Регуляция менструального цикла (2).

Регуляция менструального
цикла
Половая дифференцировка плода
Генетический Гонадный
ХХ
Гормональный Генитальный
яичники эстрогены
Внутренние половые
органы ( маточные трубы,
матка, шейка, верхняя треть
влагалища)
Наружные половые
органы (клитор, малые и
большие половые губы)
ХУ
яички
АМФ
андрогены
Внутренние половые
органы (придатки яичка,
семявыносящие протоки,
семенные пузырьки)
Наружные половые
органы (половой член,
мошонка)
46XY
46XX
Детерминатор
развития яичка
Индифферентная
гонада
Нет детерминатора
развития яичка
Эмбриональные
Яичко (с 7 недель)
АМФ
Дегенерация
мюллеровых
протоков
Яичник (с 8-10 недель)
Т
Е2 , нет АМФ, нет Т
Стабилизация
вольфовых
протоков
Развитие внутренних
мужских половых органов
(семенных пузырьков,
семявыносящих протоков,
придатков яичка)
Стабилизация
мюллеровых
протоков
Дегенерация
вольфовых
протоков
Развитие внутренних женских
половых органов (маточных
труб, матки, шейки матки,
верхней части влагалища)
5-редуктаза
дегидротестостерон
Половой бугорок
(с 6-7 недель)
Наружные мужские
половые органы
Наружные женские
половые органы
Формирование пула герментативных
клеток
Беременность (недели)
6-7
С 6-8
до 16-20
С 20 до
рождения
Начало
Детство полов.
созрев.
Гоноциты Гоноциты Овогонии Рост и
атрезия
(первичные Овогонии (мейоз)
половые
фоллик.
Примор6-7 млн
клетки)
диальные
(митоз)
фоллик.
300 тыс
приморди
альных
фолликулов
2млн
В репродуктивный период овулирует около 500
фолликулов
Развитие наружных половых
органов до формирования гонад
 3 нед. – половой бугорок, клоакальная
мембрана, перекрывающая заднюю кишку и 2
половые складки
 6 нед. – клоакальная мембрана разделяется
на мочеполовую и заднепроходную
мембраны
 8 нед. – мочеполовая бороздка спереди и
заднепроходной прямокишечный канал
сзади. Половые складки разделяются на две
пары складок (мочеполовые медиально и
губно-мошоночные латерально)
Пороки развития наружных половых органов,
не связанные с половой дифференцировкой
плода (нарушения ранних этапов эмбриогенеза)
Атрезия заднего прохода
Экстрофия мочeвого пузыря
Формирование врожденной клоаки
Транспозиция полового члена и
мошонки
Агенезия полового члена
Эмбриогенез аденогипофиза
 На 5-й неделе из задней стенки зачатка глотки образуется
эпителиальное выпячивание, из которого формируется
передняя доля гипофиза.
 К 12-й неделе четко определяются основные типы железистых
клеток, секретирующих гонадотропные гормоны. ФСГ и ЛГ
определяются у плодов с 9-ой недели внутриутробного
развития в гипофизе, крови плода и в ничтожных количествах в
околоплодных водах.
 После 12 недель имеются выраженные половые различия
секреции гонадотропных гормонов. У плодов женского пола
уровень гонадотропинов значительно выше, чем у плодов
мужского пола.
 Гонадотропины играют определенную роль в формировании
первичных фолликулов и, возможно, в синтезе стероидов в
текаклетках
Эмбриогенез гипоталамуса
 Формирование нейросекреторных ядер гипоталамуса
начинается с 8-й недели (с этого момента уже
различимы супраоптические, паравентрикулярные, а
затем и вентромедиальные ядра) и окончательно
завершается к 20-ой неделе внутриутробного
развития.
 Гипоталамус так же, как и другие отделы
репродуктивной системы, подвергается половой
дифференцировке (C.Barraclough, G.Gorski, 1961).
Ответственен за этот процесс также тестостерон,
выделяемый эмбриональным яичком. Под его
влиянием формируется монотонное выделение
гонадотропных гормонов у мальчиков, а при его
отсутствии формируется циклическое выделение
гонадотропных гормонов у девочек.
Первая фаза полового созревания
СКАЧОК РОСТА
МЕНАРХЕ
ТЕЛАРХЕ
АДРЕНАРХЕ
в
о
10
з
р
12
а
с
14
т
16
Условия наступления менархе
Костный возраст -12,52,0 лет
Масса тела - 47,8 6,9 кг
Процент жировой ткани - 22%
от массы тела
Кора головного мозга и
экстрагипоталамические
структуры мозга
1. Синтез и метаболизм нейротрансмитеров и
нейропептидов.
• Нейротрансмитеры: норадреналин,
ацетилхолин, ГАМК – стимулируют выброс
Гн-РГ гипоталамусом; дофамин и серотонин –
тормозят.
• Нейропептиды – эндорфины, энкефалины,
динорфины – подавляют синтез Гн-РГ.
2. Имеется большое количество рецепторов к
эстрадиолу.
гипоталамус
1. Гипофизотропная зона
продуцирует
гонадотропин-рилизинггормон (гонадолиберин=
люлиберин= Гн-РФ).
2. Секреция Гн-РГ в
импульсном режиме, 1 раз
в 1-3 часа.
3. Ритмическая продукция
регулируется
катехоламинами
(норадреналин и
дофамин), серотонином и
опиоидными пептидами.
аденогипофиз
1.Гонадотрофы секретируют два
гонадотропных гормона:
фолликулостимулирующий и
лютеинизирующий (ФСГ и ЛГ).
2.ЛГ и ФСГ – гликопротеины,
действующие кратковременно, период
полураспада не более 20 мин.
3.ЛГ и ФСГ определяют первые этапы
синтеза стероидов в яичниках.
Биологическая роль
ФСГ:
1.Рост фолликулов в яичниках;
2.Пролиферация клеток гранулезы
в фолликулах;
3.Синтез ароматаз,
метаболизирующих андрогены в
эстрогены;
4.Синтез рецепторов ЛГ и ФСГ на
клетках гранулезы фолликула;
5.Стимуляция секреции активина,
ингибина, ИФР;
6.Продукция эстрадиола.
Биологическая роль ЛГ:
1.Синтез андрогенов в клетках теки
фолликулов;
2.Синтез эстрадиола в доминантном
фолликуле;
3.Способствует овуляции совместно с
ФСГ;
4.Лютеинизация клеток гранулезы в
яичнике (формирование желтого
тела);
5.Синтез прогестерона в желтом теле
яичника.
Функция яичников:
1.Генеративная – происходит рост
фолликулов и созревание яйцеклетки
(которая в результате становится
способной к оплодотворению) овуляция и
формирование желтого тела
2.Гормональная –стероидогенез,
обеспечивающий изменения в слизистой
оболочке матки, способной воспринять
оплодотворенное яйцо и регулирующий
гипоталамо-гипофизарную систему
до 300
дней
до 50 дней
Механизмы селекции
доминантного фолликула
Клетки тека- интерны
Первая фаза
холестерин
цАМФ
ЛГ
ЛГ
Тестостерон
Андростендион
Гранулезные клетки
ФСГ
Тестостерон
Андростендион
цАМФ
Эстрадиол
Эстрон
Гранулезные клетки
Клетки тека- интерны
холестерин
Тестостерон
Андростендион
цАМФ
цАМФ
ЛГ
ЛГ
Тестостерон
Андростендион
ФСГ
Эстрадиол
Эстрон
Прогестерон
цАМФ
холестерин
Вторая фаза
Лютеинезированные
гранулезные клетки
ЛГ
Естественный менструальный цикл
Взаимодействие в системе
овариальных структур (аутокринные и
паракринные факторы)
ИПФР-I и ИПФР-II увеличивают ЛГ
зависимый синтез андрогенов
Эпидермальный фактор роста (ЭФР),
Фактор роста фибробластов (ФРФ),
ГнРГ-подобный белок – негативно
влияют на стероидогенез
Антимюллеровский фактор (АМФ)
Ингибины и активины
Антимюллеровский фактор (АМФ)
=антимюллеровский гормон (АМГ) = мюллероваингибирующая субстанция(МИС)
Регрессия мюллеровых протоков в
эмбриогенезе
Регулирует процесс отбора
примордиальных фолликулов для
дальнейшего развития
Маркер функциональной активности
яичников (определяет яичниковый
резерв)
Характеристики менструального цикла
 В среднем женщина
менструирует на протяжении 38
лет (от 13 до 51 года)
 В возрасте от 20 до 40 лет
менструальный цикл меняется
незначительно и составляет
287 дней, превалируют
овуляторные циклы
 Средняя продолжительность
менструального кровотечения
42 дня.
ГИСТОЛОГИЯ ЭНДОМЕТРИЯ
Базальный слой (примордиальные
железы и плотная клеточная строма)
Функциональный слой
поверхностный ( узкий компактный слой,
состоящий из верхушек желез и густо
расположенных стромальных клеток)
 спонгиозный ( более широкий, состоящий
из первичных желез с менее плотной
стромой и большим количеством
интерстициальной ткани)

Фаза пролиферации
 После менструации эндометрий имеет толщину
всего около 1-2 мм и состоит главным образом из
базального слоя и части спонгиозного.
 Под влиянием эстрогенов функциональный слой
быстро пролиферирует за счет увеличения и желез,
и стромальных клеток, при этом множество митозов.
 В поздней фолликулиновой фазе начинает
накапливаться гликоген в железах, которые
становятся более извилистыми.
 Непосредственно перед овуляцией, когда имеет
место пик эстрогенов, клетки, выстилающие железы,
подвергаются псевдостратификации
Фаза секреции
 Сразу после овуляции в основании клеток,
выстилающих железы, появляются
субнуклеарные вакуоли, богатые гликогеном.
Эта субнуклеарная вакуолизация - первый
гистологический признак действия
прогестерона.
 Дальнейшее увеличение уровня
прогестерона приводит к опорожнению
гликоген содержащих вакуолей в просвет
железы. Вслед за этим содержимое желез
выделяется в полость матки для обеспечения
питания свободно плавающей бластоцисте,
которая достигает полости матки
приблизительно через 3,5 дня после
оплодотворения, но не имплантируется до 7
дня с момента оплодотворения.
Фаза менструации
 вазоконстрикция спиральных артерий (только спиральные
артерии, снабжающие верхние две трети эндометрия становятся извитыми и
сокращаются, прямые артерии, снабжающие базальный слой не сокращаются)
приводит к ишемии функционального слоя и
развитию дегенерации и аутодеградации эпителиальных и стромальных клеток
 через 4 - 24 часа после начала вазоконстрикции
спиральные артерии расслабляются, кровь
изливается из них, измененный эндометрий
отторгается и начинается менструация.
 через 36 часов после начала месячных начинается
регенерация эпителия из желез; регенерация
поверхности эндометрия - это местная реакция на
повреждение, и она не зависит от стероидных
гормонов яичника.
Фаза менструации (продолжение)
(1) отторжение поверхностных тканей в
результате ишемии, действия
гидролитических ферментов и,
возможно, релаксина
(2) регресс тканей (главным образом)
(3) реорганизация эндометриальных
клеток
Цикл «Эндокринная патология в
акушерстве и гинекологии»
26.11 –Регуляция менструального
цикла Сергеевна
28.11 –Заболевания щитовидной
железы и беременность- Кольцов
Михаил Иванович
3.12 -