Биология - НИИМББ (Воронцова)

ЗАЯВКА
на студента-биолога 3 курса, желающего распределиться на кафедру
молекулярной биологии на специалитет.
Зав. лабораторией - Гришанова Алевтина Юрьевна, Институт
молекулярной биологии и биофизики, т. 333-68-54, agrish@niimbb.ru,
agrish@ngs.ru
Руководитель – Воронцова Елена Владимировна, к.м.н., Институт
молекулярной биологии и биофизики, т. 333-68-54,
vorontzovaev@gmail.com
Тема дипломной работы: Сигнальные пути в клетках менингиом в
условиях гипоксии
Аннотация, Понимание и интерпретация биологии ответа на гипоксию
пока достаточно фрагментарны. Есть вопросы относительно
эффектов гипоксии на активируемые гены различных сигнальных
путей. Так, накапливаются доказательства, что сигнальные пути,
активируемые гипоксией, не обязательно приводят к онкогенному
эффекту, а могут также быть связаны с супрессией опухолевого роста
и проапоптотическим каскадом. В различных условиях HIF-1 альфа
может провоцировать как образование опухолей, так и апоптоз. Это
обусловливает потребность в исследованиях для идентификации
факторов, которые необходимы для разделения индуцируемых
гипоксией сигнальных путей на онкогенные и проапототические. Все
это в полной мере относится к доброкачественным менингиомам. О
молекулярных основах изменений, происходящих в этих опухолевых
клетках в условиях лечебной эмболизации - искусственно созданной
гипоксии, сведений немного.
Целью предлагаемого проекта является идентификации в клетках
доброкачественных менингиом HIF-1альфа-, TGF бета- и AhRзависимых сигнальных путей в условиях гипоксии, изучение их
ассоциации и возможных перекрестных взаимодействий для
выявления молекулярных основ рецидивирующего и
прогрессирующего развития доброкачественных внутричерепных
менингиом человека после эндоваскулярной эмболизации и
выявления возможных прогностических белковых факторов для
оценки эффективности использования гипоксической ишемической
прекондиции в лечении менингиом.
Задачи:
1. Иследовать экспрессию генов регуляторных молекул HIF-1
альфа-, TGF бета- и AhR- зависимых сигнальных путей и их
генов-мишеней в эмболизированых менингиомах головного
мозга человека в сопоставлении с контрольной группой
неэмболизированых менингиом.
2. Исследовать влияния гипоксии на экспрессию белков-маркеров
гипоксии, васкуляризации и пролиферации в первичных
культурах клеток доброкачественных менингиом человека.
Исследование регуляторных белков сигнальных путей будет
проведено на уровне РНК, белка и функциональной активности. Будут
использованы такие традиционные методы исследований, как
обратно-транскриптазная полимеразная цепная реакция в реальном
времени, иммуноблот анализ, ELISA, анализ ДНК-связывающей
активности транскрипционных комплексов методом
иммунопреципитации хроматина.