при тошноте,
рвоте, связанных с побочным действием
лекарств
(цитостатики,
сердечные
гликозиды, препараты для наркоза и
др.),
лучевой терапией, при морской и
воздушной
болезни,
космической
болезни движений.
6
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
КЛАССИФИКАЦИЯ
противорвотных
средств =
АНТИЭМЕТИКОВ
центрального действия
атропина = М-ХБл
Thiethylperazinum
(торекан),
.
прометазина гидрохрорид
(дипразин, пипольфен),
ДА2-Бл
дифенгидрамин (димедрол),
Н1-Бл
Tрописетрон(навобан) = СТ3-Бл
препараты гр.
периферического действия
местные анестетики
ментол- содержащие препараты
смешаного действия
Meтоклопрамид (церукал)
= ДА2-Бл + ↑АХ
7
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Механизм действия
АНТИЭМЕТИКОВ
Противорвотные средства – угнетают
нервные клетки пусковой (триггерной) зоны
или
непосредственно (прямо в головном мозге)
нейроны рвотного центра, блокируя холино-,
дофамино-, серотонино- и гистаминовые (Н1
– типа) рецепторы.
8
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Механизм действия
АНТИЭМЕТИКОВ
Антагонисты
дофаминовых
рецепторов
Прохлорперазин
Метоклопрамид
Домперидон
Циркулирующие в крови токсины
и некоторые лекарственные
средства (опиоиды, апоморфин)
Антихолинергические средства
Скополамин
Антигистаминные
средства
Антагонисты
5-НТ3-рецепторов
Ондансетрон
Гранисетрон
Трописетрон
Циннаризин
Циклизин
9
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
ПОКАЗАНИЯ К
НАЗНАЧЕНИЮ
СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА АКТ РВОТЫ:
а) рвотные средства - при отравлениях
токсическими веществами;
б) противорвотные - при рвоте
различного
генеза
(морская,
лучевая
болезнь;
беременность;
нарушения
мозгового кровообращения; химиотерапия и
лучевая терапия опухолей).
10
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
пищеварения
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
Аппетит – эмоциональное состояние,
стремлением к потреблению пищи.
связанное
со
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ
стимуляторы аппетита
(горечи = горькие (amara) ЛС
растительного происхождения)
–
• Настойка полыни,
• горькая настойка,
• сок подорожника
• плантаглюцид
средства, угнетающие
аппетит, или анорексигены
• Дезопимон,
• амфепранон (фепранон),
• сибутрамин (меридиа).
12
Механизм действия
СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА
А П Е Т И Т:
А) стимуляторы аппетита рефлекторно
(вследствие раздражения вкусовых рецепторов
полости рта) усиливают образование и отделение
желудочного сока;
б) анорексигены стимулируют центр насыщения в
гипоталамусе, активируя дофаминергическую,
адренергическую и серотонинергическую передачу
нервных импульсов.
13
ПОКАЗАНИЯ К
НАЗНАЧЕНИЮ
СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА А П Е Т И Т:
а)
стимуляторы
повышения аппетита
и
процесса пищеварения;
для
улучшения
б) анорексигены - алиментарное
ожирение.
14
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА
•
•
•
•
А П Е Т И Т:
а) анорексигены:
легочная гипертензия,
пороки клапанного аппарата сердца,
бессоница,
повышенная нервная возбудимость.
Именно эти нежелательные эффекты, но выраженные в
большей степени, послужили основанием для исключения
из номенклатуры лекарственных средств ранее известных
анорексигенов
дезопимона
(хлорфентерамина
гидрохлорида),
мазиндола
(теронака),
фенфлурамина
15
(пондемина)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
к назначению а н о р е к с и г е н о в:
Для
лекарственных
препаратов,
которые используются преимущественно
при
алиментарном
ожирении
(метаболический
синдром, избыточный вес),
для ослабления аппетита (анорексигены):
–
–
–
–
гипертоническая болезнь,
ишемическая болезнь сердца,
глаукома,
беременность.
16
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
пищеварения
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ
функции желез желудка
Как известно, желудочные железы образуют
необходимый
для
пищеварения
желудочный сок, представляющий собою
• комплекс протеолитических ферментов (пепсин главные клетки слизистой),
• соляной кислоты (HCL - обкладочные клетки),
.
• слизь (муцин),
• мукополисахариды,
• гастромукопротеин (“внутренний фактор”)
• гидрокарбонат (добавочные или мукоидные
18
клетки желез желудка).
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ
функции желез желудка
Исходя из знаний особенностей секреторной функции
желудка и её нейрогуморальной регуляции в норме и при
патологических состояниях, выстраивают соответствующую
фармакотерапию конкретных заболеваний, обусловленных
нарушенной секрецией.
При изменении функций желудочных желез
(гиперацидные
и
гипоацидные
состояния
гастродуоденальной
зоны)
применяют
ЛС,
замещающие, стимулирующие и ослабляющие
секреторную функцию желудка.
19
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ
ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
Средства, стимулирующие
желудочное пищеварение
•
•
•
•
Пепсин,
ацидин-пепсин,
сок желудочный натуральн.,
панзинорм форте.
Средства, снижающие
секреторную функцию желудка
• антациды - натрия гидрокарбонат,
магния окись, алюминия гидроокись,
висмута субцитрат (де-нол, вентрисол),
альмагель, маалокс;
• блокаторы эффекторных Мхолинергических синапсов –
пирензепин (гастроцепин);
• ингибиторы Н2-гистаминовых
рецепторов - Ранитидин(зантак),
фамотидин (квамател, ульфамид);
• блокаторы Н+- К+-АТФ-азы омепразол (лосек), ланзопразол (ланза);
рабепразол (париет); эзомепразол
(нексиум), пантопразол (пента).
20
Средства, стимулирующие
желудочное пищеварение
• ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ: являются средствами
заместительной ! терапии и вызывают усиление (восстановление
ослабленного) пищеварения в желудке.
• МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: обусловлен биологическими свойствами
компонентов, входящих в состав этих ферментных препаратов
природного происхождения.
• ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: применяются как средства
заместительной терапии при гипоцидных и анацидных гастритах и
язвенных поражениях слизистой, ахилии, диспепсии.
• ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в отдельных случаях возможна легкая
тошнота, изжога.
21
Средства, снижающие секреторную
функцию желудка
• МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
1)
взаимодействуют
с
соляной
кислотой,
нейтрализуя ее (антациды);
2)
ослабляют
активирующие
секрецию
холинергические влияния на железы желудка
(гастроцепин);
3)
блокируют
Н2-гистаминовые
рецепторы
париетальных клеток желез желудка (ранитидин,
фамотидин);
4) угнетают Н+/К+-АТФ-азу и работу водородного
насоса (протонную помпу), нарушая образование
соляной кислоты (омепразол и др.).
22
Регуляция продукции соляной кислоты и
точки приложения средств,
используемых для ее регуляции
24
Средства, снижающие секреторную
функцию желудка
• ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: гиперацидные состояния
гастродуоденальной зоны: гастриты, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки.
• ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: угнетение секреции пепсина
(антациды);
(ЦИМЕТИДИН,
депрессия,
ранитидин);
импотенция,
диспепсия,
гинекомастия
гиперплазия
эндокринных клеток (омепразол).
25
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
пищеварения
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
ГАСТРОЦИТОПРОТЕКТОРЫ
Издавна для защиты слизистой оболочки желудка
применяли вяжущие средства, слизи, адсорбирующие
вещества (см. ) , в т.ч. современные антациды – сукралфат
(антепсин), висмута трикалия дицитрат (де-нол) и проч.
(см..).
Истинные
ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ
–
это
ЛС,
действующие
непосредственно на клетки слизистой оболочки
желудка
и препятствующие повреждающему
воздействию на неё химических или физических
факторов (кислот, щелочей, лекарств и их метаболитов,
(цитопротекторы)
ферментов и др.).
27
ГАСТРОЦИТОПРОТЕКТОРЫ
• карбеноксолон натрия (биогастрон),
• мизопростол (сайтотек),
• солкосерил,
• метилурацил,
• препараты стероидной структуры с
анаболическим действием; соматостатин.
28
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ГАСТРОЦИТОПРОТЕКТОРОВ
• Способствуют защите клеток слизистой ЖКТ(активируют
выделение слизи и бикарбоната (карбеноксолон
и
другие препараты, фактором для слизистой;
получаемые из корней солодки – Glycyrriza); мизопростол средство заместительной терапии,
синтетическое
производное простагландина Е1, который является
трофическим
• улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке,
• останавливают кровотечения из пептических язв
(соматостатин),
• предупреждают развитие ульцерогенного эффекта.
29
ГАСТРОЦИТОПРОТЕКТОРЫ
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:
• язвенная болезнь желудка,
• язвенная болезнь 12-перстной кишки.
•
•
•
•
•
•
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
задержка натрия и воды в организме,
повышение артериального давления,
гипокалиемия,
отеки (минералокортикоидные свойства, характерные для
карбеноксолона);
диарея (мизопростол),
аллергические реакции
30
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
пищеварения
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
ГЕПАТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Это ЛС, нормализующие секреторную функцию
печени (желчегонные препараты), повышающие её
сопротивляемость
к
неблагоприятным
факторам
химической, биологической (возбудители инфекций)
и физической природы (гепатопротекторы), а также
способствующие
растворению
желчных
камней
(холелитолитики).
32
ОБЩАЯ
КЛАССИФИКАЦИЯ
ГЕПАТОТРОПНЫХ
ПРЕПАРАТОВ
• желчегонные средства
• гепатопротекторы – легалон, Essentiale,
катерген (цианиданол), орницетил (орнитина
оксоглутарат);
• холелитолитические средства – хинодеиол,
урзофалк.
33
34
Желчегонные средства
это
ЛС
растительного
и
синтетического
происхождения, повышающие секрецию желчи и
способствующие её продвижению по желчным путям
и выходу в 12-перстную кишку.
35
Классификация
желчегонных средств :
А. Усиливающие образование желчи =
Chleretica или Cholesecretica:
– содержащие желчь и натуральные желчные
кислоты - allocholum, лиобил, холензим;
– растительного происхождения – цветы
бессмертника, кукурузные рыльца, плоды
шиповника, холасас;
– синтетические препараты - oxaphenamidum
Б. Усиливающие высвобождение платифиллина гидротартрат
и др спазмолитики;
36
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
гепатотропных средств
• желчегонные средства регулируют секрецию
(Cholesecretica) или выделение желчи
(Cholagoga или
Cholekinetica);
• гепатопротекторы
стабилизируют
мембраны гепатоцитов и улучшают (восстанавливают) метаболизм;
• холелитолитики - растворяют холестериновые камни.
37
ЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
1.Растительного происхождения:
2.Содержащие "эссенциальные" фосфолипиды
- эссенциале
а) из расторопши пятнистой:
- эссель
форте симепар, гепарсил)
Силимарин (силибинин, карсил, дарсил, легалон,
силегон
- липин
б) из артишока полевого:
- лиолив
Хофитол
в) комбинированные
фитопрепараты:
Гепабене
Гепатофальк Планта ЛИВ-52 Ливомин
4. Синтетические
препараты:
-бетаин цитрат антраль (
соед. А1 с антранил. к-той)
-тиотриозолин
5.Содержащие
желчные пигменты:
-урсодезоксихолевая
кислота ( урсофальк,
урсосан)
З.Содержашие природные аминокислоты
6. Животного происхождения:
- Гептрал (адеметионин)
- Таурин (тауфон)
- Цитаргинин (аргинин+бетаин)
- Орнитин (гепа-мерц)
- Метионин
- сирепар
-витогепат
38
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
гепатотропных средств
• желчегонные средства, содержащие желчь, желчные
кислоты, эфирные масла лекарственных растений,
рефлекторно со слизистой кишечника активируют функцию
гепатоцитов (Cholesecretica), повышают тонус и моторику
желчного пузыря, понижают тонус желчных путей и
сфинктера Одди (Cholekinetica);
• гепатопротекторы индуцируют ферменты монооксигеназной
(система цитохромов Р 450) и прочих микросомальных
энзимов печени,
улучшают микроциркуляцию и
восстанавливают мембраны гепатоцитов;
• холелитолитики редуцируют синтез
уменьшают его всасывание в кишечнике.
холестерина
39
и
ПОКАЗАНИЯ К
НАЗНАЧЕНИЮ:
• холангиты, холециститы, желчекаменная болезнь,
дискинезия желчных путей (желчегонные);
• хронический гепатит, цирроз печени, гепатозы
(гепатопротекторы);
• холестериновые
конкременты
небольших
размеров (холелитолитики).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
• тошнота,
• иногда – слабительный эффект
40
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
пищеварения
средства, влияющие на аппетит
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику кишечника
ПРЕПАРАТЫ, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ
ФУНКЦИЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ =
ПАНКРЕАТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
42
ПРЕПАРАТЫ, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ
ФУНКЦИЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
средства стимулирующей и
заместительной терапии –
• горькая настойка,
• настойка полыни,
• Панкреатин,
• мезим форте,
• фестал;
ингибиторы
протеолитических
ферментов
• апротинин
(контрикал, трасилол),
• фой (габексат).
43
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ПАНКРЕАТРОПНЫХ СРЕДСТВ
а)
активируют
или
замещают
экскреторную функцию поджелудочной
железы
(средства
стимулирующей
и
заместительной терапии);
б)
угнетают
протеолитическую
активность
ферментов
поджелудочной
железы (ингибиторы).
44
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ПАНКРЕАТРОПНЫХ СРЕДСТВ:
а)
внешнесекреторная
недостаточность
поджелудочной
железы
(средства
стимулирующей и заместительной терапии);
б)
острый
(ингибиторы).
панкреатит,
панкреонекроз
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Для средств стимулирующей и заместительной
терапии
–
острый
панкреатит,
кишечная
45
непроходимость.
рвотные и противорвотные
средства
Фармакология
системы
средства, влияющие на аппетит
пищеварения
препараты, применяемые при
нарушениях секреции желудка
гастроцитопротекторы
гепатотропные средства
панкреатропные средства
средства, влияющие на моторику
кишечника
СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ
МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА
Стимуляторы тонуса и
моторики ЖКТ
• Антихолинэстеразные средства
– прозерин, галантамин;
• М-холиномиметики – ацеклидин;
• Слабительные средства –
магния сульфат, натрия сульфат,
масло касторовое, сенадексин,
бисакодил, изафенин.
Угнетающие тонус и
моторику ЖКТ
• М-холинолитики – атропина
сульфат, платифиллина
гидротартрат, метацин.
• Ганглиоблокаторы –
бензогексоний, пирилен.
• Миотропные спазмолитики –
параверин, дротаверин;
• Противодиарейные средства –
лоперамид (имодиум), вяжущие,
обволакивающие, антимикробные
средства.
47
48
Антидиарейные препараты
Диарея
(понос)
–
расстройство
функции
кишечника, которое проявляется учащенным как
правило опорожнением кишечника с выделением
жидких испражнений (обычно более 200 – 300 г/сут)
вследствие нарушения всасывания
(в кишечнике)
воды и электролитов.
49
Антидиарейные препараты
Причины
диареи:
1) инфекция (бактериальная, паразитарная,
вирусная);
2) воспалительные процессы в кишечнике
(НЯК, болезнь Крона);
3) прием лек. препаратов (слабительные,
антациды с Mg2+, нек. антибиотиков);
4) нервные расстройства (психогенные П.:
«медвежья болезнь» в стрессовых ситуациях или
утренние П. – «будильники»).
50
Классификация
АНТИДИАРЕЙНЫХ
ПРЕПАРАТОВ:
ЛС для лечения диареи =
АНТИДИАРЕЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1) Препараты для
пероральной регидратации
2) Энтеросорбенты
3) Замедляющие
перестальтику
4) Ферментативные
препараты
8) Препараты
комбинир. действия
7) Антибактериальные
препараты
6) Корректоры физиол.
равновесия кишечн. флоры
5) Препараты лек.
растений
51
СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
А. По локализации действия:
1. Действующие на все отделы кишечника: магния сульфат,
2. Действующие преимущественно на моторику тонкого киш
3. Действующие преимущественно на моторику толстого ки
 растения, содержащие антрагликозиды: корень ревеня, к
 комплексные препараты: депурафлукс, рамнил, сенаде (г
 синтетические средства: фенолфталеин (пурген), изафен
52
СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Б.По механизму действия:
1. Стимулирующие хеморецепторы слизистой оболо
2. Стимулирующие механорецепторы слизистой обол
3. Способствующие размягчению каловых масс: жид
53
ПОКАЗАНИЯ К
НАЗНАЧЕНИЮ
СРЕДСТВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА
:
а) запоры, проктит, геморрой, трещины
прямой кишки (слабительные);
б) острая и хроническая диарея
неинфекционного генеза (антидиарейные).
54
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2010
Спасибо за внимание!
С уважением,
А.А. Нефедов
pharma@dsma.dp.ua
55