LABQUALITY

Современные тенденции в
развитии программ
неонатального скрининга на
наследственные болезни
Куцев С.И.
Медико-генетический научный центр
LABQUALITY
МГНЦ
Неонатальный скрининг
— Куда мне отсюда идти?
— А куда ты хочешь попасть?
— А мне все равно, только бы попасть куда-нибудь
— Тогда все равно куда идти. Куда-нибудь ты
обязательно попадешь.
Льюис Кэррол
LABQUALITY
МГНЦ
Скрининг – это услуга в области здравоохранения,
состоящая в том, что представителям конкретной
популяции, которые не обязательно понимают, что
они подвержены риску заболевания или уже
страдают болезнью либо ее осложнениями,
предлагается тест для выявления лиц, которым с
большей вероятностью будет оказана помощь, а
не причинен вред, дальнейшими тестами или
лечением с целью снижения риска заболевания
или егоосложнений.
Holland W. W., Stewart S., Masseria C.,2008. Screening in Europe. Policy brief. WHO Regional Office for Europe
LABQUALITY
МГНЦ
Критерии скрининга
LABQUALITY
МГНЦ
Holland W. W., Stewart S., Masseria C.,2008. Screening in Europe. Policy brief. WHO Regional Office for Europe
Неонатальный скрининг в РФ
ВГКН
ФКУ
1980-е
годы
LABQUALITY
МГНЦ
Врожденный
Муковисцидоз
гипотиреоз
Галактоземия
1993
2006
Неонатальный скрининг в РФ
Тандемная масс- Тандемная массспектрометрия спектрометрия
(Свердловская
обл)
2010
LABQUALITY
МГНЦ
РФ
20??
?
20??
LABQUALITY
МГНЦ
Неонатальный скрининг в Европе
LABQUALITY
МГНЦ
Неонатальный скрининг в США
LABQUALITY
МГНЦ
Increase in newborn screening
testing across states: 1995-2005
Tarini, B.A. et al. Pediatrics 2006;118:448- 456
LABQUALITY
МГНЦ
Критерии теста для скрининга
LABQUALITY
МГНЦ
Cochrane and Holland, 1971
Малоинвазивный
•
•
•
•
Высокочувствительный
Высокоспецифичный
Быстрый
Один тест = много
заболеваний
LABQUALITY
МГНЦ
Аминоацидопатии
Лейциноз
(1:185 000)
ФКУ
(1:8000)
Тирозинемия тип 1 (1:100 000)
Некетотическая
Гиперглицинемия
(1:55 000)
Цитрулинемия
(1:250 0000)
Органические ацидурии
Глютаровая ацидурия тип 1 (1:30 000)
Пропионовая ацидемия
(1:50 000)
Метилмалоновая ацидурия (1:48 000
Изовалериановая ацидурия (1:50 000
Дефекты β-окисления
Недостаточность SCAD
Недостаточность MCAD (1:8000)
Недостаточность VLCAD
Недостаточность LCAHD
Недостаточность CPT1
Недостаточность CPT2
LABQUALITY
РостГМУ
Скрининг молекулярно-генетическими методами.
Секвенирование нового поколения
- Неонатальный скрининг
- Преимплантационный
генетический скрининг
- Неинвазивная пренатальная
диагностика
- Диагностика
наследственных заболеваний
LABQUALITY
МГНЦ
Ограничения молекулярно-генетического скрининга.
1. В скрининг включаются заболевания, для которых не разработаны эффективные, доступные
методы лечения
2. В некоторых случаях наследственных болезней обмена веществ мутации не выявляются. Тем
не менее, диагноз устанавливается на основании результатов биохимических исследований и
клинической картины заболевания.
2. В перечень для скрининга включены заболевания, которые являются крайне редкими в
Российской Федерации
3. В настоящее время известно более 6000 наследственных заболеваний. В этой связи выявление
мутаций по нескольким десяткам генов, мутации которых обусловливают развитие
немногочисленного перечня редких заболеваний, неоправданно.
4. Выявление определенной мутации не всегда означает, что у индивидуума появятся
клинические симптомы наследственного заболевания вследствие неполной пенетрантности
(проявляемости) мутантного гена.
5. До сих пор базы данных мутаций в генах меняются ежедневно: в одних случаях мутации
перемещаются в разряд полиморфизмов (вариантов нормы), в других случаях – полиморфизмы
перемещаются в разряд мутаций. Таким образом, интерпретация результатов молекулярногенетических исследований в случаях, когда нет клинических проявлений заболевания, может
обусловливать ложно-положительные результаты.
LABQUALITY
МГНЦ
Патогенетическая терапия НБО
- Диетотерапия
-Фермент-заместительная терапия
-Ингибиторы ферментов или БАВ
-Субстрат-редуцирующая терапия
-Терапия шаперонами
- Генотерапия
LABQUALITY
МГНЦ
Терапия НБО
Специализированные продукты лечебного
питания для лечения:
1. ФКУ
2. Тирозинемия
3. Болезнь мочи кленового сиропа
4. Метилмалоновая и
5.Пропионовая ацидемия
6. Гиперлизинемия
7. Некетотическая гиперглицинемия
8. Гомоцистинурия
9. Изовалериановаяацидемия
10. Глутароваяацидемия
11. Галактоземия
LABQUALITY
МГНЦ
Терапия НБО
-
Ферментные препараты для лечения:
Болезнь Гоше
Болезнь Фабри
МПС 1 типа
МПС 2 типа
МПС 4а типа
МПС 6 типа
Гипофосфатазия
Ингибиторы
Тирозинемия (нитизинон)
Криопирин-ассоциированнеы периодические
синдромы (канакинумаб)
LABQUALITY
МГНЦ
Терапия НБО
Субстрат-редуцирующая терапия
-Болезнь Нимана-Пика тип С (Миглустат)
Терапия шаперонами
- Фенилкетонурия (Сапропетрин)
Генотерапия
- Дефицит липазы липопротеинов (Глибера)
LABQUALITY
МГНЦ
Дефицит липазы липопротеинов
- приступы
абдоминальной боли
- острый панкретит
- ксантомы
- гепатоспленомегалия
- триглицериды плазмы
крови более 2000 мг/дл
LABQUALITY
МГНЦ
Глибера – генотерапевтический препарат
для лечения дефицита липазы
липопротеинов
LABQUALITY
МГНЦ
Глибера
LABQUALITY
МГНЦ
Глибера – механизм действия
LABQUALITY
МГНЦ
Терапия НБО
Технология “редактирования генома” позволяет исправлять дефект
гена, обеспечивая восстановление функции мутантного гена. Данная
технология рассматривается как наиболее перспективная и
универсальная для лечения наследственных моногенных заболеваний,
в частности – наследственных болезней обмена веществ.
LABQUALITY
МГНЦ
Благодарю за внимание!
LABQUALITY
МГНЦ