Сведения о результатах публичной защиты Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук, выполненной Семеновой Натальей Юрьевной на тему: «Морфологические особенности интрамедуллярных стромальных структур гемопоэтической ниши и элементов лимфоидной стромы при хроническом лимфолейкозе» по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови Решением диссертационного совета Д 208.074.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научноисследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства» от 30.03.2015, протокол №4, Семеновой Наталье Юрьевне присуждена ученая степень кандидата биологических наук по специальности: 14.01.21 – гематология и переливание крови. Присутствовало 17 членов диссертационного совета из 21 человек, входящих в состав совета 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. ЧЕЧЕТКИН А.В. БЕССМЕЛЬЦЕВ С.С. ГЛАЗАНОВА Т.В. АБДУЛКАДЫРОВ К.М. БОГДАНОВ А.Н. БУБНОВА Л.Н. ГРИЦАЕВ С.В. ДАНИЛЬЧЕНКО В.В. КАПУСТИН С.И. МАКСИМОВ А.Г. ПАПАЯН Л.П. РЕМИЗОВА М.И. РОЗАНОВА О.Е. РУГАЛЬ В.И. РЫБАКОВА Л.П. ЧЕБОТКЕВИЧ В.Н. ШАНСКАЯ А.И. доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор биол.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор мед.наук доктор биол.наук доктор мед.наук доктор биол.наук доктор мед.наук. доктор мед.наук Результаты голосования: за – бюллетеней – нет. 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 14.01.21 мед.науки мед.науки мед.науки мед.науки мед.науки мед.науки мед.науки мед.науки биолог.науки мед.науки мед.науки мед.науки биолог.науки биолог.науки биолог.науки мед.науки биолог.науки 17, против – нет, недействительных ЗАКЛЮЧЕНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА Д 208.074.01 НА БАЗЕ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ «РОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКОБИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА» ПО ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА НАУК аттестационное дело № _________________ решение диссертационного совета от 30.03.2015 № 4 О присуждении Семеновой Наталье Юрьевне, гражданке Российской Федерации, ученой степени кандидата биологических наук. Диссертация «Морфологические особенности интрамедуллярных стромальных структур гемопоэтической ниши и элементов лимфоидной стромы при хроническом лимфолейкозе» по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови принята к защите 21.01.2015 г., протокол №1, диссертационным советом Д 208.074.01 на базе Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский научно- исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», 191024, г. Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д.16, утвержденным приказом Минобрнауки России № 105/нк от 11.04.2012. Соискатель Семенова Наталья Юрьевна, 1987 года рождения, в 2013 году окончила Санкт-Петербургский Государственный Университет, биолого-почвенный факультет. Присуждена квалификация «магистр» по специальности «биология», специализация «клеточная биология, цитология, гистология, иммунология». Работает младшим научным сотрудником лаборатории по изучению лейкозов в «Российский Федеральном государственном научно-исследовательский бюджетном институт учреждении гематологии трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства». и Диссертация выполнена в лаборатории по изучению лейкозов Федерального государственного бюджетного учреждения «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России). Научные руководители: Бессмельцев Станислав Семенович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России; Ругаль Виктор Иванович, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории по изучению лейкозов ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. Назначение двух научных руководителей объясняется тем, что диссертационное исследование посвящено морфологическому исследованию нишеобразующих элементов костного мозга и лимфатических узлов при хроническом лимфолейкозе. В работе использованы клинические, гематологические, современные инструментальные методы исследования, необходимые для установления диагноза хронического лимфолейкоза. Необходима была правильная интерпретация клинико-гематологических данных и комплексная оценка результатов, полученных в ходе диссертационного исследования. Для корректного выполнения данного раздела работы необходим был специалист-гематолог, и поэтому одним из руководителей стал доктор медицинских наук, профессор С.С. Бессмельцев, который хорошо знает проблему, является известным специалистом в этой области исследований и имеет многочисленные публикации по теме работы в рецензируемых изданиях. В то же время для решения задач диссертационного исследования необходимо было проводить комплексные гистоморфологические, иммуногистохимические исследования трепанобиоптатов костного мозга и биоптатов лимфатических узлов. Эта область исследования хорошо знакома доктору медицинских наук, профессору В.И. Ругалю, который является известным специалистом в области патогистологических исследований и в последние годы активно занимается исследованием нишеформирующих структур гемопоэтической ниши при малигнизации гемолимфопоэза. Имеет работы, раскрывающие суть проблемы, в том числе в рецензируемых журналах. Официальные оппоненты: Кравцов Вячеслав Юрьевич, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела лабораторной диагностики Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова МЧС России»; Зарицкий Андрей Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, директор Института гематологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, дали положительные отзывы на диссертацию. Ведущая организация – государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в своем положительном заключении, подписанном заведующей кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей, д.м.н., профессором Татьяной Ивановной Поспеловой, и заведующей кафедрой математики, д.б.н. Ольгой Алексеевной Постниковой, указала, что диссертационная работа Семеновой Н.Ю. является законченной научноквалификационной работой, в которой на основании выполненных автором исследований решена актуальная научная задача – установлена роль дефектов нишеобразующих элементов костного мозга и лимфатических узлов в патогенезе хронического лимфолейкоза, что имеет большое значение для гематологии, поскольку полученные автором новые научные данные дополняют существующие положения о роли кроветворного и лимфоидного микроокружения в малигнизации гемолимфопоэза. По своей актуальности, научной и практической значимости, объему проведенных исследований диссертационная работа полностью соответствует требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденном Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г. № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор заслуживает присуждения искомой степени кандидата биологических наук по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови. Соискатель имеет 19 опубликованных работ, из них все – по теме диссертации, в том числе 5 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК, общим объемом 56 страниц; опубликована глава в коллективной монографии «Актуальные вопросы медицинских морфологических дисциплин», общим объемом 19 страниц, остальные – в иных научно-практических журналах и сборниках трудов Российских и международных конференций, общим объемом – 26 страниц; все работы содержат оригинальные научные результаты. Наиболее значимые из них: 1. Семенова, Н.Ю. Стромальное микроокружение лимфатических узлов при ХЛЛ /Н.Ю. Семенова, В.И. Ругаль //Российский биомедицинский журнал Medline.ru. – 2012. – Т. 13. – [Электронный ресурс] - URL: http://www.medline.ru/public/art/tom13/art42.html. – С. 524-537. (авт. вклад 9 стр.) 2. Бессмельцев, С.С. Лимфоидное микроокружение при хроническом лимфоцитарном лейкозе /С.С. Бессмельцев, Н.Ю. Семенова, В.И. Ругаль // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 5. [Электронный ресурс] – URL: http: www.science-education.ru/111-10318. (авт. вклад 4 стр.) 3. Вартанян, Н.Л. Мезенхимальные стромальные клетки при апластической анемии, гемобластозах и негематологических опухолях / Н.Л. Вартанян, С.С. Бессмельцев, Н.Ю. Семенова, В.И. Ругаль // Бюллетень СО РАМН. – 2013. – Т. 34, №6. – С. 17-26. (авт. вклад 3 стр.) Семенова, Н.Ю. Биология ниши гемопоэтических клеток / Н.Ю. 4. Семенова, С.С. Бессмельцев, В.И. Ругаль // Клиническая онкогематология. – 2014. – Т.7, №4. – С. 501-511. (авт. вклад 6 стр.) На диссертацию и автореферат поступили отзывы: 1) заведующего кафедрой патологической анатомии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Федерации, РФ, д.м.н., Мечникова" Министерства член-корреспондента профессора Н.М. здравоохранения РАН, заслуженного Аничкова; 2) Российской деятеля руководителя науки отделения клинической гематологии и иммунотерапии государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», д.м.н., профессора А.К. Голенкова; 3) заведующего отделом оптимизации лечения подростков и молодежи с гематологическими заболеваниями Федерального государственного бюджетного учреждения "Федеральный научный клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., профессора С.В. Семочкина; 4) ведущего научного сотрудника лаборатории экспериментальной фармакологии и токсикологии Федерального государственного унитарного предприятия "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства, д.б.н. Е.А. Варюшиной; 5) ведущего научного сотрудника лаборатории гибридомной технологии Федерального Государственного бюджетного учреждения "Российский научный центр радиологии и хирургических технологий" Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.б.н. М.П. Самойлович; 6) научного сотрудника лаборатории регуляции экспрессии генов Федерального государственного учреждения науки «Институт цитологии РАН», к.б.н. О.А. Федоровой. Все отзывы положительные, критических замечаний не содержат. Выбор официальных оппонентов и ведущей организации обосновывается тем, что государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации является одной из ведущих научных организаций РФ, осуществляющих практическую деятельность и научные исследования в области гематологии и трансплантологии; д.б.н., проф. Кравцов В.Ю. и д.м.н., проф. Зарицкий А.Ю. являются широко известными ведущими специалистами в области диагностики и терапии гематологических заболеваний и изучения стромального кроветворного микроокружения, имеющими публикации по теме работы в рецензируемых изданиях. Диссертационный совет отмечает, что на основании выполненных соискателем исследований: были определены закономерности изменения морфофункционального статуса нишеобразующих структур костного мозга и лимфатических нишеобразующих узлов; предложена структур концепция кроветворной и роли лимфоидной дефектов стромы в неопластической трансформации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественниц лимфопоэза. Теоретическая значимость исследования обоснована следующими данными: выявлены перестройки клеточных и внеклеточных нишеформирующих элементов в костном мозге, включая изменение плотности микрососудов, изменение количества и морфологические особенности клеток эндостальной зоны, изменение экстрацеллюлярного и интратрабекулярного матрикса, в частности распределения коллагеновых волокон; определена корреляция между плотностью сосудов микроциркуляции в костном мозге и прогностическим маркером Zap70; новые неизвестные ранее данные получены о фенотипе эндостальных клеток и состоянии экстрацеллюлярного матрикса при исследовании с панелью антител к CD146, коллагенам I, III, IV типа; в лимфатических узлах выявлена дезинтеграция фолликулярных дендритных клеток, а также установлено увеличение плотности микрососудов, изменение распределения волокон соединительной ткани; полученные в ходе проведенного исследования данные дополняют существующие знания о роли дефектов кроветворного и лимфоидного микроокружения в малигнизации лимфопоэза; установленные качественные и количественные изменения нишеобразующих структур костномозговой и лимфоидной стромы позволяют сделать заключение об их вовлечении в процесс неопластической трансформации лимфоидных предшественников при ХЛЛ Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что: использованная методика сочетанной оценки морфофункционального статуса структур кроветворной и лимфоидной ниш позволяет выявить у больных ХЛЛ стромальные дефекты, которые могут использоваться в клинической практике при диагностике и оценке характера течения хронического лимфолейкоза; результаты исследований автора включены в Методические рекомендации «Современные методы диагностики и лечения неходжкинских лимфом». Оценка достоверности результатов исследования выявила: результаты получены на современном сертифицированном оборудовании, показана воспроизводимость результатов, использованы современные методики статистической обработки данных; теория построена на известных фактах и данных собственных исследований и согласуется с опубликованными данными по теме диссертации; идея базируется на обобщении передового опыта научно-исследовательских работ по гематологии и переливанию крови; установлено качественное совпадение авторских результатов с результатами, представленными в независимых источниках по данной тематике; использованы современные методики гистологических и иммуногистохимических исследований с морфометрической обработкой полученных препаратов; подбор объектов наблюдения и методы статистического анализа носят обоснованный характер. Личный вклад соискателя состоит в анализе литературных данных, планировании исследований; выполнении гистологических, иммуногистохимических, морфометрических исследований; анализе историй болезни; анализе полученных данных, статистической обработке и обобщении результатов и подготовке материалов к публикациям; разработке практических рекомендаций и внедрении их в практику. На заседании 30 марта 2015 г. диссертационный совет принял решение присудить Семеновой Н.Ю. ученую степень кандидата биологических наук. При проведении тайного голосования диссертационный совет в количестве 17 человек, из них все – по специальности 14.01.21 – гематология и переливание крови, участвовавших в заседании, из 21 человек, входящих в состав совета, проголосовали: за 17, против 0, недействительных бюллетеней 0. Председатель диссертационного совета д.м.н., проф. А.В. Чечеткин Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н. 30 марта 2015 г. Т.В. Глазанова