МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГАОУ ВО «КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ В.И.ВЕРНАДСКОГО»
МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО
медицинской и фармацевтической химии
Кафедра
УТВЕРЖДАЮ:
Зав. кафедрой
(Ф.И.О., звание)
(подпись)
« » ___________ 20
« » ___________ 20
« » ___________ 20
г.
г.
г.
ФОНДЫ ОЦЕНОЧНЫХ СРЕДСТВ
ДЛЯ ТЕКУЩЕГО КОНТРОЛЯ УРОВНЯ ЗНАНИЙ СТУДЕНТОВ
фармация
Основная образовательная программа:
(лечебное дело, педиатрия, стоматология, фармация)
Курс:
4
практическое
Вид аудиторных занятий:
(семинар, лабораторный практикум, практическое,
клиническое практическое)
Дисциплина:
Куратор:
Фармацевтическая химия
к.ф.н., асс. Рак Т. Н.__________________________________________
(Ф.И.О., должность, подпись, дата)
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
Обсуждено на заседании кафедры «
»____________20
г., протокол №____
г. Симферополь
1. Тесты для контроля текущего уровня знаний
1.
ЛС этой группы нитрофуранов впервые были получены в Англии в 1940-х гг. из:
1.
* 2.
3.
4.
5.
2.
В основе механизма антибактериальной активности ЛС производных фурана
лежит:
* 1.
2.
* 3.
4.
5.
3.
нарушение синтеза ДНК микробных клеток
нарушение синтеза рибосом микробных клеток
нарушение синтеза белка микробных клеток
нарушение синтеза РНК микробных клеток
нарушение синтеза клеточной стенки
Международное название фурациллина:
1.
2.
* 3.
4.
5.
4.
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
Международное название фурадонина:
* 1.
2.
3.
4.
5.
5.
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
Международное название фурагина:
1.
2.
3.
4.
* 5.
6.
1.
2.
* 3.
4.
5.
7.
анилина
фурфурола
камфоры
фурана
бензойной кислоты
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
Как хранят препараты, производные нитрофурана?
по списку А в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по общему списку в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку Б в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку Б в хорошо укупоренных банках обычного стекла в прохладном,
защищенном от света месте
по списку А в хорошо укупоренных банках темного стекла в сейфе
Какой из препаратов производных нитрофурана входит в состав препаратов
«Клефурина» (полимерные жидкости)?
1.
2.
* 3.
4.
5.
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
* 3.
4.
5.
Какой из препаратов производных нитрофурана входит в состав препаратов
«Лифузоль» (аэрозоль для наружного применения)?
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
1.
2.
3.
4.
* 5.
Какой из препаратов производных нитрофурана можно вводить внутривенно?
нитрофурантоин
фуросемид
нитрофурал
фуразолидон
фуразидин
8.
9.
10.
1.
2.
* 3.
4.
5.
11.
1.
2.
3.
* 4.
5.
Взаимодействие с разбавленной щелочью фурацилина приводит к образованию
соли:
зеленого цвета
розово-фиолетового цвета
оранжево-красного цвета
бурого цвета
бесцветной
Отличительной реакцией для препаратов, производных фурана, является:
реакция с тяжелыми металлами
взаимодействие с альдегидами
взаимодействие с разбавленной щелочью
растворение диметилформамиде (ДМФА)
гидролитическое расщепление
12.
* 1.
2.
3.
4.
5.
Прототропная (лактам-лактимная и кето-енольная) таутомерия характерна для:
фурадонина
фуросемида
фурациллина
фуразолидона
фурагина
13.
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок темно-красного цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
1.
2.
* 3.
4.
5.
14.
* 1.
2.
3.
4.
5.
15.
1.
2.
3.
* 4.
5.
16.
1.
2.
* 3.
4.
5.
17.
1.
* 2.
3.
* 4.
5.
18.
1.
2.
3.
4.
* 5.
19.
1.
2.
* 3.
4.
5.
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок болотного цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Такие кислоты Льюиса, как Ag+, Со2+, Cu2+, Fe3+, образуют окрашенные
нерастворимые комплексные соли. Например, в щелочном спиртовом растворе с
ионом меди (II) осадок зеленого цвета дает:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
При гидролитическом расщепленим происходит разрыв фуранового цикла и
образованию тех или иных продуктов расщепления в зависимости от характера
заместителя. Например, фурацилин можно обнаружить по образующемуся
продукту разложения:
диоксиду серы
диоксиду азота
аммиаку
гидразину
фосфину
Количественное определение производных нитрофурана проводят методом:
ВЭЖХ
УФ-спектрофотометрии
ГЖХ
йодометрии
персанганатометрии
Специфической примесью в фурацилине может быть:
пурин
фурфурол
фтивазид
фурадонин
семикарбазид
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
20.
1.
2.
* 3.
4.
5.
21.
* 1.
2.
3.
4.
5.
22.
1.
2.
3.
* 4.
5.
23.
1.
* 2.
3.
4.
5.
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
фурадонин
фуросемид
фурациллин
фуразолидон
фурагин
Какому из приведенных ниже препаратов соответствует формула:
24.
1.
2.
3.
4.
* 5.
фурадонин
гризеофульвин
фурациллин
фуросемид
амиодарон
2. Ситуационные задачи
№
задачи
1.
2.
3.
№
задачи
1.
Текст задания:
Опишите идентификацию «Фуросемида», согласно требованиям Международной
фармакопеи.
Укажите международное и тривиальное название препаратов группы
нитрофурана.
Опишите механизм получение фурадонина.
Эталоны ответов:
Согласно требованиям международной фармакопеи фуросемид определяют либо
при помощи спектрофотомерии, либо по реакции диазотирования и
азосочетания, либо по реакции с 4-диметиламинобензальдегидом. Методики и
реакции приведены ниже.
1. Спектрофотометрия.
Спектроскопию выполняют согласно методике ОФС «Спектрофотомерия в
инфракрасной области спектра». Полученный спектр сравнивают со стандартным
спектром фуросемида.
2. Реакция диазотирования и азосочетания.
Растворяют 5 мл препарата в 10 мл метанола. Переносят 1 мл этого раствора в
колбу, добавляют 10 мл соляной кислоты и нагревают с обратным
холодильником в течении 15 мин. Охлаждают и прибавляют 15 мл гидроксида
натрия и 5 мл раствора нитрита натрия. Оставляют стоять на 3 минуты, а затем
прибавляют 2 мл раствора сульфата аммония и перемешивают. Прибавляют 1 мл
раствора гидрохлорида N-(1-нафтил)-этилендиамина. Появляется краснофиолетовое окрашивание.
O
OH
O
NH
O
OH
O
NaOH, NaNO2
O
Cl
N
N
S
OH
-
O
+
O
Cl
S
O
-
NH2 OH
NH2
NH2
NH
Cl
O
HCl
H2N
N
S
NH
N
NH2
O
O
HO
1. Реакция с 4-диметиламинобензальдегидом.
Растворяют 25 мг препарата в 2,5 мл этанола и прибавляют по каплям около 2 мл
раствора 4-диметиламинобензальдегида. Появляется переходящее зеленое
окрашивание, которое становится темно-красным.
H3C
N
CH3
O
O
NH
NH
OH
O
OH
H3C
N
O
Cl
H2N
O
S
H
O
O
CH3
Cl
O
S
NH2
O
Также, в других фармакопеях приняты такие виды анализа на подлинность, как
УФ-спектроскопия и ТСХ.
2.
Нитрофурал — Nitrofural — Nitrofuralum (Фурацилин — Furacillinum)
Нитрофурантоин — Nitrofurantoin — Nitrofurantoinum (Фурадонин —
Furadoninum)
Фуразолидон — Furazolidone — Fura-zolidonum
Фуразидин — Furazidin — Furazidinum (Фурагин — Furaginum)
3.
Механизм реакции получения фурадонина заключается в конденсации 5нитрофурфурола с 1-аминогидантоином:
3. Наборы инструментальных / лабораторных методов исследований и др. Идентификация производных нитрофурана.
Общими (групповыми) реакциями являются:
а) реакция с растворами щелочей;
Методика. Навеску препарата растворить в смеси равных объемов воды и раствора щелочи.
Образуется окрашивание, интенсивность и характер которого зависят от структуры
заместителя в положении 2 ядра фурана. У некоторых соединений окраска появляется лишь
в сильно щелочной среде или только при нагревании, у других - на холоду. Это можно
объяснить образованием аци-нитроформы (щелочной раствор фурацилина сохранить для
следующего опыта).
б) реакция выделения аммиака при нагревании.
Нагревание полученного щелочного раствора фурацилина (из первого опыта)
сопровождается выделением амииака, обнаруживаемого по запаху или посинению влажной
лакмусовой бумажки
в) Для идентификации препаратов нитрофуранового ряда можно применять различные виды
хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.
г) ИК-спектры
д) температура плавления – 230-2360С
Частные реакции (провести и заполнить таблицу)
Реактив
Препарат
95% этанол,
Фурадонин
10% р-р меди
Фуразолидон
сульфата,
Фурацилин
10% р-р едкого
Фурасемид
натра
Пергидроль/ ацетон Фурадонин
30% р-р NaOH
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
95% этанол
Фурадонин
5%
р-р Фурагин
нитропруссида
Фурацилин
натрия
Фурасемид
Реактив Несслера
Фурадонин
Фурагин
Фурацилин
Фурасемид
Результат
Определение примесей
В качестве специфической примеси в фурацилине может быть семикарбазид. Для его
обнаружения вещество взбалтывают с водой и фильтруют. В фильтрате при добавлении
реактива Фелинга определяют семикарбазид, используя его восстановительные свойства. В
течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди (примесь не допускается, р-р
должен приобрести темно-зеленую окраску)
Методы количественного определения
Поскольку все препараты дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве
общего метода для их количественного определения можно применить метод
фотоэлектроколориметрии. Таким методом ГФ X рекомендует определять фурадонин и
фуразолидон.
Для препаратов, имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку (=N-NH-),
способную окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин), но
можно применить и броматометрический метод.
Йодометрия в щелочной среде методом обратного титрования
Навеску препарата растворяют в присутствии хлорида натрия в воде в мерной колбе при
нагревании на водяной бане. К определенному количеству раствора прибавляют избыток
титрованного раствора йода и раствор щелочи. Происходит реакция окислениявосстановления.
Йод окисляет гидразин, выделяющийся при гидролизе фурацилина в щелочной среде. В
щелочном растворе йод находится в виде йодида и гипойодида.
После подкисления выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия из
микробюретки, индикатор - крахмал