Влияние препарата Канглайт эмульсия для инфузий на апоптоз и пролиферацию клеток рака желудка Ван Чжаотай, Цинь Хунжун, Дун Гуанлун, Ван Вэйчжун (1Больница Сицзинь при 4-ом Военном медицинском университете, гастроэнтерологическое отделение, Сиань, 710033, провинция Шаньси, 2 Военный госпиталь провинции Шаньдун, отделение общей хирургии) 1) Предисловие Иммунитет больных раком желудка в прогрессивной стадии ослабляется, хирургическое вмешательство усиливает это ослабление, увеличивая пролиферацию раковых клеток, что приводит к понижению иммунитета и ускорению в послеоперационный период роста опухоли и метастазов. Посредством измерения апоптоза раковых клеток и пролиферации, мы дали оценку действия КЛТ на ингибирование роста опухоли в до- и послеоперационный период. 2) Клинические материалы Больные раком желудка в прогрессивной стадии – 30 человек (18 мужчин, 12 женщин), в возрасте 28-68 лет, средний возраст – 46 лет. Умеренно дифференцированная аденокарцинома – 11 человек, средне дифференцированная аденокарцинома – 13 человек, высоко дифференцированная аденокарцинома – 6 человек. Пациенты рандомизированным способом поделены на 3 группы: контрольная (А) – 10 человек, терапевтическая группа КЛТ (В) – 10, группа химиотерапии (С) – 10. Такие показатели, как возраст, пол, патология и стадия заболевания не обладали статистической разницей (Р>0,05). Группа А: до и после операции стандартное парентеральное питание (TPN); группа В: на 9 день до операции КЛТ 200 мд•д-1 внутривенное введение и стандартное TPN; группа С: 5-дневная дооперационная химиотерапия: CF 200 мг 5-FU 750 мг•д-1 внутривенное введение и стандартное TPN. Во время операции брали патологическую ткань и методом TUNEL измеряли апоптоз клеток. Реагенты закупались у компании Boehringer Mannhein. В каждом случае ткань рассматривали под 5 углами зрения, под каждым углом зрения регистрировали 100 клеточных ядер, показателем апоптоза клеток (AI) являлось отношение клеток, вошедших в апоптоз, к общему количеству зарегистрированных клеток. Реагенты PCNA были предоставлены компанией Dako. Расчет показателя пролиферации маркеров PCNA (PI) идентичен расчету AI. Данные выражаются в х¯±s, при сравнении в группах использовали t-проверку. Все 10 пациентов, принимавших КЛТ, полностью закончили лечение, только у одного пациента на 3-ий день лечения появилась субфебрильная температура (37, 8 ºC), в которую не стали вмешиваться, побочных реакций пищеварительного тракта обнаружено не было. В группе химиотерапии у 1 пациента порез заживал плохо, оставшаяся непораненная ткань инфицировалась, место соединения дало течь и вызвало осложнение, вследствие чего пациент умер, не успев пройти послеоперационного лечения. В группе В показатели AI, PI и AI/PI раковых клеток заметно отличались по сравнению с группой А (Р<0,01, см. таблицу 1). В сравнении с группой С разница небольшая (Р>0,05). 3) Обсуждение Рак желудка может сам по себе порождать гены, ингибирующие иммунитет, что приводит к ослаблению иммунных функций. После операции из-за усиления распада метаболизма не показано увеличивать питание, операционные повреждения тоже способствуют еще более глубокому ингибированию иммунитета организма[1]. С одной стороны, это увеличивает возможность инфицирования пациентов и развития болезни, с другой – стимулирует рост опухолевых клеток in vivo, облегчая их распространение и метастазы. Поэтому в до- и послеоперационный период необходимо уделять внимание на регуляцию иммунитета и лечение, направленное на ингибирование опухолевых клеток. Таблица 1. Сравнение показателей пролиферации (PI) и апоптоза клеток рака желудка (AI) в трех группах. (n=10, х¯±s) Группа AI (%) PI (%) AI/PI 6±3 54 ±17 0,12±0,66 КЛТ 11±4b 39±12 b 0,28±0,18 Химиотерапия 11±5 40±13 0,29±0,09 Контроль b Р<0,01 vs контроль Многие химиотерапевтические препараты индуцируют апоптоз, к тому же их способность противодействовать раку связаны с внутренней активностью индуцированного ими апоптоза[2]. КЛТ представляет собой новый противораковый препарат, полученный экстрагированием из семян китайского лекарственного растения коикс. В многих видах раковых тканей КЛТ может препятствовать распаду ядер опухолевых клеток и благодаря этому задерживается клеточный цикл на границе G2-M фаз, ингибируется пролиферация раковых клеток, что приводит к их апоптозу[3,4]. Результаты данного исследования показали, что при дооперационном применении КЛТ при лечении рака желудка в прогрессивной стадии показатели AI и PI выше, чем при обычной операции, в 3 раза, и близки к обычной химиотерапии. КЛТ по-разному действует на различные опухоли[5]. В данном же исследовании были очевидны индуцирование апоптоза раковых клеток и одновременное ингибирование клеточной пролиферации. Несмотря на то, что химиотерапия может индуцировать апоптоз раковых клеток, она одновременно снижает иммунные функции организма[6,7], в то время как КЛТ не только индуцироует апоптоз раковых клеток и ингибирует их пролиферацию, но и не снижает иммунные функции организма. Литература: [1] Zhang HW, Wang WZ, Ling R, Song WL, Wu GS, Li MB, Li JP. Prevention and treatment of fungal infection in the living–related small bowel transplantation [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2002; 23 (7): 577-580. [2] Wang H, Zhang B, Wu GJ, Zhang G, Xin JG. Effects of brucea javanica oil emulsion intravesical instillation for the treatment of bladder carcinoma in mice [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001; 22(20): 1886-1891. [3] Ma YF. The observe of the clinical effects of Kanglaite injection for advanced cancer [J]. Zhongliu Fangzhi Zazhi (Chin J Cancer Prevent Treat), 2001; 8(5): 555-556. [4] Wang JJ, Sun XC, Shen WJ, Yu LZ, Yu SP. Apoptosis induced by Kanglaite injection and its relation with expression of p53, bcl-2 in renal cancer cell lines [J]. Zhongguo Zhongliu Linchuang (Chin J Clin Oncol), 1999; 26(6): 439-442. [5] Li Y, Shi YZ. Experimental study on apoptosis of tumor cells induced by Kanglaite injection [J]. Shiyong Aizheng Zazhi (Pract J Cancer), 2001; 1; 37-39. [6] He W, Qin XJ, Hai CX, Liang X, Zhang XD, Zhao KT, Chen HL, Gu XG. Adriamycin’s acute toxicity in mice through celiac injection and its effect on the peripheral blood [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2002; 23(7): 667-669. [7] Li Zh, Li GY, Yang HB, Hu YX. Preoperative intra-arterial infusion and postoperative intraperitoneal instillation in advanced gastric cancer [J]. Di-si Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2000; 21(6):701.