Введение в физиологию с основами анатомии. ТРАНСПОРТ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНУ. Проф. Потехина Ю.П. Лекция №1 Фармацевтический факультет 2013 Физиология как научная дисциплина Физиология (греч. physis – природа, logos - учение) – наука, изучающая процессы жизнедеятельности и механизмы их регулирования в различных биологических системах: клетки – ткани – органы – системы органов – организм. • Гален (131-200 гг. н.э.) Физиология - основа медицины. • Уильям Гарвей (1578 – 1657). Книга «Анатомическое исследование о движении сердца и крови у животного». • Альбрехт Галлер (1708 – 1777) 8-томное сочинение «Элементы физиологии человеческого тела». • И.М. Сеченов (1829-1905) в 60-е годы 19 века открыл кафедру физиологии в Медико-хирургической академии С.-Пб. Предметом изучения физиологии являются функции живого организма, их связь между собой, регуляция и приспособление к внешней среде, происхождение и становление функций в процессе эволюции и индивидуального развития особи. Основные понятия физиологии • Задача физиологии - глубокое познание функций и процессов организма, а также их регуляции, которое даст возможность, если потребуется, активно и направленно воздействовать на них. • Физиологическая функция (functio - деятельность) – специфическая деятельность системы или органа, имеющая приспособительное значение и направленная на достижение полезного для организма результата. • Физиологический процесс – последовательность явлений в развитии какого-либо действия или совокупность последовательных действий, направленных на достижение определенного результата. Морфология как научная дисциплина Анато́мия (от греч. ἀνα- — вновь, сверху и τέμνω — «режу», «рублю», «рассекаю») — наука, изучающая строение тела организмов и их частей на уровне выше клеточного. Анатомия как наука (собственно предмет анатомии) изучает не только внешнее строение организма в целом, но и внутреннюю форму и структуру органов, входящих в его состав. Современная анатомия с помощью микроскопии срезов анатомических препаратов смогла раздвинуть горизонты познания и выделить ещё один аспект морфологической науки — микроскопическую анатомию. В свою очередь микроскопическая анатомия тесно связана с наукой о тканях (гистологией от греч. hystós — ткань), изучающей закономерности развития и строения тканей, а также с наукой о клетке (цитологией от греч. cýtos — клетка), которая исследует закономерности развития, строения и деятельности отдельных клеток, из которых построены ткани и органы исследуемого макроорганизма. Взятые вместе анатомия, гистология, цитология и эмбриология (от греч. émbryon — зародыш) в совокупности представляют общую науку о форме, развитии и строении организма — морфологию (от греч. morphé — форма). Органы тела человека объединяются в системы органов. Система органов – совокупность органов, связанных общими функциями. • • • • • • • • • • • Костная система: твёрдая опора мягких тканей. Мышечная система: перемещение тела и его частей в пространстве. Нервная система: получение, обработка и хранение информации, формирование рефлекторных реакций и поведения. Сердечно-сосудистая система: циркуляция крови в организме. Дыхательная система: обеспечение организма кислородом. Пищеварительная система: обеспечение организма питательными веществами. Выделительная система: удаление продуктов обмена веществ из организма. Репродуктивная система: обеспечение репродукции. Эндокринная система: регуляция процессов в организме посредством гормонов. Иммунная система: защита от болезнетворных агентов. Покровная система (кожа, волосы и ногти): защита от факторов внешней среды. Ткани, их строение и функции Ткани — это совокупность клеток и неклеточных структур (неклеточных веществ), сходных по происхождению, строению и выполняемым функциям. Выделяют четыре основные группы тканей: эпителиальные, мышечные, соединительные и нервную. • • • • Эпителиальные ткани являются пограничными, так как покрывают организм снаружи и выстилают изнутри полые органы и стенки полостей тела. Особый вид эпителиальной ткани —железистый эпителий — образует большинство желез (щитовидную, потовые, печень и др.), клетки которых вырабатывают тот или иной секрет. Мышечные ткани обусловливают все виды двигательных процессов внутри организма, а также перемещение организма и его частей в пространстве. Различают три вида мышечной ткани: поперечнополосатую, гладкую и сердечную. Соединительные ткани (ткани внутренней среды) объединяют группы тканей мезодермального происхождения, очень различных по строению и выполняемым функциям. Виды соединительной ткани: костная, хрящевая, подкожная жировая клетчатка, связки, сухожилия, кровь, лимфа и др. Нервная ткань, из которой построены головной и спинной мозг, нервные узлы и сплетения, периферические нервы. Кле́тка — элементарная единица строения и жизнедеятельности всех организмов (кроме вирусов, о которых нередко говорят как о неклеточных формах жизни), обладающая собственным обменом веществ, способная к самостоятельному существованию, самовоспроизведению и развитию. Строение мембраны Жидкостно-мозаичная модель – белки погружены в фосфолипидный бислой. Липидный Углевод бислой Интегральный белок Периферический белок Цитоскелет Белки •Интегральные (каналы, переносчики, насосы, рецепторы) •Периферические (цитоскелет, гликокаликс) Липидный бислой – Фосфолипиды: •фосфатидилхолин (лецитин), •фосфатидилэтаноламин, •фосфатидилсерин, •фосфатидилинозит •Кардиолипин; Сфингомиелин; Холестерол; Гликолипиды. O Углеводородные цепи жирных кислот O C O C =O O O глицерин OI фосфат P O N + этаноламин H Полярная "головка" Функции клеточной мембраны • Формирование клеточных структур, где мембрана выступает в качестве барьера между- вне и внутриклеточным содержимым, а также между отдельными структурами клетки, • Поддержание внутриклеточного гомеостаза (постоянства внутренней среды), • Участие в процессе формирования возбуждения и его проведения, • Фото-, механо- и хеморецепция, • Всасывание, • Секреция, • Осуществление газообмена и тканевого дыхания, • Накопление и трансформация энергии и т.д. Виды транспорта веществ через мембрану 1. Диффузия: • Простая; • Облегченная. 2. Осмос. 3. Активный транспорт: • Первично-активный транспорт; • Вторично-активный транспорт. 4. Везикулярный транспорт Диффузия Простая - пассивный процесс движения частиц в растворе по их концентрационному градиенту из области высокой концентрации в область низкой концентрации. • Проницаемость через мембрану зависит от свойств мембраны и самих растворенных веществ: • - Липидрастворимые вещества диффундируют легко через липидный бислой (этанол, кислород, углекислый газ); • - Водорастворимые вещества диффундируют через водные каналы, формируемые специальными трансмембранными белками транслоказами (ионы с гидратной оболочкой). Проницаемость пропорциональна их молекулярному размеру, форме, заряду. Облегченная – пассивный перенос веществ с помощью специальных белковпереносчиков по концентрационному градиенту (например, белок-переносчик инсулинзависимая пермиаза для глюкозы). Перенос осуществляется за счет спонтанной конформации переносчика при связывании с веществом. Подчиняется кинетике МихаэлисаМентена (насыщение переносчика веществом ограничивает диффузию). ИОННЫЕ КАНАЛЫ Неуправляемые Управляемые Потенциалзависимые Лигандзависимые Одноворотные, двуворотные Механозависимые Осмос Осмос – пассивное движение воды через полупроницаемую мембрану по градиенту осмотического давления. • Сила, которая определяет движение растворителя, называется осмотическим давлением. • Осмотическое давление обусловлено количеством растворенных в воде частиц. • Движение воды осуществляется из области с низкой концентрацией частиц в область с высокой концентрацией частиц. • Часть осмотического давления, которую создают белки, называют онкотическим давлением. • В плазме крови осмотическое давление – 5600 мм рт.ст., онкотическое – 25-30 мм рт.ст Активный транспорт Первично активный - транспорт против градиента концентрации, обеспечивается наличием специальных белковых комплексов, именуемых насосами или помпами, и использованием энергии АТФ (транспортные АТФазы). Функция – поддержание постоянства ионного состава. Na, K – АТФаза; К, Н – АТФаза; Са – АТФаза и др. Вторично активный - обеспечивает транспорт веществ белкамипереносчиками (углеводов и аминокислот, кальция) против концентрационного градиента за счет энергии транспорта Na+ по концентрационному градиенту. Поддержание концентрационного градиента для Na+ обеспечивается Na, K – АТФазой. Вторично-активный транспорт может быть однонаправленным (симпорт), либо разнонаправленным (антипорт). Везикулярный транспорт Эндоцитоз – энергозависимый процесс поступления частиц в клетку, связанный с участием сократительных белков цитоскелета, кальция для образования везикул: • Пиноцитоз – служит для поглощения небольших капелек растворенных веществ, белков, холестерола из ЛНП. • Фагоцитоз – служит для поглощения крупных частиц (бактерии, клетки, частицы разрушенной ткани). Эндоцитоз может быть активирован после взаимодействия лиганда с рецептором. Например, холестерин и железо поступают в клетку путем опосредованного рецептором эндоцитоза. Экзоцитоз – энергозависимый процесс выделения веществ из клетки. Например, синтез и выделение гормонов, нейротрансмиттеров, пищеварительных ферментов. • • • • • Раздражимость – способность живой материи активно отвечать на воздействие внешней и внутренней среды изменением обменных процессов. Раздражитель – это изменение внешней или внутренней среды организма, воспринимаемое клетками и вызывающее ответную реакцию. Возбудимость - способность ткани отвечать на раздражение быстрой деполяризацией мембраны, т.е. генерацией потенциала действия (ПД). Возбудимостью обладают нервная, мышечная и железистая ткани. Возбуждение – процесс, характеризующийся изменением обмена клетки в ответ на раздражение в виде временной быстрой деполяризации мембраны, т.е. генерации ПД. Ответные реакции биосистемы: • нервной клетки - проведение нервного импульса, • мышечной клетки – сокращение, • секреторной – синтез и выделение биологически активного вещества. История учения о биотоках Луиджи Гальвани (1737-1798) Алессандро Вольта (1745-1827) Первый опыт Гальвани Второй опыт Гальвани Вольтов столб, состоящий из металлических дисков, разделенных кружками мокрой ткани. Л.Гальвани: Ток покоя - ток между поврежденным и неповрежденным участками мембраны. • Э. Дюбуа-Реймон: Поврежденный участок мембраны – заряжен «-», а неповрежденный – «+». • Мембранно–ионная теория (Ходжкин, Хаксли, Катц (19491952). Нобелевская премия в 1963 году. Мембранный потенциал покоя (МПП) - разность потенциалов между наружной и внутренней сторонами мембраны. • Суть теории – мембранный потенциал покоя возникает благодаря направленному движению заряженных частиц. • В основном это диффузия ионов К+ через мембрану клетки из внутриклеточной среды во внеклеточную. При создании мембранного потенциала покоя важную роль играют процессы простой диффузии через белковые каналы в мембране и первично активного транспорта. Методы регистрации МПП • Обнаружить МПП можно с помощью второго опыта Гальвани (ток покоя). • Для измерения потенциала покоя используют микроэлектродную технику (“patchclamp”). Мембранный потенциал покоя При создании мембранного потенциала покоя важную роль играют процессы простой диффузии через белковые каналы в мембране и первично активного транспорта. Поддержание трансмембранного потенциала (МПП) предопределено: • • 1. Электрохимическим градиентом для K+, Na+, Cl-; • • 2. Избирательно высокой проницаемостью мембраны • для К+; • • 3. Наличием активного транспорта (Nа+,К+- насоса) в • мембране. 1. Электрохимический градиент для ионов Градиент составляют два компонента: - электрический (статический - в результате того, что мембрана • непроницаема для анионов клетки - глутамата, аспартата, • органических фосфатов, белков, на внутренней поверхности • мембраны образуется избыток отрицательно заряженных • частиц, а на наружной – избыток положительно заряженных • частиц); - химический градиент концентрации ионов по обе стороны • мембраны (концентрация внутри К+ клетки больше, чем вне, а • для ионов Na+ наоборот). 2. Высокая избирательная проницаемость мембраны для ионов К+, Na+, ClВ изолированном гигантском аксоне кальмара проницаемость для ионов составляет: K+ - Na+ - Cl1 : 0,04 : 0,45 Селективность каналов обусловлена тем, что каждый канал имеет: • • устье, • • селективный фильтр, • • воротной механизм (gate). Проводимость одиночного открытого канала стабильна. Суммарная проницаемость мембраны определяется соотношением открытых и закрытых каналов. 3. Наличие активного транспорта (Nа+,К+- насоса) в мембране Внеклеточное пространство Внутриклеточное пространство Потенциал действия – это быстрое колебание МПП, возникающее при возбуждении. 1. Фаза быстрой деполяризации 2. Фаза реполяризации 3. Фаза следовой деполяризации или отрицательный следовой потенциал 4. Фаза следовой гиперполяризации или положительный следовой потенциал