Дислипидемия при хронической болезни почек

B- CRF: метаболические и эндокринные осложнения
F- 08: метаболические осложнения
Дислипидемия
при
хронической
болезни
почек:
рандомизированное контролируемое исследование колестилан по
сравнению с симвастатином у диализных пациентов
Chistoph Wanner, Winfried März, Andrei Varushchanka, Natallia Apanasovich, Nickolay Dosta,
Ruslan Yakubtsevich and Francesco Locatelli
1Division of Nephrology, University Hospital of Würzburg, Würzburg,
2Medical Clinic V (Nephrology, Hypertensiology, Endocrinology, Diabetology,
Rheumatology) Mannheim Medical Faculty, University of Heidelberg,
3Synlab Academy, Mannheim, Germany, 4Clinical Institute of Medical and Chemical
Laboratory Diagnostics, Medical University Graz, Graz, Austria, 5Gomel Regional
Specialized Clinical Hospital, Gomel, 6Brest Regional Hospital, Brest, Belarus, and
7Hospital A. Manzoni, Division of Nephrology and Dialysis, Lecco, Italy
Journal : Clinical Nephrology
Месяц: сентябрь / Год : 2014
Номер : 82
Страницы : 163-172
РЕЗЮМЕ
Цель
Мы оценивали воздействие колестилана, неабсорбированной анионообменной смолы, на
липиды и липопротеины у больных на диализе.
Методы
рандомизированное, двойное слепое, с двойной маскировкой, исследование с гибкой
дозой, включающее плацебо-контролируемый период выведения, проверяющее на
превосходство по сравнению с плацебо и на то, что препарат не уступает в сравнении с
симвастатином. Диализные пациенты с сывороточными липопротеинами низкой плотности
(ХС-ЛПНП) ≥ 100 мг/дл, получали колестилан в дозировке 3 - 12 г/день или симвастатин в
дозировке 10 - 40 мг/день в течение 16 недель, и затем были повторно рандомизированны
на продолжение активного лекарства или прием плацебо в течение 4 недель. Сопервичными конечными точками были процентное изменение в уровне сывороточных ХСЛПНП во время активной фазы и фазы сравнения плацебо. Результаты: колестилан не
уступал симвастатину в снижении сывороточного холестерина ЛПНП (среднее изменение -
29,5% по сравнению с -28,9%; разница 0,6%, 95% ДИ -5,7, 4,5). Колестилан был более
эффективным, чем плацебо для поддержания контроля сывороточных уровней
сывороточного холестерина ЛПНП во время фазы отмены (среднее изменение + 4,4% по
сравнению с + 41,7%; разница -37,4%, р <0,001). Снижение общего холестерина было
аналогичным для обоих препаратов, но симвастатин был более эффективным для
управления уровнем триглицеридов. Побочные эффекты наиболее часто влияли на
желудочно-кишечный тракт.
Выводы
У пациентов на диализе, колестилан был более эффективным, чем плацебо для
поддержания контроля сывороточных уровней ХС-ЛПНП, не уступал симвастатину с точки
зрения достигнутого сокращения ХС-ЛПНП, и как правило, хорошо переносился.
КОММЕНТАРИИ
Дислипидемия является частым явлением при ХБП и способствует сердечно-сосудистому
риску, хотя точное воздействие, которое она оказывает на заболеваемость и смертность в
этой конкретной группе пациентов, может зависеть от тяжести почечной дисфункции.
Профиль липидных аномалий, наблюдаемый у пациентов с ХБП, как правило, включает в
себя повышенные уровни триглицеридов и липопротеинов (а) и пониженные уровни
холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП-Х). Более чем у половины больных
на диализе уровень ХС-ЛПНП составлял ≥ 100 мг/дл. ХБП считается эквивалентным по
риску коронарным заболеваниям сердца и нарушений липидного обмена, как правило,
должны интенсивно лечиться.
Выбор Препарат для лечения дислипидемии у больных с ХБП может быть
проблематичным. Одним вариантом являются статины с минимальной почечной
экскрецией, но их высоких доз и высоко-интенсивной терапии следует избегать. Хотя
статины, как правило, переносятся хорошо, риск миопатии ассоциированный с высокими
дозами повышается у больных с ХБП, и может быть усилено одновременным введением
препаратов, которые ингибируют цитохром P-450 изоферменты, в том числе фибраты.
Сочетание статинов в низкой дозе и другого агента, такого как эзетимиб, может быть
адекватным подходом к снижению ХС-ЛПНП у больных с ХБП.
Колестилан является новым фосфат-понижающим агентом, который действует в качестве
анионообменной смолы, связывая фосфор в желудочно-кишечного тракте. Он показан для
пациентов с ХБП стадии 5 на диализе (CKD 5D) с гиперфосфатемией. Колестилан также
адсорбирует желчные кислоты, что приводит к снижению сывороточных уровней ХС-ЛПНП.
Поскольку у диализных больных может быть как гиперфосфатемия так и дислипидемия,
было бы полезно понять эффект колестилана на липиды в данной популяции пациентов.
260 пациентов были рандомизированы на активной фазе сравнения и 218 пациентов
(83,8%) были повторно рандомизированы в плацебо-контролируемой фазе отмены.
Основной вывод исследования заключался в том, что колестилан был эффективен при
снижении уровня ХС-ЛПНП в сыворотке крови у больных ХБП 5D с гиперлипидемией. В
этом исследовании с двойной конечной точкой, колестилан не уступал симвастатину при
на снижение ХС-ЛПНП, и был более эффективен, чем плацебо в поддержании контроля
уровней ХС-ЛПНП.
Процентное уменьшение ХС-ЛПНП, наблюдаемое для симвастатина в этом исследовании
находится в пределах ожидаемого для статинов (24 - 49%).
В заключение, у больных с ХБП 5D, колестилан был более эффективным, чем плацебо в
поддержании контроля сывороточных уровней ХС-ЛПНП, и не уступал симвастатину с
точки зрения достигнутого сокращения ХС-ЛПНП. Колестилан как правило, хорошо
переносится, и побочные эффекты наиболее часто влияют на желудочно-кишечный тракт.
Результаты показывают, что колестилан оказывает благотворное воздействие на
дислипидемию у пациентов с ХБП 5D, в дополнение к его фосфат снижающему эффекту.
Pr. Jacques CHANARD
Профессор нефрологии