Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Вода - это благо. Избыток водыэто проблема … Лекция N 16 на тему: “Фармакология МОЧЕГОННЫХ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ и средств” Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 …Вода - это раба электролитов … МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (диуретики, натрийуретики, салуретики) – это лекарственные средства, которые обладают способностью увеличивать количество мочи и изменять электролитный состав жидкостей организма путем • усиления фильтрации (образование первичной мочи) и/или • торможения реабсорбции электролитов и воды, что, в конечном итоге, приводит к увеличению натрийуреза, диуреза, противоотечному и гипотензивному эффекту. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 По преимущественной локализации диуретики делятся: действия I. Диуретики, действующие на проксимальный сегмент канальца: диакарб, осмодиуретики. II. Диуретики, действующие на всем протяжении петли Генле: фуросемид, урегит, буметамид. III. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле: тиазиды, хлорталидон, клопамид. IV. Диуретики, действующие на дистальный отдел канальца: верошпирон, амилорид, триамтерен. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Диметилксантины; Диакарб; Осмодиуретики; Фуросемид; Почечный Лекарственные растения клубочек Диметилксантины Тиазиды Проксимальный сегмент Дистальный сегмент Триамтерен; Верошпирон; Осмодиуретики; Петля Генле Точки приложения действия мочегонных средств Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 АНИЗМЫ ОГО ДЕЙСТВИЯ петлевые диуретики (Furosemidum блокируют активность тиоловы ингибиторы карбоангидразы - в результате ингибирования ак Na+ ингибиторы карбоангидразы СО2+Н2О Н2СО3 НСО3+Н+ Na+ КАРБОАНГИДРАЗА Апикальная мембрана Базальная мембрана Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Рибосома HCO3 Na+ РНК МИТОХОНДРИЯ Na+ K+ Альдостерон ДНК Ядро Na+ Каналец Cl- Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 АНИЗМЫ КОГО ДЕЙСТВИЯ тиазиды - угнетают котранспортную систему, перемещающу осмодиуретики - фильтруясь в почечных клубочках и поступая ксантины - увеличивают почечный кровоток и процессы филь Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 АНИЗМЫ ОГО ДЕЙСТВИЯ калийсберегающие - имитируя гидратированный ион Na+, связы лекарственные растения - усиливают кровообращение в почк Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ (по выраженности диуретического эффекта) Мощные, быстрого действия тормозят реабсорбцию профильтровавшегося в клубочках натрия на 10-25% (скорость выделения мочи более 8 мл/мин); увеличение диуреза на 40 – 300% “петлевые” диуретики – • Furosemidum (лазикс, фурантил), • буметанид (буфенокс), • этакриновая к-та (урегит) Средней силы действия Слабодействующие препараты Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ (по выраженности диуретического эффекта) Средней силы действия Мощные Эти препараты тормозят реабсорбцию натрия на 5-10%; увеличение диуреза - +20 – 30% •ингибиторы карбоангидразы – Acetazolamidum (диакарб, фонурит); • тиазидные и тиазидоподобные средства – Hydrochlorothiazidum (дихлотиазид, гипотиазид), клопамид (бринальдикс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), индапамид (арифон); • осмотические диуретики – Mannitum pro injectionibus (маннитол, маннит), мочевина (кармамид); • производные пуринов – теофиллин, эуфилин Слабые Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Классификация МОЧЕГОННЫХ СРЕДСТВ (по выраженности диуретического эффекта) Мощного действия Средней силы действия Слабодействующие препараты тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 3%. прибавка диуреза - + 15 – 20% • калийсберегающие средства – Spironolactonum (верошпирон, альдактон), Triamterenum (птерофен, триампур), амилорид, триампур композитум; • кислотообразующие диуретики – аммония хлорид; • препараты лекарственных растений – листья земляники, брусники, ортосифона (почечный чай), толокнянка, кукурузные рыльца, трава хвоща полевого Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Мочегонные препараты по скорости наступления и длительности эффекта делят на три вида Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 1. Мочегонные экстренного действия: Furosemidum (лази Начало их эффекта - от нескольких минут с момента введен Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 2. Мочегонные средней скорости и длительности эффекта: В целом, действие этих препаратов начинается через Однако, исключением из этого правила являются: 1) триамтерен, эффект которого возникает уже через 152) индапамид, метазолон, оксодолин, эффекты кот. прод Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 3. Мочегонные медленного и длительного дейс Начало мочегонного эффекта через 2-5 дней; пр Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 редства по влиянию вное состояние в крови лят на; 1. Препараты (ацетазоламид, дихлорфенамид), прием которых 2. Препараты (амилорид, триамтерен, спиронолактон, при дл 3. Препараты (все остальные), при длительном лечении высокими Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Виды действия на организм мочегонных средств Диуретическое Гипотензивное Гипоазотемическое Дегитрационное (противоотечное) Противо эпилептическое Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 нности клинического применения Острая сердечная недостаточность В/В вводятся сильные, «петлевые" диуретики фуросемид, урегит, буметамид. Реже в/в вводят осмотические диуретики маннитол, но при нормальном АД когда сохраняется клубочковая фильтрация в почках. Отечный синдром (Хронич.Недостат.Кровообращения, нефротнческии синдром, цирроз печени) При умеренно выраженном отечном синдроме препаратами выбора являются гипотиазид, клопамид, хлорталидом. При выраженных отеках применяют „петлевые"диуретики-фуросемид, урегит -вдостаточно больших дозах; большие лозы гипотиазида. При необходимости назначаются калийсберегающие диуретики. „Петлевые " дкуретики и тиазидовые мочегонные назначают по прерывистой схеме, Основные направления применения в клинике Синдром артериальной гипертонии Применяются диуретики средней силы (если «петлевые», то в дозах меньших, чем при отеках). Эффективно сочетание сальуретиков и верошпирона. Метод применения обычно прерывистый Отек головного мозга, глаукома, отравления В острых ситуациях применяются осмотические диуретики, лазикс в/в. Для плановой терапии глаукомы - диакарб. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДИУРЕТИКОВ • Петлевые и тиазиды – гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гиперурикемия, гипергликемия. • Ингибиторы карбоангидразы – гипокалиемия, метаболический ацидоз. • Осмодиуретики – гипонатриемия, гиперволемия. • Калийсберегающие – гиперкалиемия, гипонатриемия. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Редко встречающиеся осложнения при применении диуретиков: - Интерстициальный нефрит (тиазиды, фуросемид) - Панкреатит (тиазиды) - Снижение остроты слуха (петлевые диуретики) - Анемия, лейкопения, тромбоцитопения (тиазиды) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 «Всему свое время, и время всякой вещи под небом …. время разбрасывать и время собирать камни…» ; Екклезиаст (др.-евр. - проповедник) – одна из книг Ветхого Завета, автором которой считается царь Соломон. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (от лат. “аcidum uricum” – мочевая кислота) или противоподагрические средства (подагра - от греч. “podagra” - капкан, ревматическая боль в ногах) это лекарственные препараты, которые тормозят образование мочевых камней и облегчают их выведение с мочой из организма – Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 КЛАССИФИКАЦИЯ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ УРИКОДЕПРЕССИВНЫЕ препараты (угнетают синтез мочевой кислоты вследствие торможения активности фермента ксантиноксидазы) • Allopurinolum (аллупол, милурит) Собственно УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ препараты Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА • тормозящие обратное всасывание мочевой кислоты в почках - этамид, пробенецид, сульфинпиразон (антуран), бензбромарон (нормурат, хипурик); •препятствующие образованию и способствующие разрыхлению, растворению мочевых камней – препараты марены красильной (Rubia tinctorum): сухой экстракт марены, цистенал; а также уродан, магурлит, блемарен, уралит, цистон; • способствующие выведению мочевых камней из организма (благодаря спазмолитическому действию) и ослабляющие воспаление в мочевыводящих путях фитолизин, уролесан, леспенефрил, спазмоцистенал, трава горца птичьего (спорыша) в виде настоя, •а также классические спазмолитики (папаверин, дротаверин и др.) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (на примере аллопуринола) Почему Аллопуринол (милурит), нарушает образование мочевой кислоты? Аллопуринол Аллоксантин OH OH N N N N N HO N H Гипоксантин - Ксантиноксидаза Ксантин N N Мочевая кислота (2,6,8-триоксипурин) Ксантиноксидаза OH OH N N H N H Пурины N N N HO OH N N H N N HO OH N N H Аллопуринол (милурит), является структурным аналогом фермента ксантиноксидазы, что позволяет ему конкурентно блокировать её эффекты, и как следствие образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина - нарушается Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА используются для лечения заболеваний, которые обусловлены: - нарушениями пуринового и минерального обмена, - повышением содержания в крови мочевой кислоты (гиперурикемия), - перенасыщением тканей мононатриевой солью мочевой кислоты (ураты), - образованием кристаллов и откладыванием их в мочевых путях (уронефролитиаз или моче-каменная болезнь), - образованием кристаллов и откладыванием их в в суставах, связках и сухожилиях (подагра). Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА - 2006 Спасибо ! Дякую! С уважением, Виталий Мамчур pharma@dsma.dp.ua