На правах рукописи Терентьев Сергей Юрьевич ОПТИМИЗАЦИЯ АНТИПСОРИАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВАНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ 14.01.10 – кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент Ермошина Надежда Петровна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор Кочергин Николай Георгиевич Корсунская Ирина Марковна Ведущая организация: Российский университет дружбы народов. Защита состоится «21» ноября 2011 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при ГОУ ВПО РГМУ Минздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1. Автореферат разослан «19 » октября 2011 г. Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор 3 Хамаганова И.В. Общая характеристика диссертации Актуальность исследования Псориаз является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, которым в среднем страдают от 2 до 7% жителей планеты. При этом в настоящее время отмечается постоянный рост больных тяжелыми и инвалидизирующими формами дерматоза (Молочков В.А. и др., 2007). Значительная распространённость псориаза, хроническое и нередко тяжёлое течение, отсутствие ясности этиологии и многих аспектов патогенеза, несовершенство методов лечения и профилактики рецидивов позволяет считать проблему данного заболевания одной из наиболее сложных и актуальных в современной дерматологии. В механизмах развития псориаза принимают участие генетические, иммунные, а также огромное число средовых факторов, среди которых важную роль играют психоэмоциональные. Связь манифестаций и развития обострений дерматоза с острым нервно-психическим потрясением, отрицательными эмоциями, нервным перенапряжением установлена у большинства больных (Захаров В.П., 2005; Дурдыева М.М., Полунин В.С., 2008). Кроме того, само наличие высыпаний на коже становится дополнительным психотравмирующим фактором, вызывающим снижение самооценки. Видимый косметический недостаток может привести к социальной дезадаптации с потерей многих интересов (Хайрнасов Р.Р., 2005). Переживания больных с поражениями кожи открытых частей тела проявляются чувством стыда, скованностью. Неуверенность при общении с другими людьми часто мешает устанавливать более близкие отношения. Больные стремятся к уединению. При длительном течении дерматоза нарастает замкнутость. Хроническое кожное заболевание может привести к патологической деформации развития личности, особенно в молодом возрасте (Николаева В.В., 2004; Раева и др., 2006). При псориазе косметический дефект и нарушенные общественные отношения значительно снижают качество жизни пациентов и часто становятся причиной хронического стресса, который в свою очередь усугубляет течение болезни и провоцирует её обострения (А.Б. Смулевич и др., 2005; Panconesi, G. Hautmann, 2006). Успех лечения псориаза во многом зависит от комплексного подхода к конкретному больному с учетом выявляемых психосоматических и соматопсихических взаимоотношений (Молочков В.А. и др., 2007). Таким образом становится очевидной необходимость дальнейшей разработки проблем психосоматических отношений в дерматологии (Иванов О.Л., 2006). Наличие данных о нарушениях со стороны иммунитета при псориазе формирует необходимость поиска новых препаратов, обладающих также иммуномодулирующим действием (Исаков С.А. и др., 2004). Всем этим требованиям во многом отвечают препараты фитоэкдистероидов, которые являются природными соединениями из группы полиоксистероидов, обладающими высокой биологической активностью, в том числе иммуномодулирующими, противовоспалительными и адаптогенными свойствами, повышая устойчивость организма к действию стрессогенных факторов. Они широко встречаются в природе, в частности, у растений семейства гвоздичных: левзеи, смолевок, ушанок, волдырника и др. (Морозов В.Н. и др., 2006; Азизов А.Р., Сейфулла Р.Д., Чубарова А.В., 2007). Эффекты этих препаратов при псориазе практически не изучены. В связи с этим представляется актуальным оценка эффективности комбинированной терапии с фитоэкдистероидами в лечении больных псориазом путем изучения клинического состояния пациентов, а также показателей их иммунного и психологического статуса. Цель исследования: На основании изучения динамики комплекса показателей клинических, иммунологических и психологических параметров больных вульгарным псориазом оценить эффективность антипсориатической терапии с включением фитоэкдистероидов. Задачи исследования: 1. Изучить зависимость основных показателей клеточного и гуморального иммунитета и цитокинового профиля по уровням ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-8 от тяжести клинического состояния больных псориазом. 2. С помощью психодиагностического комплекса изучить психологохарактериологические личностные особенности больных псориазом в зависимости от тяжести клинической картины дерматоза. 3. Оценить влияние комплексной антипсориатической терапии с включением фитоэкдистероидов на показатели клинического, иммунного и психологического статуса больных псориазом. 3 4. Изучить клиническую эффективность и разработать показания к комплексной терапии больных псориазом с применением препаратов фитоэкдистероидов. Научная новизна Впервые проведено обследование больных псориазом, при котором, наряду с клинико-иммунологическими методами, использован психодиагностический комплекс «Статус ПСИ», позволяющий выявлять характерные особенности личности больных. Проанализирована зависимость этих особенностей от тяжести проявлений псориаза. Впервые дана оценка эффективности комбинированной терапии с фитоэкдистероидами в лечении больных псориазом при одновременном учете показателей, характеризующих состояние иммунного и психологического статуса, уровень качества жизни пациентов и выраженность клинических проявлений дерматоза. Впервые установлено, что применение препаратов, содержащих фитоэкдистероиды, приводит к улучшению иммунных показателей и психоэмоционального состояния больных псориазом, значительно снижая степень выраженности клинических проявлений заболевания и улучшая качество жизни пациентов. Практическая значимость работы На основании результатов проведенных исследований установлено значительное повышение эффективности лечения больных псориазом при сочетании препаратов, содержащих фитоэкдистероиды, со стандартной терапией дерматоза, что в целом оптимизирует лечение больных. Показано корригирующее влияние комбинированной терапии с фитоэкдистероидами на состояние иммунного и психологического статуса пациентов. Основные положения, выносимые на защиту: 1) Выявленные нарушения изучаемых показателей иммунного статуса больных псориазом, коррелируют со степенью тяжести дерматоза. 2) У больных псориазом установлены личностные психологические особенности, которые оказывают отрицательное влияние на течение болезни и в свою очередь напрямую зависят от тяжести клинических проявлений. 4 3) Использование препаратов, содержащих фитоэкдистероиды, в комплексном лечении псориаза способствует эффективной коррекции показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также уровня провоспалительных цитокинов в крови. 4) Включение препаратов фитоэкдистероидов в терапию дерматоза позволяет добиться существенного улучшения клиническогого и психологического состояния пациентов и повысить их качество жизни. Апробация работы Основные результаты диссертационной работы были доложены на заседании Рязанского филиала общества дерматовенерологов (2011) и научно-практической конференции молодых ученых РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (2011). Внедрение полученных результатов в практику Предложенный «Способ лечения псориаза» (заявка на патент № 2011111879/20(017540) от 29.03.2011) используется в работе Рязанского областного клинического кожно-венерологического диспансера и практикующих дерматологов г. Рязани и области. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО и используются в лекционных курсах для студентов, а также интернов, клинических ординаторов и врачей ФПДО. Публикации По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 7 работ, из них 3 – в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 206 источников, в том числе 134 отечественных и 72 зарубежных. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 61 таблицей и 54 рисунками. 5 Содержание работы Материалы и методы исследования В нашем исследовании принимали участие 107 больных псориазом (51 мужчина и 56 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет, проходивших стационарное лечение в первом отделении РОККВД. У всех больных псориазом оценивали тяжесть клинической картины, а также их иммунный и психологический статус при поступлении в стационар и через месяц при завершении курса лечения. Контрольную группу составляли 30 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой больных. В соответствии с клиническими рекомендациями 2007 года больным псориазом назначали стандартное лечение по индивидуальным показаниям (дезинтоксикационные средства, гипосенсибилизирующие средства, антигистаминные препараты, витамины, цитостатики, мазевое лечение - бетаметазона валерат, 2% салициловая, 10% нафталановая мазь). Только стандартное лечение получали 56 больных (группа сравнения). Остальные (51 пациент – основная группа) помимо стандартной терапии принимали 40% спиртовую настойку (1:10), содержащую в качестве действующих веществ фитоэкдистероиды из растительного сбора корневищ с корнями левзеи, цветков календулы лекарственной, цветков ромашки аптечной. Все компоненты данного состава разрешены для применения в медицинской практике на территории России. Настойку получали на кафедре фармакогнозии и ботаники РязГМУ по технологии доктора фармацевтических наук, профессора Дармограя В.Н. по запатентованной методике. Учет результатов проводился как в общей группе больных псориазом, так и в зависимости от степени тяжести дерматоза - в группах со средне-тяжелым (PASI<30) и тяжелым (PASI>30) течением заболевания. Оценку тяжести клинической картины заболевания проводили c применением следующих индексов: 1) Индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index); 2) Дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС); 3) Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ). Исследования иммунного статуса выполнялись в иммунологической лаборатории Рязанского областного клинического кожно-венерологического 6 диспансера. Объектом для исследования служила венозная и капиллярная кровь. Определяли уровни CD3+, CD4+, CD8+, иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/Т-супрессоры), CD20+, NK-клетки (CD16), CD25+, IgA, IgM, IgG по общепринятой методике (Меньшиков В.В., 2000). Для определения концентрации ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-8 использовали наборы для иммуноферментного анализа ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Оценку психолого-характерологического состояния больных псориазом проводили с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ» (Яковлева Н.В., 2005), позволяющего получить целостное представление о личности пациента. Он включает шесть психодиагностических методик, имеющих валидизацию на территории Российской Федерации: тест Шмишека, тест направленности личности Смекала-Кучера, тест POI, методику САН, тест жизненной удовлетворённости и тест Дембо – Рубинштейн. Статистическая обработка данных проводилась с применением пакета программ Statistica. Для проверки гипотез о равенстве средних применялся t – тест (Стьюдента) для независимых и зависимых наблюдений и непараметрические критерии статистики, применимые для произвольных распределений. Статистическую связь между клиническими и лабораторными данными оценивали с помощью ранговых коэффициентов Спирмена, Кендалла (τ) и коэффициента корреляции γ. Результаты исследований Исследование исходного состояния иммунитета у больных псориазом показало статистически значимое снижение общей популяции Т-лимфоцитов по сравнению со здоровым контролем (табл. 1). Более значительное снижение Т-лимфоцитов наблюдалось у больных с тяжелой степенью заболевания (948±6,6 при 1026±7,4 для средней степени). Абсолютное количество Тхелперов и Т-супрессоров также было снижено. Процентное содержание Тхелперов (54,8±0,17%) превышало показатели в контрольной группе (47,6±0,35%), а содержание Т-супрессоров было значимо ниже контрольных значений (13,4±0,10% и 22,4±0,35% соответственно). Величина индекса CD4+/CD8+ у больных псориазом была повышена (до 3,34±0,019 при 2,13±0,048 в контроле). Указанные изменения носили более выраженный характер в группе больных псориазом с тяжелой степенью течения дерматоза. 7 Таким образом, у больных псориазом в период обострения болезни определяются заметные количественные изменения Т- лимфоцитов, заключающиеся в уменьшении их общего количества, что может быть связано с миграцией последних из периферической крови и концентрацией в области псориатических высыпаний. Таблица 1 Показатели иммунного статуса у больных псориазом в зависимости от степени тяжести дерматоза (M±m) Псориаз Показатель CD3+, кл/мкл CD4+, кл/мкл % CD8+, кл/мкл % CD20+, кл/мкл CD4+/CD8+ IgA, г/л IgM, г/л IgG, г/л средняя степень, общий PASI≤30 n=107 n=56 987±11,3* 1 026±7,4* 764±8,8* 795±5,0* 54,8±0,17* 55,3±0,198* 223±2,7* 232±2,6* 13,4±0,10* 13,7±0,12* 388±4,7* 374±5,3* 3,34±0,019* 3,29±0,022* 3,62±0,096* 3,31±0,071* 2,46±0,061* 2,27±0,057* 14,1±0,30* 13,1±0,25* тяжелая степень, PASI>30 n=51 948±6,6* 733±5,2* 54,3±0,11* 215±2,2* 13,1±0,04* 401±3,0* 3,39±0,021* 3,93±0,080* 2,65±0,048* 15,1±0,16* контроль (здоровые) n=30 1 240±10,9 844±7,3 47,6±0,35 396±8,2 22,4±0,35 196±9,5 2,13±0,048 0,660±0,051 0,636±0,036 7,10±0,245 Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы здоровых. Снижение процентного содержания Т-супрессоров и увеличение Тхелперов объясняется, на наш взгляд, наличием аутоиммунного компонента в патогенезе псориаза. Снижение супрессорной активности объясняет активацию Т-хелперов при псориазе. При анализе состояния В-системы иммунитета отмечено статистически значимое повышение содержания В-лимфоцитов у больных по сравнению с контрольной группой (388±4,7 и 196±9,5 кл/мкл соответственно). При анализе уровней иммуноглобулинов A, M, G, у больных псориазом в период обострения болезни была обнаружена гиперглобулинемия (табл. 1). Повидимому, выявленные изменения также связаны с дефицитом супрессорной функции Т-лимфоцитов. При оценке статистической связи показателей иммунного статуса с тяжестью состояния больных псориазом, нами обнаружена весьма высокая 8 отрицательная корреляция индекса PASI и уровня CD3+, CD4+, CD8+ и статистически значимая положительная корреляция индекса PASI с показателями гуморального иммунитета. Это может подтверждать, с одной стороны, участие Т-лимфоцитов в клеточной инфильтрации при псориазе, а с другой – наличие аутоиммунного компонента в патогенезе дерматоза. В рамках решения поставленных задач нами было проведено исследование психолого-характериологического статуса наблюдаемых больных. Анализ результатов теста Шмишека показал, что у больных псориазом среди типов акцентуаций характера отмечалось преобладание дистимного, эмотивного (лабильного), педантичного (психастенического) и сензитивного (тревожного): средний показатель дистимности был повышен до 21,1±0,64 балла (при 11,0±0,54 в контроле), эмотивности - до 21,0±0,65 (при 11,0±0,54 в контроле), педантичности - до 22,0±0,58 (контроль 11,0±0,38), сензитивности – до 22,1±0,57 (контроль 10,5±0,57), показатель возбудимости достигал 18,1±0,60 (контроль 11,0±0,54). Показатель гипертимности у больных псориазом, напротив, демонстрировал статистически достоверное снижение относительно контрольных значений (6,95±0,364 против 11,0±0,54 соответственно). При оценке статистической связи показателей теста Шмишека с тяжестью состояния пациентов, была обнаружена весьма высокая положительная корреляция между индексом PASI и уровнем дистимности, циклотимности, эмотивности, экзальтированности, сензитивности, демонстративности, педантичности и возбудимости, а с уровнем гипеотимности - статистически значимая отрицательная корреляция. Таким образом, высокий уровень дистимности у больных псориазом говорит о пессимистической настроенности этих пациентов относительно исхода заболевания, о чувстве безнадежности и отсутствии веры в эффективность терапии. Отсюда - склонность к пассивным формам поведения, безынициативность, «бегство в мечты». Соответственно показатель гипертимности снижен. Высокий уровень эмотивности (лабильности) свидетельствует о повышенной эмоциональности и восприимчивости больных псориазом. Для них характерна склонность к психастеническим реакциям, повышение стрессодоступности и снижение стрессоустойчивости. Повышение показателя педантичности указывает на мнительность, нерешительность, склонность к самоанализу. Значительное увеличение сензитивности пациентов говорит об их ранимости, большой 9 впечатлительности, робости и стеснительности, что снижает коммуникативность. У больных псориатической болезнью в период обострения отмечается также выраженное повышение показателя возбудимости, что указывает на их склонность к злобно-тоскливому настроению с поиском объекта, на котором можно «сорвать зло». Анализ результатов теста САН выявил у обследованных нами пациентов в прогрессирующей стадии заболевания тенденцию к статистически достоверному снижению значений всех трех показателей теста по сравнению с контрольной группой здоровых людей. При этом уровень самочувствия был снижен до 3,34±0,100 балла (против 8,10±0,044 в контроле), активности - до 3,91±0,086 (контроль 8,10±0,044), настроения - до 3,51±0,094 (контроль 8,00±0,044). При оценке статистической связи показателей теста САН с тяжестью псориаза, была обнаружена статистически значимая весьма высокая отрицательная корреляция между индексом PASI и уровнями самочувствия, активности, настоения. Таким образом, снижение значений показателей теста САН у обследованных больных указывает на изменение психологического состояния этих пациентов в эмоциональном, психофизиологическом и поведенческом аспектах, что подтверждает результаты теста Шмишека. При обработке данных анкет жизненной удовлетворенности больных псориазом в стадии обострения, было установлено статистически достоверное её снижение до 59,4±1,48 балла (против 96,0±0,73 в контроле) при статистически значимой весьма высокой отрицательной корреляции между индексом PASI и уровнем жизненной удовлетворенности. Анализ результатов теста POI выявил у обследованных нами пациентов тенденцию к достоверному снижению показателя до 25,7±0,86 баллов (45,0±0,77 в контроле) со статистически значимой весьма высокой отрицательной корреляциией между индексом PASI и значениями теста. Полученные данные говорят о низком уровне самоактуализации больных псориазом. Они стремятся зависеть от мнения других и от социальных норм. Их жизнь отмечена конформизмом и потребностью в одобрении и принятии. Анализ результатов теста Смекала-Кучеры у наблюдаемых больных показал статистически значимое повышение уровня направленности на собственную личность до 15,2±0,62 балла (при 7,00±0,277 в контроле). Уровень направленности на общение с другими у больных псориазом, напротив, демонстрировал статистически достоверное снижение 10 относительно контрольных значений (5,15±0,322 и 8,00±0,240 балла соответственно). Направленность на деловую активность также была значимо снижена по сравнению со здоровыми людьми (до 9,63±0,312 при 15,0±0,28 соответственно). При оценке статистической связи показателей теста Смекала-Кучеры с тяжестью псориаза, была обнаружена статистически значимая весьма высокая положительная корреляция между индексом PASI и уровнем направленности на собственную личность и отрицательная корреляция индекса PASI и уровня направленности на общение с другими, и на деловую активность. Полученные результаты говорят о концентрации больных псориазом на себе и своей кожной патологии, гипертрофированной оценке связанного с ней косметического дефекта, что сочетается со стремлением любой ценой скрыть проявления дерматоза. В далеко зашедших случаях усиливаются явления социофобии и пациенты полностью меняют свой образ жизни. Анализ результатов теста Дембо-Рубинштейн обнаружил тенденцию к статистически достоверному снижению показателей теста до 3,98±0,081 балла (6,50±0,069 в контроле). Была установлена также статистически значимая весьма высокая отрицательная корреляция между индексом PASI и уровнем самооценки. Полученные данные говорят о комплексе собственной неполноценности у больных псориазом, связанном с утратой внешней привлекательности. Постепенно формируется болезненное восприятие собственной внешности, нарастает неуверенность в себе и, как следствие, снижается самооценка. В зависимости от вида получаемой терапии, все больные были разделены на две группы: получавшие только стандартную терапию, и получавшие комбинацию стандартной терапии с препаратами, содержащими фитоэкдистероиды. Таблица 2 Изменение индекса PASI у больных псориазом после стандартной терапии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами (M±m) Вид лечения стандарт. лечение комплекс до лечения средняя степень, PASI≤30 тяжелая степень, PASI>30 общий PASI 29,8±2,5 24,2±1,95 35,5±1,94 15,5±1,7* 11,7±1,41* 19,2±1,3* 30,7±2,5 24,9±1,93 36,5±1,92 8,9±0,3** 7,22±0,09** 10,6±0,3** общий PASI 11 после лечения тяжелая средняя степень, степень, PASI≤30 PASI>30 Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение При оценке влияния различных методов терапии на клиническое состояние больных псориазом, нами установлено, что после проведенного стандартного лечения произошло статистически значимое снижение индекса PASI с 29,8±2,50 до 15,5±1,68, то есть на 48±8,8% (табл.2). У больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэкдистероидами, произошло статистически значимое снижение индекса PASI с 30,7±2,54 до 8,9±0,25 (на 71±8,1%). Относительные изменения индекса PASI после стандартного лечения и комплексного лечения с фитоэкдистероидами наглядно представлены на рисунке 1. 0% -10% станд. леч. компл. леч. -20% -30% -40% -50% -48% -60% -70% -80% -71% Рис. 1. Изменение индекса PASI после стандартного и комплексного лечения в процентах по отношению к соответствующим показателям до лечения. Оценка клинического состояния больных псориазом по окончании лечения (табл. 3) показала, что на фоне комплексной терапии с фитоэкдистероидами состояние клинической ремиссии удалось достичь у 35% больных псориазом (по окончании стандартной терапии – у 14%), улучшения – у 63% пациентов, отсутствие эффекта наблюдалось у 2% (при стандартном лечении – у 11% больных). Таблица 3 Клиническое состояние больных псориазом по окончании лечения Группа Клин. ремис. Улучшение Без эффекта абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % 12 Стандартное лечение (n=56) Комплексное лечение (n=51) 8 18 14 35* 42 32 75 63 6 1 11 2* Примечание: * - р< 0,05 сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение. Снижение ДИШС (табл. 4) после комбинированной терапии с фитоэкдистероидами было статистически достоверным (p<0,05) и более выраженным по сравнению с группой больных, пролеченных стандартно. Это подтверждает результаты, полученные при исследовании динамики индекса PASI на фоне различных видов лечения. Таблица 4 Изменение ДИШС у больных псориазом после стандартной терапии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами (M±m) до после до после Показатель стандартного стандартного комплексного комплексного лечения лечения лечения лечения 8,80±0,639 5,20±0,445* 8,90±0,638 3,10±0,401** ДИШС*** Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение, *** - индексировались эритема, инфильтрация, шелушение, зуд. Анализ влияния применяемых нами методов лечения на качество жизни пациентов показал, что в группе больных псориазом, получавших дополнительно к стандартной терапии препараты, содержащие фитоэкдистероиды, произошло более выраженное статистически значимое (p<0,05) снижение ДИКЖ (с 20,5±1,10 до 7,8±0,450 (на 62±5,8%), против снижения ДИКЖ с 20,4±1,08 до 12,2±0,88 (на 40±5,5%) при стандартном лечении, что говорит о достоверном повышении качества жизни. Относительные изменения ДИКЖ после стандартной терапии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами представлены на рис. 2. 13 0% -10% станд. леч. компл. леч. -20% -30% -40% -40% -50% -60% -62% -70% Рис. 2 Изменение ДИКЖ после стандартного и комплексного лечения в процентах по отношению к значениям индекса до лечения. При анализе динамики показателей иммунного статуса после лечения в двух группах нами обнаружено, что по окончании стандартной терапии произошло некоторое повышение уровня CD3+, CD4+ и снижение значений CD20+, иммунорегуляторного индекса, IgA , IgM и IgG (табл. 5), хотя полученные различия являлись лишь тенденциями (за исключением изменения уровня CD20+ и иммуноглобулинов), а значения показателей после лечения не входили в диапазон нормы (кроме CD4+, IgM, IgG). Таблица 5 Динамика показателей иммунного статуса у больных псориазом в зависимости от вида применяемой терапии (M±m) Показатель CD3+, кл/мкл CD4+, кл/мкл % CD8+, кл/мкл % CD20, кл/мкл CD4+/CD8+ IgA, г/л IgM, г/л IgG, г/л до стандарного лечения (n= 56) 990±16,3 763±13,3 54,8±0,25 226±3,2 13,4±0,14 384±6,7 3,29±0,021 3,59±0,140 2,41±0,086 14,1±0,44 после стандартного лечения 1 074±12,0 820±6,8 51,1±0,32 254±5,2 16,3±0,24 295±5,5* 3,27±0,039 2,79±0,044* 1,89±0,056* 12,0±0,33* 14 до комплекного лечения (n= 51) 985±16,5 764±12,4 54,8±0,25 221±4,3 13,4±0,14 391±6,8 3,39±0,020 3,65±0,139 2,50±0,090 14,1±0,43 после комплексного лечения 1 278±9,7* 883±5,7* 49,5±0,10 395±4,1* 22,5±0,10* 207±3,8* 2,20±0,008* 0,738±0,040* 0,728±0,036* 7,1±0,23* Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения В то же время, в группе, получавшей комбинированную терапию с фитоэкдистероидами, наблюдалось статистически значимое повышение значений CD3+, CD4+, CD8+ и снижение уровня CD20+, индекса CD4+/CD8+ и всех иммуноглобулинов. Таким образом, значения основных показателей клеточного и гуморального иммунитета больных псориазом после лечения с фитоэкдистероидами нормализовались и статистически значимо не отличались от уровня соответствующих показателей в контрольной группе здоровых людей. Таблица 6 Изменение содержания цитокинов в крови больных псориазом после стандартного и комплексного лечения (M±m) до до после после стандартного комплексного Показатель стандартного комплексного лечения (n= лечения лечения лечения 56) (n= 51) 136±4,7 89,9±2,10* 136±4,9 57,6±2,11** ФНОα(пг/мл) 32,4±0,95 26,9±0,90 35,1±1,05 21,4±0,49** ИЛ-2 (пг/мл) 176±3,7 120±4,3* 179±3,8 80,6±3,04** ИЛ-8 (пг/мл) Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение. Определение уровней изучаемых провоспалительных цитокинов у больных псориазом до лечения показало их значительное повышение по сравнению с нормой. При этом была обнаружена статистически значимая весьма высокая положительная корреляция повышения цитокинов с индексом PASI. По окончании стандартного лечения произошло статистически значимое снижение уровня ФНОα и интерлейкина-8, при этом снижение уровня интерлейкина-2 было менее выраженным и достоверных различий с показателями до лечения не достигло (табл. 6). В группе больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэкдистероидами, произошло статистически значимое снижение концентрации всех трех исследуемых цитокинов (в среднем на 50,6%), что демонстрирует, на наш взгляд, наличие у фитоэкдистероидов противовоспалительного действия. Проанализирована также динамика показателей примененных психохарактериологических методик у наблюдаемых больных псориазом под влиянием разных видов терапии. 15 Результаты теста Шмишека показали, что по окончании стандартного лечения произошло достоверное снижение показателей дистимности, эмотивности, возбудимости, педантичности и сензитивности (в среднем на 21,8%). Изменение остальных показателей теста было менее выраженным и достоверных различий с их значениями до лечения достигнуто не было (табл. 7). Таблица 7 Динамика показателей теста Шмишека в завмсимости от типа терапии (M±m) после после до контроль стандартного комплексного комплексног (здоровые) лечения (n= лечения (n= о лечения n= 30 56) 51) 7,00±0,537 7,00±0,537 6,90±0,522 10,0±0,54** 11,0±0,54 Г 21,0±0,93 17,0±0,54* 21,2±0,93 12,5±0,57** 12,0±0,66 Д 12,0±0,72 11,0±0,54 12,0±0,72 8,80±0,653** 9,00±0,588 Ц 20,9±0,95 17,0±0,54* 21,1±0,95 11,0±0,54** 11,0±0,54 Э 12,0±0,83 12,0±0,83 12,0±0,83 7,00±0,849** 7,00±0,849 Эк 11,0±0,38 11,0±0,38 11,1±0,38 9,00±0,380** 8,00±0,439 Дем 18,0±0,88 15,0±0,59* 18,2±0,88 11,0±0,54** 11,0±0,54 В 11,9±0,60 12,0±0,39 12,1±0,60 10,0±0,39** 8,00±0,439 З 22,0±0,85 16,0±0,39* 22,1±0,84 11,3±0,52** 11,0±0,38 П 22,0±0,85 16,0±0,59* 22,2±0,81 11,5±0,78** 10,5±0,57 С Условные обозначения: Г – гипертимность, Д – дистимность, Ц – циклотимность, Э эмотивность, Эк – экзальтированность, Дем – демонстративность, В – возбудимость, З застреваемость, П – педантичность, С – сензитивность; * - р< 0,05 в сравнении показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и показателями больных, получавших стандартное лечение. Показ а-тель до стандартно го лечения – – с с У больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэкдистероидами, произошло статистически значимое снижение всех показателей теста Шмишека в среднем на 37,8%. Динамика акцентуаций характера у пациентов, получавших комплексное лечение, была более выраженной по сравнению с больными, пролеченными стандартно. Встречаемость акцентуированных типов темперамента у больных псориазом после стандартной и комплексной терапии с фитоэкдистероидами представлена на рисунке 4. 16 25 зона явных акцентуаций зона скрытых акцентуаций 20 15 зона средних значений 10 зона слепого пятна 5 зона комплексов 0 Г Д Ц Э Эк Дем В З П С Рис. 4. График акцентуаций характера после стандартного лечения (синий цвет) и после комплексного лечения с фитоэкдистероидами (розовый цвет) Условные обозначения: Г – гипертимность, Д – дистимность, Ц – циклотимность, Э – эмотивность, Эк – экзальтированность, Дем – демонстративность, В – возбудимость, З – застреваемость, П – педантичность, С – сензитивность; синий цвет – больные псориазом после стандартного лечения. Динамика показателей теста САН представлена в таблице №8. Как видно из таблицы, в группе, получавшей стандартное лечение, произошло статистически значимое повышение уровня самочувствия, активности и настроения в среднем на 66,3% У больных, получавших комбинированную терапию, произошло статистически значимое повышение всех показателей в среднем на 121%, что оказалось статистически более выраженным по сравнению с больными, пролеченными стандартно. Таблица 8 Динамика показателей теста САН в завмсимости от вида терапии (M±m) после после Покадо стандартдо комплекс- контроль зател стандартног ного комплексног ного (здоровые ь о лечения лечения о лечения лечения ) n= 30 (n= 56) (n= 51) 3,35±0,148 5,8±0,084 3,32±0,143 7,81±0,095* 8,10±0,044 С 17 А 3,92±0,127 Н 3,53±0,138 * 6,0±0,097 * 6,1±0,098 * 3,89±0,124 3,49±0,136 * 7,82±0,098* * 7,93±0,091* * 8,10±0,044 8,00±0,044 Условные обозначения: С – самочувствие, А – активность, Н – настроение. Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение. При оценке результатов анкет жизненной удовлетворенности наблюдаемых больных установлено, что после стандартного лечения её уровень повысился на 30±3,3%. У пациентов, в комплексную терапию которых были включены препараты, содержащие фитоэкдистероиды, показатель жизненной удовлетворенности вырос на 59±4,0%. При этом повышение показателя было достоверным и статистически значимым (р<0,05), по сравнению с группой, пролеченной стандартно. По окончании стандартного лечения произошло некоторое повышение показателя теста POI, хотя достоверных различий с его значениями до начала терапии достигнуто не было. После комплексного лечения наблюдалось статистически достоверное (р<0,05) повышение показателя теста POI (на 73±6,8%), при этом результат практически не отличался от значения теста в контрольной группе здоровых людей. При анализе результатов теста Смекала-Кучеры установлено, что после проведенного стандартного лечения снизился уровень ориентации на собственную личность на 20±5,2% и повысился уровень ориентации на деловую активность на 25±4,3%. После комплексного лечения произошло более выраженное статистически достоверное снижение показателя ориентации на собственную личность на 48±5,7% и повышение ориентации на общение с другими на 54±9,5%, а также ориентации на деловую активность на 49±4,5%. При анализе самооценки пациентов отмечено, что после проведенного стандартного лечения достоверного изменения показателя теста ДембоРубинштейн не было. Произошло его незначительное повышение до 4,51±0,120 балла, что сильно отличалось от величины показателя в контрольной группе (6,50±0,069). По окончании комплексной терапии произошло статистически достоверное (р<0,05) повышение показателя теста 18 до 6,41±0,115 балла (на 63±3,8%), что практически не отличалось от контрольной группы здоровых людей. Результаты исследования психолого-характериологического статуса больных псориазом после комплексного лечения с фитоэкдистероидами с очевидностью показали практически полную нормализацию психоэмоционального состояния пациентов. Таких результатов при применении только стандартного лечения достигнуто не было. Таким образом, применение фитоэкдистероидов в составе комплексной терапии псориатической болезни позволяет достичь существенного повышения эффективности лечения данной патологии, улучшает качество жизни и способствует нормализации иммунного и психологического статуса пациентов. Выводы 1. У больных псориазом установлено статистически значимое снижение в периферической крови уровня Т-лимфоцитов, повышение Влимфоцитов, иммуноглобулинов класса А, М, G и провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-8). Анализ связей выявленных иммунных нарушений с тяжестью клинической картины псориаза обнаружил весьма высокую отрицательную корреляцию индекса PASI и уровня CD3, CD4, CD8 и статистически значимую положительную корреляцию индекса PASI с показателями гуморального иммунитета и уровнями провоспалительных цитокинов. 2. При изучении психологического состояния больных псориазом, проводившегося с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ», установлено статистически достоверное снижение значений показателей общего качества жизни и самооценки пациентов, находящееся в прямой зависимости от тяжести дерматоза. Анализ акцентуаций характера позволил выявить у обследованных больных преобладание дистимного, эмотивного (лабильного), педантичного (психастенического) и сензитивного (тревожного) типов. 3. Применение препаратов фитоэкдистероидов в комплексном лечении больных псориазом приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета пациентов в виде повышения содержания в крови общего количества Т-лимфоцитов (в среднем на 41,6%) и 19 снижения В-лимфоцитов (на 47%), основных классов иммуноглобулинов (в среднем на 66,6%) и провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-2, ИЛ8 в среднем на 50,6%), что указывает на противовоспалительную и иммуномодулирующую активность комбинированной терапии с фитоэкдистероидами. 4. Использование фитоэкдистероидов в комплексном лечении пациентов, страдающих псориазом, приводит к снижению уровня акцентуированности, что способствует общей гармонизации личности. Кроме того, применение препаратов фитоэкдистероидов позволяет существенно повысить самочувствие, активность, настроение, жизненную удовлетворенность, общительность, уровень самоактуализации и самооценки больных псориазом. 5. Комплексная терапия псориаза с применением фитоэкдистероидов является высокоэффективной, приводя к снижению индексов PASI, ДИШС и ДИКЖ на 71%, 65% и 62% соответственно, что достоверно более выражено по сравнению с группой больных на стандартной терапии. Кроме того, динамика показателей клинических индексов после комплексной терапии соответствовала улучшению показателей клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового профиля и психолого-характериологического статуса наблюдаемых больных. Практические рекомендации 1. При обследовании больных псориазом рекомендуется проводить оценку иммунного статуса в комплексе с психологохарактериологическим состоянием пациентов с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ». 2. У больных псориазом с триггерными стрессовыми факторами и/или при нарушении иммунитета рекомендуется использовать сочетание стандартной терапии с препаратами фитоэкдистероидов. 3. В качестве экдистероидсодержащего препарата рекомендуется применять 40% спиртовую настойку (1:10) из растительного сбора следующего состава (в массовых частях): корневище с корнями левзеи –3 цветки календулы лекарственной – 1 цветки ромашки оптечной -1 20 Настойка назначается по 50 капель 3 раза в день перорально за 15 минут до приема пищи ежедневно в течение 30 дней. Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Яковлева Н.В. Психологические особенности больных экземой и псориазом // Рос. медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. – 2009. - №3. – С. 93 – 97. 2. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Яковлева Н.В. Психоэмоциональная характеристика больных псориазом // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. – 2009. - №13. – С. 136 – 138. 3. Ермошина Н.П., Терентьев С.Ю., Яковлева Н.В. Особенности психологического статуса больных псориазом в зависимости от степени тяжести течения кожного процесса // Тез. науч. работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. – Казань, 2009. – С. 41. 4. Терентьев С.Ю. Оценка зависимости психологических особенностей больных псориазом от локализации высыпаний на коже // Сб. материалов XVII Рос. национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2010. – С. 378 – 379. 5. Терентьев С.Ю. Влияние фитоэкдистероидов на состояние иммунного статуса больных псориазом // Врач – аспирант. – 2011. - №3.1 (46). – С. 234 – 238. 6. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Дармограй В.Н. Влияние фитоэкдистероидов на состояние психологического статуса больных псориазом // Рос. медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. – 2011. - №3. – С. 80 – 86. 7. Ермошина Н.П., Терентьев С.Ю. Новые подходы к лечению псориаза // Тез. науч. работ II Континентального конгресса дерматологов / IV Всероссийского конгресса дерматовенерологов. – СПб, 2011. – С. 221 - 222. Список условных сокращений ДИКЖ – дерматологический индекс качества жизни ДИШС – дерматологический индекс шкалы симптомов ИЛ-2 – интерлейкин-2 ИЛ-8 – интерлейкин-8 ИРИ – иммунорегуляторный индекс 21 ФНОα – фактор некроза опухолей альфа CD3+ лимфоциты – общее количество Т-лимфоцитов в крови CD4+ лимфоциты – Т-хелперы CD8+ лимфоциты – Т-супрессоры CD20+ лимфоциты – В-лимфоциты IgA – иммуноглобулин А IgG – иммуноглобулин G IgM – иммуноглобулин М PASI - Psoriasis Area and Severity Index (индекс охвата и тяжести псориаза) VIP – вазоактивный интестинальный полипептид 22