Заболевание впервые описано в 1967г. Профессором Кавасаки в качестве детской болезни. До 1967г описано 50 случаев синдрома Кавасаки (СК). В МКБ 10 СК классифицируется в рамках системных поражений соединительной ткани в подразделе Узелковый полиартериит и родственные состояния: М30.3 Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (Кавасаки) М 30 Узелковый полиартериит М 30.1 Полиартериит с поражением легких (аллегрический и гранулематозный ангиит М 30.2 Ювенильный полиартериит М 30.3 Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (Кавасаки) М 30.8 Другие состояния, связанные с узелковым полиартериитом, полиагиит, перекрестный синдром I. Васкулиты преимущественно крупных сосудов Артериит Такаясу II. Васкулиты преимущественно средних артерий Узелковый полиартериит у детей Кожный полиартериит Болезнь Кавасаки III. Васкулиты преимущественно мелких сосудов А. Гранулематозные Грануломатоз Вегенера Синдром Чарга-Стросса Б. Негранулематозные Микроскопический полиангиит Пурпура Шенлейн-Геноха (геморрагический васкулит) Изолированные кожные лейкопластические васкулиты Гипокомплементемический уртикарный васкулит IV. Другие васкулиты Болезнь Бехчета Вторичные инфекционные васкулиты (в том числе гепатит В ассоциированный узелковый полиартериит), при опухолях, лекарственные. Васкулиты, ассоциированные с болезнями соединительной ткани Изолированные васкулиты центральной нервной системы Неклассифицируемые слизисто-кожный лимфонодулярный синдром – артериит (острый системный некротизирующий васкулит) неизвестной этиологии, поражающий преимущественно средние и мелкие артерии с частой локализацией в коронарном русле. Встречается у детей в возрасте от нескольких месяцев до 5 лет. Пик заболеваемости приходится на возраст 1012 мес. Чаще болеют мальчики. У детей Синдром Кавасаки – ведущая причина приобретенных сердечно сосудистых заболеваний, в первую очередь коронарогенных. Существование неустановленного инфекционного (вирусного или бактериального) агента с триггерным действием Развитие иммунного васкулита с особой тропностью к коронарным артериям на фоне инфекционного заболевания Действие неуточненного агента самостоятельно либо в ассоциации с неизвестными микроорганизмами СК вызывается повсеместно распространенным инфекционным агентом, который приводит к клиническим проявлениям заболевания только у лиц, имеющих предрасположенности, в частности этнические, у лиц азиатского происхождения. Генетические маркеры предрасположенности в настоящее время неизвестны. В 40-83% случаев развитию синдрома Кавасаки у детей предшествует острое респираторное заболевание Большие эпидемии наблюдались в Японии, Корее, США и ряде др. стран Наибольшая заболеваемость – в странах азиатского континента (в Японии 218,6, Корее – 96, Шанхай – 36,8) Наличие семейных случаев и заболеваний по контакту Есть наличие цикличности течения, как у инфекционного заболевания Однако, лабораторными исследованиями: не удалось найти однотипный бактериальный либо вирусный возбудитель; у большинства пациентов вообще не находят известных патогенов Характер течения – цикличность клинических проявлений Острая лихорадочная стадия 1-3 нед. Подострая стадия 3-5 нед. Выздоровление через 8-10 нед. Лихорадка – первый симптом Т 38,5-40* в течение 4 – 28 (в среднем 11 ) суток - больные страдают от нее больше, чем при других лихорадочных состояниях, -лихорадка рефрактерна к антибактериальной терапии и снижается в первые 1-2 суток лечения ИГВВ Кожно-слизистый синдром: поражение слизистых оболочек, кожи, лимфатических узлов Полиморфная сыпь на туловище, конечностях , в паховых областях Гиперемия конъюнктивы, Гиперемия слизистой ротоглотки, Корки, трещины губ, малиновый язык Симптомы поражения различных систем, прежде всего сердечно-сосудистой Развиваются: эритема и/или уплотнение кожи ладоней и подошв Болезненность и ограничение подвижности пальцев кистей и стоп Увеличение одного или нескольких шейных лимф. узлов (может наблюдаться уже в дебюте) Артралгии/полиартрит мелких суставов кистей и стоп с последующим поражением коленных и голеностопных суставов появляются на первой неделе или после 10 дня Боли в животе, диарея, гепатомегалия. Возможны желтуха, водянка желчного пузыря, панкреатит. Стерильная лейкоцитурия (редко - развитие почечной недостаточности) Редкие – асептический менингит, мозговые инфаркты, отек яичек, легочные инфильтраты, плевральный выпот. Нормализация температуры, уменьшение размеров л/у, исчезновение сыпи Малиновый язык Шелушение кожи пальцев Нейтрофильный лейкоцитоз >15 х 109/Л Анемия Тромбоцитоз (max. на 3 неделе до 1000 х 109/Л) Тромбоцитопения редко, фактор риска развития аневризм коронарных артерий (АКА) Увеличение СОЭ, С- реактивного белка (нормализация к 10 нед.) В острой фазе возможны: - положительный прокальцитониновый тест - увеличение трансаминаз, билирубинемия, - снижение уровня ЛПОНП, общего холестерина. - лейкоцитурия, протеинурия, микрогематурия Повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α Отложение иммунных комплексов в пораженных тканях с равитием деструктивнопролиферативного васкулита Повышение уровня моноцитов и макрофагов Могут выявляться антинейтрофильные цитоплазматические антитела Инфекционные заболевания: Соматическая патология: Псевдотуберкулез Скарлатина, Корь Сепсис Мультиформная эритема Менингококцемия ОРВИ и др. Токсикодермия Лекарственная болезнь Пиелонефрит ЮРА Аллергосептический синдром В острой и подострой стадии: Миокардит, поражение клапанного аппарата (вальвулит, дисфункция папиллярных мышц) Перикардит Нарушения ритма и проводимости Поражение проводящей системы сердца Недостаточность клапанов сердца: 1. 2. 3. Относительная недостаточность, связанная с увеличением полостей сердца Дисфункция папиллярных мышц (ишемия) Вальвулит Изменения коронарных артерий: коронарит, расширение без аневризм, аневризмы, не менее чем у трети больных Возникают от 1 до 4 нед., редко спустя 6 нед. Основа формирования ИБС и основная причина инфаркта миокарда в детском и молодом возрасте Поражение некоронарных артерий (подвздошные, подключичные, плечевые, почечные) Транзиторная эктазия – исчезает к 30 дню (к 6-8 нед.) У 30% своевременно получивших ИГВВ Коронарит (Повышение эхогенности появляется в среднем на 5-4 день болезни, может сохраняться в течение нескольких лет (меньшей интенсивности) Повышение эхогенности стенок КА и периваскулярного ложа практически у 100% Расширение или сужение КА Неравномерный просвет КА Отсутствие постепенного уменьшения диаметра КА от проксимального конца к дистальному Мелкие < 5 мм Средние 5 – 8 мм Гигантские > 8 мм Аневризмы коронарных артерий возникают в период от 7-10 дня до 4-6 недель Сохранение аневризм Уменьшение аневризм Исчезновение аневризм Увеличение аневризм Тромбоз коронарных артерий Стеноз КА Окклюзия АКА Разрыв АКА Пациенты с гигантскими аневризмами КА относятся к группе высокого риска развития коронарных тромбозов: снижение антитромботических свойств эндотелия гипертромбоцитоз замедление и турбулентный характер кровотока в аневризмах скорость кровотока в мелких аневризмах не меняется, в средних – снижается в 1,5 раза, в гигантских в 2-2,5 раза. Максимальный риск развития коронарных тромбозов 15-45 день от начала болезни В острой и подострой стадиях: ЭКГ ЭХО КГ При последующем наблюдении (при поражении КА): ЭКГ, ХМ, стресс тест, ЭХО КГ Коронарная ангиокардиография Мультиспиральная КТ с ангиографией КА МРТ, интракоронарное ультразвуковое исследование !Повышение температуры тела более 5 дней + 1. Изменения сосудов глаз: конъюнктивит, склерит 2. Поражение слизистых оболочек губ и полости рта: сухие красные потрескавшиеся губы, хейлит, «малиновый язык» 3. Изменение конечностей: эритема ладоней и подошв: плотный отек кистей и стоп, шелушение пальцев на 2-3 нед. 4. Полиморфная сыпь, напоминающая сыпь при скарлатине или мультиформной эритеме 5. Шейная лимфаденопатия – увеличение хотя бы одного лимфатического узла > 1,5 см Для установления диагноза необходимо наличие характерных симптомов и исключение других заболеваний, имеющих подобные симптомы Полный синдром Кавасаки (СК): 4 из 5 основных критериев (обязательна лихорадка) или 3 критерия в сочетании с коронарными аневризмами Неполный СК: меньшее число симптомов и наличие признаков поражения сердца Предположительный СК: неполный СК без поражения сердца Лечение в острой и подострой стадии Лечение реконвалесцентов с поражением КА Хирургические методы лечения ИГВВ должны быть назначены до 7-10 дня, либо после 10 дня при наличии клинических признаков активного воспалительного процесса Доза ИГВВ составляет 2г/кг/одномоментно медленно Зависимость частоты возникновения аневризм коронарных артерий и начала лечения иммуноглобулинами: В первые 10 дней от дебюта - 3-5 % До 15 суток от дебюта заболевания – 15-17% После 15 суток от дебюта заболевания – 25- 33% Резистентность к терапии ИГВВ составляет 10-15%. Аспирин 60-80 мг/кг/сут в 4 приема со снижением дозы до 3-5 мг/кг (при отсутствии лихорадки не менее 48-72 часов) Далее 3-5 мг/кг – 1 р/сут – 6 недель у пациентов без поражения КА Повторный курс ИГВВ до 1-2г/кг Метилпреднизолон 30мг/кг/день Длительная терапия пациентов с АКА Профилактика тромбозов: Аспирин 60-80 мг/кг/сут Аспирин + варфарин в начальной дозе 0,2 мг/кг (доза подбирается индивидуально под контролем МНО. Для достижения оптимального уровеня МНО1,6-2,5. Аспирин + клопидогрель(плавикс) Лечение тромбоза: Аспирин (5 мг/кг/сут)+гепарин (25 ед/кг/час) В/В тромболитическая терапия не позднее 12 часов от начала ИМ Осложнения: кровотечения, в т.ч. внутричерепные, реперфузионный синдром, анафилактический шок. Выздоровление через 8-10 нед., рецидив в 3% Ликвидация клинических симптомов, нормализация лабораторных показателей, в ряде случаев появление характерных поперечных полосок на ногтях Летальный исход 0,1- 0,5% (15-45 дни от дебюта) Прогноз болезни зависит от наличия АКА Высокий риск при позднем диагнозе, отсутствии или запоздалом лечении ИГВВ КА регрессируют в течение 2 лет/сохраняются (средние, гигантские) Поздние осложнения: ИБС, ИМ, НК, аритмии, внезапная смерть