ГРИПП Вводная лекция

ГРИПП
Вводная лекция
Содержание
• Основы биологии вирусов гриппа
• История пандемий
• Общее представление о распространении
Высоко Патогенного Птичьего Гриппа, его
эпидемиология, определения случая, и
воздействие рисков
• Опасность для животных и человека
Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Январь-Июнь 2004
Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Июль –Декабрь 2005
Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Январь 2006
Ситуация в мире (Январь 2009)
Подтвержденные случаи среди людей
Информация о количестве лабораторно
подтвержденных случаев гриппа А (H5N1)птиц
среди людей по данным ВОЗ
404 общее кол-во
случаев
254 общее кол-во
летальных исходов
Биология вируса гриппа
Три типа гриппа
• Грипп типа A
•Широкий спектр восприимчивых
видов (человек, свиньи, птицы)
•Вызывает пандемии
•Может вызвать тяжелое
заболевание
• Грипп типа B
•Ограниченный круг восприимчивых
видов (человек и тюлени)
•Умеренные формы заболевания
•Грипп типа C
Электронная
микрофотография вирусных
частиц
•Ограниченный круг восприимчивых
видов (человек и свиньи)
•Встречается намного реже
•Легкие формы заболевания
Строение вируса
Геном состоит из 8
одноцепочечных сегментов
РНК
Вирион имеет основных
гликопротеина на поверхности:
•Гемагглютинин (HA или H)
•Нейраминидазу (NA или N)
•HA управляет прикреплением к
клеткам
•NA управляют высвобождением
из клеток
Nature Reviews Microbiology 2005
Подтипы гриппа типа A
• 16 подтипов HA
• 9 подтипов NA
• Подтипы вируса гриппа человека
– H1, H2, H3
– N1, N2
• Современные подтипы вируса гриппа
человека
– H1N1 and H3N2
• Птицы – резервуар всех подтипов вируса
Антигенные вариации
• Дрейф генов
• незначительные генетические изменения
• Накапливаются со временем
• Приводит к сезонным эпидемиям
• необходимо ежегодно обновлять состав
вакцин
• Антигенный сдвиг
• Замена HA или NA (новый подтип)
– “Рекомбинация”
• Может приводить к пандемии
Историческое распределение подтипов гриппа типа А
Nature Medicine 2004
Пандемии гриппа типа А
•
После того, как организм впервые сталкивается с НА подтипом,
антитела блокируют инфицирование в будущем
– Предотвращает ре-инфицирование тем же штаммом
•
Новые НА подтипы вирусов гриппа появляются периодически, таким
образом к новым штаммам у организма не имеется или имеется
незначительная иммунная защита
– это является началом пандемии
Пандемия гриппа 1918
• \
Средняя ожидаемая продолжительность жизни в
США снизилась более чем на10 лет
Nature Medicine 2004
Передача вируса среди животных
Дикие водоплавающие (особенно утки) являются натуральным
резервуаром вирусов гриппа
Близкий контакт диких водоплавающих птиц с домашней птицей
создает великолепные условия для передачи и распространения в
плотно обитаемой среде домашних животных
Передача вируса среди животных
•В большинстве случаев человек не может заразиться
птичьем гриппом напрямую
•Высоко патогенный птичий грипп МОЖЕТ заражать
человека напрямую
•Промежуточный организм (свиньи) может служить
«смесительным сосудом» между человеческим и
птичьим вирусами
•Свиньи могут инфицироваться как человеческим, так
и птичьим вирусами и совместная инфекция может
привести к рекомбинации и появлению нового вируса
обладающего вирулентностью птичьего и
способностью инфицировать людей
Рекомбинация
Птичий
вирус
Человеческий
вирус
Новый вирус
Пандемии гриппа
1918 Все сегменты птичьи
1957 Комбинация
человеческих и птичьих
вирусов
1968
Комбинация
человеческих и птичьих
вирусов
Nature Reviews Microbiology 2005
Высоко патогенный птичий грипп - ВППГ
Вирусы подтипов H5 и H7 вызывают высоко патогенную форму
болезни
Вирусы ВППГ вызывают системную летальную инфекцию,
приводящую к смертельному исходу в течение 24 часов после
заражения птицы
"Низко патогенная" :
Поражения респираторной и
кишечной систем
«Высоко патогенная" :
Системная инфекция с
поражением многих
внутренних органов
Nature Reviews Microbiology 2005
Высоко патогенный птичий грипп - ВППГ
Вирусы ВППГ не совсем обычны, так как они могут инфицировать
многие виды млекопитающих, включая кошек, которые обычно
считаются невосприимчивыми к гриппу
Риски связанные с ВППГ/H5N1
• Так как у людей отсутствует иммунитет к H5N1 вирусам, циркуляция
этих вирусов в человеческой популяции вызывает большую
обеспокоенность
• Существуют опасения что благодаря небольшим изменениям вирус
может улучшить свою трансмиссивность среди людей, и тем самым
инициировать массивную пандемию
• В тяжелых случаях грипп приводит к летальному исходу, что является
концом цепи – выжившие могут передать вирус другим лицам
• Возможность легко распространяться и сохранять вирулентность
очень опасна
• Передача вируса от человека человеку может вызвать глобальную
пандемию
Риски связанные с ВППГ/H5N1
Характеристики штамма1918 отмечаются в высоко
патогенных штаммах H5N1 и H7N7 птичьих вирусов,
которые вызвали летальные случаи среди людей
Вирус 1918 г. вероятно произошел от птичьего вируса и не
нуждался в рекомбинации с человеческим вирусом, чтобы
адаптироваться к человеку став при этом чрезвычайно
смертельным
Доказательства указывают на то, что вирус H5N1 не может
легко передаваться от птиц людям
Однако, если новая пандемия будет вызвана вирусом к
которому у людей не будет иммунитета, последствия могут
быть более удручающими, чем во время пандемии 1918 г.
Передача от человека человеку
• Любой тип гриппа А имеет потенциал для инициирования
пандемии
• Птичьим вирусам не нужна рекомбинация с человеческим
вирусом, как и не требуется промежуточный организм
млекопитающего (свиньи), вирус 1918г.
• Дополнительные мутации вируса H5N1 скорее всего
необходимы, для эффективной передача вируса от человека
человеку
• передача вируса H5N1 от человека человеку ограничена,
указывая на то, что вирус не полностью адаптировался к
клеткам человека
Передача вируса H5N1
• Ингаляция инфицированных материалов
• Пыль содержащая фекалии и респираторные выделения
инфицированных домашних птиц
• Мелкие водяные капли образующиеся во время забоя и
обработки птицы
• Контакт со слизистыми оболочками
• Передача через руки инфицированных фекалий и
респираторных выделений с обуви, одежды или
предметов окружающей среды
• Возможное воздействие при употребление сырого или не
прошедшего достаточную термическую обработку мяса
птицы
Антивирусные препараты
• Ингибиторы M2 (блокируют декапсидацию
вируса)
– Амантадин и римантадин
– Множество побочных эффектов
– Высокий уровень встречаемости устойчивых сезонных
и птичьих штаммов включаяH5N1
• Ингибиторы нейраминидазы (блокируют
высвобождение вируса)
– Озельтамивир (Тамифлю)
– Занамивир (Реленза)
• Ингаляционное лекарство
– Уже встречается устойчивость к сезонному гриппу и не
ясна применимость против H5N1
Вакцинация – идеальный путь для снижения
воздействия пандемии
Вследствие продолжающихся
антигенных вариаций в
гемагглютинине, убитая вакцина,
должна изменяться каждый сезон
Ко времени, когда вакцина будет
доступна (процесс производства
может занять до 9 месяцев),
циркулирующие вирусы могут
измениться, и вакцина будет менее
эффективна
Производство вакцины ограничено
наличием куриных яиц
Отличительные особенности клиники
сезонного гриппа
•
Грипп трудно отличить от других острых респираторных
инфекций основываясь только на симптомах
•
Сочетание симптомов указывающих на грипп:
•
•
Невакцинированные взрослые: температура И кашель
Дети: температура, кашель, головная боль и фарингит
Стандартное определение подозрительного
случая гриппа
Любое лицо с лихорадкой (температура ≥ 38°C)
И один или более из следующих симптомов:
•
•
•
Кашель
Боль в горле
Отдышка
Стандартное определение подозрительного случая
гриппа (продолжение)
И одно или более из нижеперечисленного:
•
Лабораторные доказательства гриппа типа А тестом, который не
типирует вирус
•
В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт с
человеком с подтвержденной инфекцией гриппа A/H5 в период
заразности
•
В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт с
птицей, включая цыплят, которые умерли в результате инфекции
•
В течение 7 дней до появления симптомов заболевания работа в
лаборатории, в которой проводилась работа с диагностическими
образцами от людей или животный с подозрением на инфекцию ВППГ
Стандартное определение подозрительного случая
гриппа (продолжение)
ИЛИ
Смерть от необъяснимого острого респираторного
заболевания
И одно или более из нижеперечисленного
•
•
Проживание в местности где имеются подозрительные или
подтвержденные случаи ВППГ
В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт
с человеком с подтвержденной инфекцией гриппа A/H5 в
период заразности
Стандартное определение вероятного случая гриппа
Любое лицо с лихорадкой (температура ≥ 38°C)
И один или более из следующих симптомов:
•
•
•
Кашель
Боль в горле
Отдышка
И ограниченные доказательства наличия гриппа A/H5 (H5
специфические антитела определенные в одном образце
сыворотки)
Стандартное определение подтвержденного случая
гриппа
Лицо, у которого лабораторные тесны выявили одно или более из
нижеследующего:
•
•
•
•
Положительная вирусная культура на грипп
Положительная ПЦР на грипп
Положительная реакция иммунофлюоресции (ИФА) с
моноклональными антителами к гриппу
4-х кратное увеличение титра специфических антител
на грипп в парных сыворотках
Стандартные меры предосторожности
и средства индивидуальной защиты
•Стандартные меры предосторожности
•Обращайте внимание на гигиену рук (до и после
контакта с пациентом или контакта с предметами
потенциально контаминированными
респираторными выделениями
•
Меры предосторожности при контакте
• Надевайте перчатки и халат при любом контакте с
пациентом
• Пользуйтесь специально предназначенными
инструментами, такими как стетоскопы,
одноразовые манжеты для измерения давления,
одноразовые термометры и тд.
Дополнительные средства
индивидуальной защиты
•
Защита глаз (напр., очки или защитный экран)
•
•
•
Надевать при контакте в пределах 1 метра от пациента
Защита органов дыхания (респиратор N95)
Меры предосторожности и защита от заражения
капельным путем
•
Пациент должен быть изолирован от других людей в
специальный изолятор с более низким по отношению к
внешнему атмосферному давлением
Дифференциальная диагностика
Диагноз
Отличительные признаки от H5N1 инфекции
Вирус птичьего гриппа типа A У больного имеется коньюктивит (в
(H7)
случае H5N1 инфекции коньюктивит
отмечается редко)
Респираторно
синтициальный вирус (РСВ)
или вирусы парагриппа
Обычно не вызывает тяжелых случаев
заболевания здоровых взрослых лиц, но
может приводить к развитию тяжелого
респираторного заболевания у детей и
пожилых лиц
Другие патогенны (напр.,
Аденовирусы, Человеческий
метапневмовирус,
Риновирусы, Коронавирусы,
Микоплазменная пневмония)
Обычно не вызывает тяжелого
заболевания, особенно у здоровых
взрослых лиц