МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА ГИСТОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ БИОЛОГИИ Предмет: гистология КРОВЬ И КРОВЕТВОРЕНИЕ Текст лекции Ташкент – 2012 Тема лекции: КРОВЬ И КРОВЕТВОРЕНИЕ – 2 часа План лекции: 1. Общая характеристика крови. Ее функции. 2. Состав крови: 1) плазма 2) клетки крови 3. Кроветворение. 4. Лимфа. Кровь и лимфу относят к тканям внутренней среды организма. Особенностью данной ткани является мезенхимное происхождение, преобладание межклеточного вещества, разнообразие клеточных элементов. Функции крови: 1) транспортная – перенос газов, питательных веществ, гормонов, белков, ионов, продуктов обмена; 2) трофическая; 3) дыхательная; 4) защитная – участие в воспалительных и иммунных реакциях; 5) экскреторная – выведение продуктов метаболизма; 6) регуляция гомеостаза – поддерживает постоянство внутренней среды организма, регулирует температуру тела, осмотическое равновесие, кислотно-щелочное состояние. 7) свертывание крови – образование тромба, препятствующее потере крови. Масса крови составляет 5% от массы тела, объем крови – около 5-5,5 л. Состав крови: межклеточное вещество (плазма) форменные элементы крови (клетки) Плазма: состоит из воды (90-95%) и растворенных в ней белков, аминокислот, нуклеотидов, глюкозы, минеральных веществ, продуктов обмена (7-10%). Белки плазмы крови: альбумины, глобулины, фибриноген, протромбин, трансферрин, церулоплазмин, белки-ферменты и др. Форменные элементы крови: эритроциты, лейкоциты, тромбоциты. Красные клетки – эритроциты, белые – лейкоциты, кровяные пластинки – тромбоциты. Эритроциты. – в 1 мм3 крови около 5 млн. эритроцитов. Форма – двояковогнутый диск, при некоторых заболеваниях форма меняется – пойкилоцитоз. Это имеет диагностическое значение. Встречаются следующие формы эритроцитов: дакроциты – каплевидные, стоматоциты – щель в центре, обнаруживаются при серповидно-клеточной анемии, 2 сфероциты – круглой формы, акантоциты – многочисленные шиповидные выросты. Диаметр эритроцита – 7,2 мкм + 0,5 мкм. Менее 6 мкм – микроцит, 912 мкм – макроциты. Появление в крови аномальных размеров эритроцитов называется анизоцитоз. Структура и состав эритроцитов: 66% содержимого – вода, ок. 33% гемоглобин, который состоит из белковой части глобина и гема - пигмента. Имеются также ферменты и липиды. Содержание гемоглобина (Hb) меняетcя при заболеваниях. Эритроциты способны к склеиванию – образование монетных столбиков, эластичны – проходят через капилляры. Эритроциты окружены клеточной мембраной и лишены ядер. Электронномикроскопически цитоплазма плотная, содержит гранулы Hb, при анемиях появляются базофильные включения. Функция – гемоглобин соединяется с кислородом (оксигемоглобин) и эритроциты обеспечивают постоянное снабжение кислородом всех клеток. Эритроциты участвуют в транспорте СО2 из тканей к легким. Эта функция зависит от наличия в эритроцитах фермента карбоангидразы. Оксигемоглобин придает розовую окраску коже лица, губам и слизистым оболочкам. При нарушении оксигенации крови их цвет меняется – цианоз. При связывании гемоглобина с окисью углерода (СО) образуется карбоксигемоглобин – при этом нарушается способность переноса О2. Количество гемоглобина – 13,5 г/100 мл крови у женщин, 15 г/100 мл – у мужчин. Жизнь эритроцитов – 120 дней. Стареющие клетки распознаются макрофагами и фагоцитируются. Тромбоциты – кровяные пластинки, фрагменты, отделяющиеся от мегакариоцитов в костном мозге. Каждая пластинка покрыта мембраной, размеры (3-5 мкм). Количество в крови – 250-350х109 в 1 л, живут 5-8 дней. Участвуют в свертывании крови, образуя в поврежденном сосуде тромбы, предотвращающие потерю крови. При разрушении выделяют факторы, способствующие превращению фибриногена в фибрин. Структура – овальные, двояковыпуклые диски. В цитоплазме различают два компонента: гиаломер – основа пластинки, окруженная цитолеммой, и грануломер – зернистость, которую образуют специфические гранулы и органеллы. Ультраструктура: в цитоплазме присутствуют митохондрии, комплекс Гольджи, рибосомы, гликоген. В центральной части тромбоцита находятся различные гранулы. По периферии располагаются микротрубочки и филаменты, на продольных срезах микротрубочки идут непосредственно под клеточной мембраной и параллельно ей, по-видимому, они поддерживают форму пластинки. Филаменты, возможно, участвуют в ретракции сгустка. В периферической части тромбоцита имеется система мембранных каналов, связанных с поверхностью (пузырьки на поперечных срезах), глубже располагаются мембранные трубочки плотной трубчатой 3 системы. В тромбоцитах различают 4 типа гранул: альфа-, дельта-, ламбда - и микропероксисомы. α–гранулы – окрашенные зерна, видны в световом микроскопе, они связаны с мембраной и содержат различные белки, например, фибронектин, фибриноген, факторы роста, тромбопластин и др. -гранулы – плотные тельца – высокой электронной плотности, их число зависит от количества серотонина в клетке. Кроме серотонина содержат кальций, АТФ, АДФ, гистамин. - гранулы – являются лизосомами, содержат лизосомные ферменты. - микропероксисомы – небольшое количество, содержат пероксидазу. Гликоген в тромбоцитах также содержится в виде мелких гранул. При большой кровопотере в кровь выделяется гликопротеид – тромбопоэтин, который стимулирует образование мегакариоцитов и отделение от них пластинок. При окраске по Романовскому-Гимза можно различить 5 видов тромбоцитов: 1) юные – с базофильным гиаломером и единичными азурофильными гранулами; 2) зрелые – со слабооксифильным гиаломером и азурофильной зернистостью; 3) старые – более темные, сине-фиолетовые с темно фиолетовой зернистостью; 4) дегенеративные – серовато-синеватый гиаломер и сероватофиолетовая зернистость; 5) гигантские – размеры в 2-3 раза больше нормы, розовато-сиреневый гиаломер и фиолетовая зернистость. Лейкоциты. Различают зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). Зернистые лейкоциты по различной способности к окрашиванию специфических гранул разделяют на три типа: эозинофильные – сродство к кислым красителям, базофильные – сродство к основным красителям, нейтрофильные или гетерофильные (воспринимают и кислые и основные красители). Незернистые лейкоциты – лимфоциты и моноциты. Количество лейкоцитов –3,8-9,0 в 1 л крови. Лейкоциты перемещаются с помощью псевдоподий. С кровью лейкоциты разносятся по всему организму. В крови они находятся 8-12 часов, затем выходят в соединительную ткань, где продолжают выполнять свои функции. Лейкоциты выполняют защитную функцию, участвуют в гуморальном и клеточном иммунитете. Гранулоциты Нейтрофилы – округлой формы, диаметр 7-9 мкм, количество – 65-75%. Продолжительность жизни – 8 суток. В крови встречаются три разновидности нейтрофилов разной степени зрелости: юные (0-0,5%), палочкоядерные (3-5%) и сегментоядерные (60-65%). Увеличение в крови процентного содержания юных и палочкоядерных нейтрофилов называется 4 сдвиг лейкоцитарной формулы влево и является диагностическим показателем. Строение сегментоядерного нейтрофила: ядро сегментированное, состоит из 3-4 сегментов, связанных перемычками, в цитоплазме мелкая зернистость, слабо оксифильная, в периферической части клеток – филаменты. Эта часть клетки образует псевдоподии. В цитоплазме содержатся митохондрии в малом количестве, комплекс Гольджи, лизосомы, включения гликогена, липидов. Среди гранул различают два типа: специфические –80-90% (вторичные гранулы) и азурофильные (первичные гранулы). Специфические гранулы более многочисленные, мелкие, в них содержатся ферменты (щелочная фосфатаза, цитохромоксидаза, аминопептидаза, лизоцим), гликоген, липиды и др. Маркерным ферментом является щелочная фосфатаза. Азурофильные гранулы (10-20 %) – лизосомы – 0,8 мкм с большим набором гидролитических ферментов, а также содержат лизоцим, пероксидазу. По ядру сегментоядерного нейтрофила можно определить половую принадлежность крови. У женщин встречается дополнительное скопление хроматина около ядра, в нем содержится Х-хромосома. Эта дополнительная структура имеет вид барабанной палочки и называется тельце Барра. Палочкоядерные нейтрофилы – незрелая форма, ядро в виде подковы, палочки или буквы S. Юные нейтрофилы имеют бобовидные ядра. Функции нейтрофилов – фагоцитоз бактерий, иммунных комплексов (антиген-антитело), выделение кейлонов и регуляция размножения лейкоцитов. Кейлоны подавляют синтез ДНК в нейтрофилах. Эозинофилы – крупные клетки, 9-10 мкм в диаметре, в мазке – 12-14 мкм, составляют 1-5% от общего числа лейкоцитов. Продолжительность жизни – 6-8 дней. В цитоплазме содержатся специфические гранулы, окрашенные эозином. Электронно-микроскопически в ядрах плотный хроматин, они обычно состоят из двух сегментов, редко из трех, ядрышек не видно. Органеллы имеются в небольшом количестве. Специфические гранулы – электронноплотные, неправильной формы, содержат кристаллоидные структуры в виде светлой полосы, проходящей по длине гранулы. Содержат ряд ферментов: кислая фосфатаза, пероксидаза, цитохромпероксидаза, β-глюкуронидаза, сукцинатдегидрогеназа, гистаминаза, кининазы. Маркерный фермент – гистаминаза. Предполагают, что специфические гранулы являются разновидностью лизосом. Неспецифические гранулы – типичные лизосомы, содержат набор гидролитических ферментов. Также как нейтрофилы эозинофилы подразделяют на 3 вида по степени зрелости: сегментоядерные, палочкоядерные, юные. 5 Эозинофилы подвижные клетки, в крови находятся несколько часов, затем перемещаются в соединительную ткань. Функции: участвуют в аллергических и анафилактических реакциях; блокируют аллергические реакции путем нейтрализации гистамина, выделяя фермент гистаминазу; расщепляют серотонин; выделяют факторы, препятствующие выбросу гистамина и серотонина базофилами и тучными клетками; способны к фагоцитозу. Базофилы – диаметр 9 мкм, в мазке крови – 11-12 мкм, составляют 0,51 % от общего числа лейкоцитов. Ядра – слабодольчатые или сферические. В цитоплазме – крупные специфические гранулы –0,5-1,2 мкм, окрашиваются базофильно, их особенностью является метахромазия (изменение цвета красителя в связи с содержанием гепарина). Гранулы различной плотности, вероятно различной степени зрелости. В гранулах кроме гепарина содержатся гистамин, серотонин. Кроме того, в цитоплазме имеются азурофильные гранулы – лизосомы. Присутствуют все виды органелл и тонкие фибриллярные элементы. Функции – метаболизм гистамина, гепарина; регуляция свертывании крови и проницаемости сосудов, участие в аллергических реакциях: выделение гранул и их содержимого в кровь. вызывая отеки и другие проявления аллергической реакции; способны к фагоцитозу. Агранулоциты В отличие от гранулоцитов имеют целое круглое ядро, нет специфической зернистости. Имеется только азурофильная зернистость. Подразделяются на лимфоциты и моноциты. Лимфоциты – диаметр 4,5-10 мкм, составляют 20-35% от общего количества лейкоцитов. По размерам их подразделяют на малые (4,5-6 мкм), средние (7-10 мкм) и большие (10 мкм и больше при патологии). Ядро интенсивно окрашено, округлой или бобовидной формы, занимает большую часть цитоплазмы. Вокруг него небольшок ободок цитоплазмы. В цитоплазме - небольшое количество азурофильных гранул, являющихся лизосомами). Остальных органелл очень мало. Электронномикроскопически выделяют 4 типа лимфоцитов: 1) малые светлые – 70-75%, органеллы располагаются возле выемки ядра; 2) малые темные – 12-13%, цитоплазма темная, много рибосом; 3) средние и большие – 10-20%, все органеллы в малом количестве; 4) плазмоциты – 1-2% - образуются из В-лимфоцитов, для ультраструктуры характерно концентрическое расположение вокруг ядра гранулярной ЭПС в большом количестве. По дифференцировке и роли в иммунитете различают 2 вида лимфоцитов: Т- и В-лимфоциты. Иммунологически они отличаются по специфическим иммуноглобулинам на их поверхности, которые служат 6 рецепторами для распознавания различных антигенов. Под световым микроскопом не отличаются, но под электронным – в Т-лимфоцитах больше лизосом, а в В-лимфоцитах – лучше развита гранулярная ЭПС. Т- лимфоциты – образуются и программируются в тимусе. Циркулируют из крови в лимфу, продолжительность жизни больше, чем у В-лимфоцитов. Каждый Т-лимфоцит запрограммирован на взаимодействие со специфическим антигеном. Зрелые лимфоциты – единственные клетки крови, сохраняющие способность к делению. При встрече с антигеном Т-лимфоцит активируется, то-есть, увеличивается в размере, начинает делиться и новые клетки дифференцируются в различные подтипы Т-лимфоцитов: 1) клетки-киллеры или цитотоксические лимфоциты, вступают в прямой контакт с чужеродной клеткой, увеличивают проницаемость ее плазмолеммы, вызывая набухание и гибель. Именно Т-киллеры ответственны за реакцию отторжения трансплантата ткани или органа, пересаженного от одного человека к другому. 2) Т-клетки-хелперы – активируют образование В-лимфоцитов, их превращение в плазматические клетки и выработку антител. 3) Т-супрессоры – угнетают выработку антител. 4) Т-клетки памяти – образуются наряду с киллерами и хелперами в лимфоидных органах в ответ на определенный антиген, размножаются и их потомство сохраняет способность распознавать этот антиген и давать быструю реакцию на его повторное попадание в организм. Таким образом, Т-лимфоциты регулируют гуморальный иммунитет (Т- и В лимфоциты) и обеспечивают клеточный иммунитет (Т-киллеры). Влимфоциты и плазмоциты обеспечивают геморальный иммунитет, вырабатывая антитела. Продолжительность жизни лимфоцитов очень варьирует: от нескольких недель и месяцев (В-лимфоциты) до многих лет (долгоживущие Тлимфоциты, особенно клетки памяти). Моноциты: самые крупные лейкоциты размером 9-12 мкм, в мазке – 1820 мкм, составляют 6-8% от всех лейкоцитов, количество в 1 л крови – 6-8 х 109. Ядро иногда овальное, иногда бобовидное, или подковообразное, менее конденсированный хроматин, чем у лимфоцитов. В отличие от лимфоцитов цитоплазма занимает больший объем клетки, голубовато-серого цвета на окрашенных препаратах. Видны мелкие азурофильные гранулы. Моноциты подвижны, образуют псевдоподии, находятся в крови не больше 3-х дней, затем легко мигрируют через эндотелий стенки капилляра или венул в соединительную ткань, где становятся макрофагами. Они более активны в фагоцитозе, чем моноциты крови. В цитоплазме - хорошо развит комплекс Гольджи, много свободных рибосом, гранулярная ЭПС, отдельные митохондрии, много лизосом, пиноцитозные пузырьки. 7 Гемограмма - количественное соотношение форменных элементов крови. Процентное соотношение лейкоцитов называется лейкоцитарной формулой. У новорожденных количество эритроцитов – 6-7 млн. в 1 куб.мл, лейкоцитов –10-30 тыс. в 1 мкл. У взрослых: эритроциты – 3-5 х 1012 в 1 л, лейкоциты –3,8-9 х 109, нейтрофилы – 65-75%, зрелые – 60-65%, п/я – 3-5 %, юные – 0-0,5%, эозинофилы – 1-5%, базофилы – 0,5-1%, лимфоциты – 20-35%, моноциты – 6-8%. Тромбоциты –200 – 300 х 109 в 1 л. Лимфа. Жидкость из крови поступает в ткани, образуется тканевая жидкость, затем она собирается в капилляры. Лимфа, вытекающая от разных органов имеет разный состав (жир, белки, углеводы). Белки: альбумины, глобулины, ферменты (диастаза, липаза, гликолитические ферменты). Минеральные соли (NaCl, Na2 CO3, Ca, Mg, Fe). Гемопоэз Ткани, в которых образуются клетки крови, называются гемопоэтическими. Различают 2 вида этих тканей – миелоидная, к которой относится костный мозг, где образуются эритроциты, гранулоциты, тромбоциты. Лимфоидная ткань – органы, в которых образуются лимфоциты (тимус, селезенка, лимфатические узлы). Предшественники лимфоцитов образуются в красном костном мозге, а дифференцируются в тимусе, селезенке, лимфоузлах.. Лимфоциты образуются также в лимфоидных фолликулах желудочно-кишечного тракта. С помощью многочисленных исследований установили, что предшественником всех видов клеток крови является одна и таже стволовая клетка, которую назвали полипотентной или плюрипотентной. Эти клетки обнаружили с помощью метода колониеобразования. При этом животных облучали смертельной дозой радиации, у них прекращалось кроветворение. Затем вводили им трансплантат костного мозга или других кроветворных органов и наблюдали расселение стволовых клеток во всех кроветворных органах и образование ими колоний. Эти клетки назвали колониеобразующие единицы, которые давали начало развитию клеток эритроцитарного, гранулоцитарного, лимфоцитарного ряда и других типов форменных элементов крови. Путь развития стволовых клеток в сторону образования определенной клетки крови зависит от ее микроокружения и влияния ряда специфических веществ, вырабатываемых в нашем организме: это – эритропоэтин (для эритроцитарного ряда), гранулопоэтин (для миелобластов), лимфопоэтин (для лимфобластов), тромбопоэтин (для мегакариобластов). Микроокружение: например, в тимусе микроокружением для клеток – предшественников Т-лимфоцитов являются эпителиальные клетки, 8 образующие строму этой железы, в которой размножаются и дифференцируются Т-лимфоциты. Эти эпителиальные клетки вырабатывают гормон тимозин, стимулирующий образование Т-лимфоцитов. В селезенке, лимфоузлах клетками микроокружения являются ретикулоциты, макрофаги. Гемопоэз подразделяется на два периода: эмбриональный, который приводит к образованию крови как ткани, и постэмбриональный, который можно охарактеризовать как процесс физиологической регенерации крови. Эмбриональный гемопоэз Источником развития клеток крови является мезенхима. 1. Кроветворение начинается в желточном мешке – конец 2-й недели, начало 3-ей недели развития. Из мезенхимных клеток образуются сосуды, а свободные мезенхимные клетки образуют стволовые клетки крови. Часть стволовых клеток дифференцируется в первичные клетки эритроцитарного ряда мегалобласты (эритробласты) из которых образуются безъядерные и ядерные первичные эритроциты. Это называется мегалобластическим типом кроветворения. Нормобластическое кроветворение: из бластов образуются вторичные эритробласты – полихроматофильные – нормобласты – вторичные эритроциты (нормоциты). Развитие эритроцитов в стенке желточного мешка происходит интраваскулярного, а из бластов вокруг сосудистых стенок (экстраваскулярно) дифференцируются гранулоциты. Часть стволовых клеток в недифференцированном виде разносится с кровью по различным органам зародыша, они дифференцируются в клетки крови или соединительной ткани. После редукции желточного мешка кроветворным органом становится печень. 2. Кроветворение в печени. Печень закладывается на 3-4 неделе, кроветворение начинается на 5 неделе. Кроветворение происходит экстраваскулярно по ходу капилляров, врастающих вместе с мезенхимой внутрь печеночных долек. Источник кроветворения – стволовые клетки из желточного мешка. Стволовые клетки-бласты дифференцируются во вторичные эритроциты и гранулоциты. Образуются также мегакариоциты. Кроветворение продолжается до конца внутриутробного периода. 3. Кроветворение в тимусе. Закладывается в конце 1 месяца, на 7-8 неделе появляются стволовые клетки крови, дифференцирующиеся в Тлимфоциты периферических органов иммунопоэза. 4. Кроветворение в селезенке – закладка органа в конце 1 месяца эмбриогенеза. Из стволовых клеток экстраваскулярно образуются все форменные элементы, кроме Т-лимфоцитов. То-есть, селезенка является в этом периоде универсальным органом кроветворения. Через 5 месяцев преобладает лимфопоэз. 5. Кроветворение в лимфоузлах. Закладка на 7-8 неделе эмбриональном развития. На 9-10 неделе происходит заселение стволовых клеток, из которых образуются эритроциты, гранулоциты, мегакариоциты. С 10 недели – массовое заселение предшественниками В- лимфоцитов. 9 6. Кроветворение в красном костном мозге – закладка на 2 месяце, гемопоэз начинается на 12-й неделе. Образуются все форменные элементы, кроме Т-лимфоцитов, хотя их стволовые клетки также образуются в костном мозге. Этот орган считается центральным, так как обеспечивает стволовыми клетками другие органы кроветворения. Постэмбриональный гемопоэз. Осуществляется в красном костном мозге и лимфоидных органах. Заключается в пролиферации и поэтапной дифференцировке стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови. В процессе поэтапной дифференцировки в каждом ряду кроветворения образуются промежуточные типы клеток. Таким образом, можно выделить 6 классов клеток в гепопоэзе: 1) стволовые клетки 2) полустволовые клетки 3) унипотентные клетки 4) бластные клетки 5) созревающие клетки 6) зрелые форменные элементы Стволовые клетки являются полипотентными предшественниками всех клеток крови, редко делятся (1 раз в полгода). После митоза стволовой клетки одна из дочерних клеток начинает дифференцироваться, а другая остается камбиальной. По строению стволовые клетки похожи на малые лимфоциты. Полустволовые полипотентные клетки морфологически также похожи на малые лимфоциты, являются предшественницами миелопоэза и лимфопоэза. Делятся каждые 3-4 недели. Унипотентные клетки чувствительны в содержанию в крови поэтинов, специфичных для каждого ряда кроветворения (эритропоэтин, тромбопоэтин, лейкопоэтин, лимфопоэтин). Под их влиянием дифференцируются только в один тип форменного элемента. Делятся часто, но не все дифференцируются. Бластные клетки – молодые (эритробласты, миелобласты, лимфобласты, мегакариобласты) отличаются более крупными размерами, базофильной цитоплазмой за счет многочисленных рибосом, часто делятся и все дифференцируются. Созревающие клетки характерны для каждого ряда кроветворения. Они подразделяются еще на несколько типов, часть из них в небольшом количестве попадает в кровь (ретикулоциты, юные и палочкоядерные гранулоциты). Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки стволовой клетки в определенный форменный элемент крови, образует дифферон. Эритропоэз В развитии эритроцитов различают следующие стадии: 10 стволовая клетка полустволовая клетка – предшественница миелопоэза унипотентная клетка (эритропоэтинчувствительная) проэритробласт эритробласт базофильный эритробласт полихроматофильный эритробласт оксифильный ретикулоцит эритроцит Между этими стадиями происходит несколько делений клеток. В результате деления проэритробластов образуются более мелкие клетки с базофильной цитоплазмой – базофильные эритробласты с небольшим количеством органелл и многочисленными рибосомами. После многократного деления этих клеток образуются полихроматофильные клетки, окрашивающиеся и основными и кислыми красителями. Их размеры еще уменьшаются, в ядре исчезают ядрышки, начинается накопление гемоглобина. После дальнейшего деления этих клеток и дифференцировки образуются оксифильные эритробласты, их окраска меняется за счет большого количества гемоглобина, эти клетки вскоре теряют способность к делению, так как их ядра подвергаются деструкции и выходу из клетки, органеллы также исчезают и их остатки видны в цитоплазме в виде сеточки. После этого клетка называется ретикулоцит, затем трансформируется в эритроцит. Таким образом, в процессе эритропоэза происходят следующие изменения в клетках: уменьшение размеров, исчезновение ядра, изменение окраски за счет увеличения содержания гемоглобина и уменьшения содержания РНК, деструкция и исчезновение органелл. Гранулоцитопоэз Стадии развития гранулоцитов: стволовая клетка полустволовая клетка – предшественница миелопоэза унипотентная клетка (чувствительная к лейкопоэтину) миелобласт промиелоцит миелоцит метамиелоцит палочкоядерный гранулоцит сегментоядерный гранулоцит На стадии миелоцитов дифференцировка уже происходит в трех направлениях: образование нейтрофилов, эозинофилов и базофилов. На стадии промиелоцита в цитоплазме появляются неспецифические гранулы, а на стадии миелоцита – накапливаются специфические гранулы. 11 В процессе развития гранулоцитов форма ядра меняется от круглой до бобовидной на стадии миелоцита и ядро сегментируется на последней стадии. Размеры клеток несколько уменьшаются, все органеллы сохраняются в небольшом количестве, увеличивается количество специфических гранул. Деление клеток прекращается на стадии метамиелоцита. Начиная со стадии миелоцита клетки приобретают способность к фагоцитозу, а на стадии метамиелоцита становятся подвижными и могут выйти в кровь. Тромбоцитопоэз Происходит в красном костном мозге. Стадии: стволовая клетка полустволовая полипотентная – предшественница миелопоэза унипотентная клетка (чувствительная к тромбопоэтину) мегакариобласт промегакариоцит мегакариоцит тромбоциты Мегакариобласт очень крупная клетка с дольчатым ядром, базофильной цитоплазмой. При дальнейшем развитии увеличиваются размеры ядра и цитоплазмы до нескольких десятков мкм. Все органеллы имеются, характерно накопление мелкой зернистости и наличие каналов агранулярной эндоплазматической сети. По ходу этих каналов происходит отделение пластинок от мегакариоцита (демаркационные каналы). Лимфоцитопоэз Различают следующие стадии: стволовая клетка полустволовая полипотентная – предшественница лейкопоэза унипотентная клетка (чувствительная к лимфопоэтину) лимфобласт пролимфоцит лимфоцит В лимфоцитопоэзе разделяют три этапа: костномозговой – образование предшественников Ти В-лимфоцитов; антигеннезависимая дифференцировка (происходит в центральных иммунных органах, лимфоциты способны при этом только распознать антигены в результате приобретения различных рецепторов к антигенам); антигензависимая дифференцировка (происходит в периферических лимфоидных органах после контакта с антигенами, при этом образуются 3 субпопуляции Тлимфоцитов: киллеры, хелперы и супрессоры ). При иммунной реакции зрелые Т- и В-лимфоциты под воздействием антигенов активизируются, трансформируются в бластную форму (бласттрансформация), размножаются, 12 дифференцируются и образуют разные популяции иммуноцитов (Т-киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры, Т- и В-клетки памяти, плазмоциты). Активация Влимфоцитов происходит не только при воздействии антигена, но обязательно при участии макрофага и Т-хелпера. То-есть, при иммунной реакции необходима кооперация Т-лимфоцитов (хелперов, супрессоров), Влимфоцитов, макрофагов и плазмоцитов для образования гуморального иммунитета. Интенсивность гуморального иммунитета регулируется лимфокинами Т-хелперов и Т-супрессоров, воздействующими на Влимфоциты. Таким образом, образующиеся в процессе лимфопоэза Т- и В-лимфоциты сохраняют способность к делению, что очень важно при иммунных реакциях. Моноцитопоэз Стадии развития моноцитов: стволовая полустволовая полипотентная унипотентная клетка монобласт промоноцит моноцит В процессе деления и дифференцировки размеры клетки увеличиваются, ядро приобретает бобовидную или подковообразную форму, увеличивается число лизосом (азурофильные гранулы). 13