Механизм систолического действия сердечных гликозидов I

ФАРМАКОЛОГИЯ
КАРДИОТРОПНЫХ
ПРЕПАРАТОВ
КАФЕДРА
ФАРМАКОЛОГИИ И
КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
ДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ
ГОСУДАРСТВЕННАЯ
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
работает так долго, как
нький орган, «величиною с
щий 300 г, снабжает кровью
«идеального человека» весом 70 кг в течение 70 лет. У чел
ость обоих составляет
0 млн. л. Даже если человек
состоянии покоя...»
л. Э.
нгл.)
63 с.
ечной недостаточности
Сердечная недостаточность -патологическое состояние, при котором в
результате того или иного заболевания сердечно-сосудистой системы происходи
«Реком. Европ. об-ва кардиологов», 2001
Сердечная недостаточность - это патологическое состояние организма
(составная часть недостаточности кровообращения), обусловленное неспособно
Эпидемиология
1. Из -900 млн. человек, проживающих в странах, входящих в европейское общес
2. Столько же -10 млн имеет дисфункцию миокарда без признаков недостаточнос
3. Примерно половина пациентов с СН умирает в течение первых 4-х лет с моме
ердечной недостаточности
Причины СН
ИБС:
• с систолической дисфункцией (~
50%) причины и механизмы
Другие
• диастолической дисфункцией (~ 10%)
(-15%)
Артериальная гипертензия:
• систолическая и гипертрофия миокарда (~ 25
ечной недостаточности
рмы СН
СТРАЯ СН
ЛЕВОЖЕЛУДОЧКОВАЯ СН
=застой в малом круге кровообращения
= острая (кардиогенная) одышка с признаками легочного застоя (с возможным застоем легких)
или
в виде кардиогенного шока: гипотония + олигоурия + похолодание конечностей
ническая СН
ПРАВОЖЕЛУДОЧКОВАЯ СН
=застой в большом круге кровообращения
рдечной недостаточности
ческие признаки СН
1.ТАХИКАРДИЯ (рефлекс Бейн-Бриджа с растягивающихся устьев полы
ОСНОВНЫЕ
2. ЦИАНОЗ (как результат недостаточности оксигенации крови О2 в лег
3. ОТЕКИ (обусловленные накоплением в крови молочной и
угольной кислоты и изменением рН крови в результате зас
4. ОДЫШКА (связана преимущественно с правожелудочковой
недостаточностью и застоем)
5. Сердечная астма, отек легких.
дечной недостаточности
тозная терапия СН
кого общества кардиологов, 2001)
 Сердечные гликозиды;
• Негликозидные кардиотоники с «+» инотропным действием;
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ингибиторы АПФ;
Диуретики;
Блокаторы B -АР;
Антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА - II);
Антагонисты рецепторов к альдостерону;
Вазодилятаторы (нитраты/гидралазин);
Антикоагулянты;
Антиаритмики;
Кислород (оксигенотерапия).
ФИКАЦИЯ КАРДИОТОНИКОВ
Непрямого действия
(сосудорасширяющие ЛС,
способствующие ↓пред- или
постнагрузки на миокард)
•Ингибиторы АПФ:
Captopril (Капотен), Enalopril
(Ренитек, Энап, Эднит);
•Антагонисты АТ-рецепторов
Losartan (Козаар), Ибесартан
(Апровель);
•Антагонисты кальция (Амлодипин);
•Блокаторы β-АР (Метопролол,
Бисопролол);
•Блокаторы α- и β-АР (Карведилол)
•Вазодилятаторы:
- артериальные: Гидралазин (Апрессин);
- венозные (орг. нитраты, Молсидомин);
- смешанные (Na нитропруссид)
• Мочегонные средства (Фуросемид,
Дихлотиазид, Спиронолактон)
Прямого действия
•Сердечные гликозиды
• Негликозидные
кардиотоники
РАТОВ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ:
НИКУ ПОЛУЧЕНИЯ
 Препараты наперстянки:
 пурпуровой (Digitalis purpurea) – дигитоксин;
 шерстистой (Digitalis lanata) - дигоксин, целанид;
 ржавой (Digitalis ferruginea) – дигален-нео
 Препараты строфанта Комбе (Strophantus Kombe): строфантин К
 Препараты ландыша (Convallaria): коргликон
 Препараты горицвета: настой травы горицвета
И И СПОСОБНОСТИ К КУМУЛЯЦИИ
 Полярные, быстрого относительно непродолжительного действия с низкой сп
 Относительно полярные, средней скорости наступления и продолжительнос
 Неполярные (липофильные), с медленным наступлением эффекта, продолж
ДИОТОНИКОВ НЕСТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ
 Производные арилалкиламинов: дофамин (допмин),
добутамин (добутрекс);
 Бифиридины: милринон, амбринон;
 Производные имидазола: сульмазол (вардакс);
 Ксантины: эуфиллин (аминофиллин), дипрофиллин;
 Производные аминокислот: суфан, таурин;
 Полипептиды: глюкагон;
 Производные разных химических групп: неотон, фосфаден
Горицвет весенний
Inf. herbae Adonidis vernalis
Ландыш майский
yconum
в амп. )
nvallariae
ajalis
Строфант
Strophantinum
(p-p в амп. );
T-ra Strophanti
Лук морской
Soilarenum
T-ra Scillae
ки, я бы не хотел быть врачом»
gitalis purpurea (lanata, ferruginea)
igitoxinum
аб., свечи)
Digoxinum
(таб., р-р в амп. )
Celanidum
(таб., р-р в амп. )
Кардиотоники (кардиотонические средства)- ЛС, которые нормализуют
работу сердца, повышая, в первую очередь, сократительную способность мио
идных кадиотоников на миокард
ункции сердца при использовании
кардиотоников)
«+» инотропное действие:
(↑ сократимость миокарда)
«-» хронотропное действие
(↑ЧСС)
«+» батмотропное действие;
(↑ возбудимость миокарда)
«-» дромотропное действие;
(↓ проведения возбуждения,
↑ рефрактерного периода)
«+» тонотропное действие;
(↑ тонуса миокарда и ↓ его
размеров во время max. диаст.
расслабления)
ействия сердечных гликозидов I
Сердечный гликозид
Na+, K+-насос
—
К+
Na+, K+АТФаза
Са2+
Na+
Na+ (↑)
Са2+
Саркоплазматическая
сеть
Са2+
) (
Са2+ (↑)
Свободные ионы Са2+
L-каналы
ействия сердечных гликозидов II
Na+ (↑)
K+(↓)
Са2+ (↑)
—
Актин
Тропониновый
комплекс
Миозин
Саркоплазма
Сарколемма
ействия сердечных гликозидов III
Актин
Миозин
АКТОМИОЗИН
Сильное мышечное сокращение
зм СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
ПЕРСТЯНКИ и др. дигиталоидов)
ДИОТРОПНОЕ
щее (кардиотоническое)
МОЧЕГОННОЕ
(диуретическое, салуретическое, противоотечное)
↑ секрецию и моторику ЖКТ
(опосредовано
через центр
n. vagus)
ОБЩЕ-УСПОКАИВАЮЩЕЕ
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
 Кардиальные симптомы: брадикардия, АВ-блок, экстрасистолии
 Неврологические симптомы: судороги, ретробульбарный неврит, страх, бред
 Диспептические расстройства
 Изменение функции почек
 Местнораздражающее действие при парентеральном введении
ТЕРАПИЯ ИНТОКСИКАЦИЙ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
 Предупреждение всасывания СГ: активированный уголь, холестирамин
 Донаторы сульфгидрильных групп: унитиол
 Антагонисты кальция: верапамил
 Применение комплексонов: натрия ЭДТА, натрия цитрат
 Препараты калия: калия хлорид, панангин, аспаркам
 Антиаритмические средства: дифенин, лидокаин, амиодарон
 Метаболические средства: рибоксин, метилурацил
 Оксигенотерапия, переливание крови, дефибрилляция (при необходимости)
Проводящая система сердца
Са
Синусовый узел
Nа
Предсердие
Антриовентрикулярный
узел
Са
1
0
2
Nа
3
4
Nа
Волокно Пуркинье
Желудочек
R
T
P
ЭКГ
Q S
Потенциалы действия
0-4 – фазы потенциала действия
Направленность действия
противоаритмических средств
При желудочковых
и наджелудочковых
аритмиях
При
наджелудочковых
аритмиях
•Хинидиноподобные
средства;
Сердечные гликозиды;
Верапамил
•β-адреноблокаторы;
•Лидокаин;
•Амиодарон.
•Дифенин.
Основная направленность действия ряда
противоаритмических средств
Блокирующее действие на:
Группа, вещество
Блокаторы натриевых каналов (І группа)
а) хинидин и препараты депо-хинидина;
новокаинамид (прокаинамид);
дизопирамид (ритмилен);
аймалин (гилуритмал);
приймалин битартрат (неогилуритмал);
б) лидокаин;
мексилетин (мексикард);
дифенин (фенитоин);
в) флекаинид (тамбокор);
пропафенон (ритмонорм);
этмозин (морацизин);
аллапинин
ионные каналы
рецепторы
Na+ Са2+
К+
β-АР м-ХР
+++
+++
+++
++
++
++
+
+++
+++
+++
+
+
+
Влияние ряда противоаритмических средств на
электрофизиологические параметры сердца
Группа, вещество
ІІ. β-адреноблокаторы
• анаприлин, метопролол
Влияние на сердце (основные
изменения
электрофизиологических
параметров)
Снижают автоматизм (волокна Пуркинье,
синусовый узел), замедляют проводимость; увеличивают ЭРП;
ІІІ. Блокаторы калиевых каналов
(средства, пролонгирующие
реполяризацию)
• амиодарон, а также орнид,
соталол
Снижает автоматизм (волокна Пуркинье,
синусовый узел), замедляют проводимость; пролонгируют реполризацию
увеличивают ЭРП;
ІV) Блокаторы кальциевых
каналов (L-типа)
• верапамил, дилтиазем.
Снижают автоматизм (синусовый узел);
значительно угнетают проводимость,
увеличивают ЭРП (в АВ-узле).
Основная направленность действия ряда
противоаритмических средств
Блокирующее действие на:
Группа, вещество
ионные каналы
рецепторы
Na+ Са2+
β-АР м-ХР
β-адреноблокаторы (ІІ группа)
Анаприлин (пропранолол, обзидан,
индерал).
+
Блокаторы калиевых каналов (ІІІ группа)
(вещества, пролонгирующие реполяризацию)
Амиодарон (кордарон)
Орнид (бретилия тозилат)
Соталол
+
+
+
+++
+
Блокаторы кальциевых каналов (L-типа) (ІV
группа)
Верапамил (изоптин, финоптин, фаликард)
Дилтиазем (кардил)
К+
+++
+++
+++
+++
++
ч.а.
+++
Влияние ряда противоаритмических средств на
электрофизиологические параметры сердца
Группа, вещество
І. Блокаторы натриевых каналов
ІА) хинидин, новокаинамид,
дизопирамид.
Влияние на сердце (основные
изменения
электрофизиологических
параметров)
Снижают автоматизм (волокна Пуркинье),
замедляют проводимость; пролонгируют
реполяризацию и увеличивают ЭРП;
ІВ) лидокаин, дифенин.
Снижают автоматизм (волокна Пуркинье);
незначительно влияют на проводимость;
ускоряют реполяризацию;
ІС) флекаинид, пропафенон, а
также этмозин и этацизин.
Снижают автоматизм (волокна Пуркинье);
значительно угнетают проводимость, мало
влияют на реполяризацию и ЭРП.