Лечение Псориаза бромидом никеля. Архивы дерматологии

Лечение Псориаза бромидом никеля.
Архивы дерматологии, май 1997, том 133 (Archives of Dermatology, May 1997, Volume 133)
Стивен А. Смит, доктор медицины (Steven A. Smith, M.D.),
Тимоти Р. Янг, доктор медицины (Timothy R. Young, M.D.),
Ева Винсъянсен (Eva Winsjansen),
Ардит Ф. Бейкер, магистр естественных наук (Ardith F. Baker, M.S.),
Джон Х. Вильямс, магистр естественных наук (John H. Williams, Jr, M.S.)
Роль никеля в патогенезе Псориаза отслежена, по крайней мере, в 2 различных
исследованиях. Положительный эффект от поступления в организм бромидов при лечении
Псориаза отмечен на Мертвом Море, было доказано, что бромистые соли оказывают
антипролиферативное действие на рост клеток в клеточных культурах.
Исследование имело целью оценить влияние никелево-бромидной терапии на
течение Псориаза.
Перекрестное плацебо-контролируемое исследование проводилось в два этапа
(каждый длительностью по 12 недель) с 48 часовым промежутком между ними (период
полувыведения сывороточного никеля составляет 11-28 часов).
Состояние пациентов оценивалось в начале исследования и каждые 4 недели после его
начала. Больные с поражением кожных покровов не менее 5% от площади тела были
отобраны из базы данных клиники (Стивен А. Смит, доктор медицины,
Дерматологическая клиника, Талса, Оклахома - Steven A. Smith, MD, Dermatology PC,
Tulsa, Okla).
За 2 недели до начала исследования было отменено любое другое лечение
Псориаза, во время проведения данного исследования никаких других методов лечения
пациенты не получали.
Активный исследуемый препарат состоял из растворенного в дистиллированной
воде дибромида никеля; плацебо состояло из дистиллированной воды с содержанием 0,45
% хлорида натрия. Никаких видимых различий во внешнем виде и вкусе лекарственного
препарата и плацебо не наблюдалось.
Дозировка активного исследуемого препарата составляла 0,015 мг/кг в день никеля
и 0,04 мг/кг в день бромида. Пациенты должны были принимать препарат перорально
рано утром за 1 час до еды для максимального всасывания.
В связи с пробным характером исследования использовалась упрощенная 5бальная шкала оценки (хуже, от 0 до значительного улучшения, 4) как пациентом, так и
клиническим исследователем. Делались стандартизированные фотографии всего тела
(спереди и сзади) и выбранных участков, показывающие наиболее сильное поражение.
Такие же оценки производились с 4-недельными интервалами. Независимый врач (V.B.)
вслепую оценивал фотографии на основании 7-бальной шкалы (заметно хуже, от 1 до
значительного улучшения, 7). Эффективность вмешательства определялась значительным
(cx=0,05) улучшением состояния псориаза по сравнению с исходным уровнем.
Для контроля безопасности использовались степень охвата и тяжесть
неблагоприятных эффектов, а также значительные по сравнению с исходным уровнем
изменения результатов определения стандартного химического профиля сыворотки крови,
подсчета клеток крови, а также анализ мочи. Данные исследовались при помощи парного
и независимого t-критерия (для лабораторных значений), теста согласованных пар
Уилкоксона (для эффекта лечения) и U теста Уитни (для стадии и эффекта выноса).
Поскольку существует большая вариабельность желудочно-кишечного всасывания
никеля, и поскольку предполагалось, что должно было быть значительное улучшение у
пациентов, которые принимали большие дозы никеля, пациенты, проходившие активное
лечение, были разделены на 2 подгруппы (низкий и высокий уровни) по среднему уровню
содержания никеля в сыворотке крови в качестве критерия распределения. Затем было
проведено сравнение показателей эффективности для 2 подгрупп по уровню содержания
никеля в сыворотке крови и группы плацебо.
Результаты.
Для участия в исследовании были отобраны двадцать три пациента,
соответствующих по возрасту и полу. Не было значительных различий между исходными
уровнями поражения псориазом участков тела и степени плотности эритемы поражения
между контрольной группой, и группой плацебо. Девять пациентов были назначены в
группу 1 (плацебо перед активным вмешательством) и 14 пациентов - в группу 2
(активное вмешательство перед плацебо). Двадцать два пациента закончили все 24недельное исследование.
Результаты лечения приведены в таблице.
Степень тяжести поражений кожи псориазом в контрольной группе уменьшалась
или оставалась стабильной. Состояние пациентов в группе плацебо - ухудшалось
(исследование проводилось на протяжении осени и зимы).
Статистически значительное улучшение у пациентов, принимавших активный
препарат, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, было обнаружено по
баллам самооценки (P=0,03), оценки клинических исследователей (P=0,03) и оценки
независимого врача по фотографиям (P= 0,04; Табл.; Фиг. 1 и Фиг. 2).
Всасывание никеля изменялось, как и ожидалось, у пациентов, получавших
активное вмешательство (стабильные уровни содержания никеля в сыворотке крови 20,5426 наномоль/л; среднее +/- стандартное отклонение 211,3±42,6 наномоль/л).
У пациентов, принимавших плацебо, были значительно более низкие уровни содержания
никеля в сыворотке крови (среднее +/- стандартное отклонение, 15,3±5,1 наномоль/л).
Влияние всасывания никеля на улучшение состояния псориаза оценивалось путем
группирования пациентов, получающих активное лечение, на подгруппы с высоким
значением (средние уровни содержания никеля в сыворотке крови 211,3 наномоль/л;
n=10) и с низким значением (средние уровни содержания никеля в сыворотке крови
<211,3 наномоль/л; n=12). В течение 12 недель активного лечения состояние пациентов в
подгруппе с высоким уровнем содержания никеля в сыворотке крови улучшилось
значительно сильнее, чем пациентов в подгруппе с низким уровнем содержания никеля в
сыворотке крови (самооценка, Р=0,02; клиническая оценка, Р=0,02 и независимая оценка
по фотографиям, Р=0,01). По сравнению с пациентами, принимавшими плацебо,
подгруппа с высоким уровнем содержания никеля в сыворотке крови имела значительное
улучшение, а подгруппа с низким уровнем содержания никеля в сыворотке крови - нет.
У двоих пациентов на фоне приема активного препарата, имели место
незначительные кожные высыпания, которые полностью исчезли через 1-3 недели.
Возможно, имела место системная реакция на никель. У пациентов, принимавших
плацебо, подобного рода высыпаний не возникало. Других существенных жалоб, как в
группе контроля, так и в группе плацебо не выявлено.
Комментарий.
Связь дефицита никеля с Псориазом является предметом обсуждения в
дерматологии давно. Мы считаем, что прием никеля и бромида воздействует на
неисследованный генетический биохимический дефект. Мы предполагаем, что
генетически восприимчивые индивиды испытывают потребность и задерживают
избыточный никель, пытаясь компенсировать недостаточный никель – зависимый
процесс.
Роль бромидов в патогенезе Псориаза до конца не изучена, однако доказано
антипролиферативное действие бромидов in vitro.
Для проверки нашей гипотезы мы давали дибромид никеля перорально 22
пациентам в специальном перекрестном исследовании. Мы обнаружили, что состояние
пациентов, принимавших активное лечение, улучшалось сильнее и более выраженно, чем
тех, кто принимал плацебо, в статистически сравнимой степени (P<0,051). Была также
установлена связь реакции уровня содержания никеля в сыворотке крови (P<0,03), что
подтверждало фармакологическое действие.
Во время исследования был получен умеренный лечебный эффект, что можно
объяснить заведомо низкими дозами никеля, назначенными пациентам в совокупности с
низкой всасываемостью никеля у части пациентов.
Мы предоставляем эту информацию, показывающую воздействие никеля и
бромида на течение Псориаза с уверенностью в необходимости проведения дальнейших
исследований, с использованием более высоких доз и продолжения изучения механизма
их действия.
Стивен А.Смит, доктор медицины (Steven A. Smith, MD) 5801 E 41st St, Suite 220 Tulsa,
OK 74135
Тимоти Р. Янг, доктор медицины (Timothy R. Young, MD)
Ева Винсъянсен (Eva Winsjansen)
Ардит Ф. Бейкер, магистр естественных (Ardith F. Baker, MS)
Джон Х. Вильямс, магистр естественных наук (John H. Williams, Jr, MS) Tulsa
Доктор Смит (Dr Smith) является владельцем патентов США № 5 171 581 и №
5433954, предметом которых является использование соединений никеля и брома для
лечения псориаза.
Лицензию на использование этого патента имеет Plymouth Pharmaceuticals Inc,
Талса. Доктор Смит (Dr Smith) является основным акционером Plymouth Pharmaceuticals
Inc.